Ewa Dąbrowska博士的禁食——身体真的会自我治愈吗？

研究目的: 我们开展了一项随机临床试点试验，研究模拟禁食饮食（FMD）对健康人体自噬通量和代谢健康指标的影响。30名健康参与者被随机分配，在8天内接受两种口服FMD配方（ProLon和FMD2）之一，或接受对照处理。

结果: 这些结果表明，FMD可能改善自噬通量和代谢健康指标。FMD可能成为一种调节自噬的非药物干预方式；但仍需开展样本量更大的研究来确认并拓展这些发现。这项临床试验由L-Nutra Inc.资助，并在ClinicalTrials.gov注册（NCT06115551）。

研究目的: 自噬是一种溶酶体降解过程，也是细胞的保护性清理机制，可以清除受损细胞器、长期存在的错误折叠蛋白质和入侵病原体。自噬能够回收细胞构建所需的原料和能量，帮助细胞更新并维持稳态，使细胞能够适应压力。

结果: 在多种能诱导自噬的压力刺激因素中，禁食和热量限制（CR）是最有效的非遗传性自噬刺激方式，而且没有其他干预措施所伴随的不良副作用。尽管自噬十分重要，此前却没有综述过禁食或CR促进自噬的相关证据。因此，我们旨在权衡与CR或禁食促进自噬有关的证据。我们得出结论，禁食和CR都能促进自噬上调；大量证据表明，缺乏食物会诱导多种组织和器官发生自噬。

研究目的: 限时进食（TRF）是一种间歇性禁食方式，即每天延长禁食时间。初步研究显示，TRF可改善啮齿动物和人类的心脏代谢健康。

结果: 与对照安排相比，早时段限时进食（eTRF）使24小时平均血糖水平降低了4 ± 1 mg/dl（p = 0.0003），血糖波动降低了12 ± 3 mg/dl（p = 0.001）。早餐前的早晨，eTRF提高了酮体和胆固醇水平，并增加了应激反应和衰老相关基因SIRT1以及自噬基因LC3A的表达（均为p < 0.04）；到了晚上，它有提高脑源性神经营养因子（BNDF）的趋势（p = 0.10），并提高了MTOR的表达（p = 0.007）。MTOR是一种调节细胞生长的重要营养感知蛋白。eTRF还改变了皮质醇的昼夜变化模式以及若干昼夜节律基因的表达（p < 0.05）。eTRF可改善24小时血糖水平，改变脂质代谢和昼夜节律基因表达，并可能增加自噬、对人类产生抗衰老作用。

研究目的: 限制热量摄入和间歇性禁食可延长模式生物的寿命和健康寿命，并改善人类健康。天然多胺亚精胺也与自噬增强、延缓衰老以及降低多个物种中心血管疾病和神经退行性疾病的发生率有关。

结果: 通过基因或药物阻断内源性亚精胺合成，会减少酵母、线虫和人类细胞中由禁食诱导的自噬。此外，在体内扰乱多胺通路，会消除禁食延长寿命和健康寿命的作用，以及禁食带来的心脏保护和抗关节炎效果。从机制上看，亚精胺通过诱导自噬，以及促进翻译调节因子eIF5A的次胺化，介导了这些作用。总之，多胺—次胺化轴似乎是一个在进化上保守的代谢调控枢纽，可介导禁食增强自噬和延长寿命的作用。

研究目的: 现代社会的人通常每天至少进食三次，而实验室动物则可以随意进食。这种进食模式下过量摄入食物，往往会导致代谢性疾病（胰岛素抵抗、内脏脂肪过度堆积等），尤其是在同时缺乏运动的情况下。

结果: 针对正常体重和超重人群的研究表明，间歇性禁食（IF，例如每周两天或隔天限制60%的能量摄入）、周期性禁食（PF，例如连续5天摄入750–1100 kcal的饮食）以及限时进食（TRF；将每天进食的时间限制在8小时或更短）有助于减重，并改善多项健康指标，包括胰岛素抵抗，以及降低心血管疾病风险因素。IF改善健康、抵消疾病进程的细胞和分子机制包括激活适应性细胞应激反应信号通路，从而改善线粒体健康、DNA修复和自噬。PF还能促进基于干细胞的再生，并带来持久的代谢影响。

研究目的: 间歇性禁食包括禁食和进食的时段，一直被视为有助于减重和改善代谢健康的一种饮食方式。然而，人们对它在自身免疫性疾病方面的潜在益处尚未进行广泛研究。

结果: 研究显示，间歇性禁食可能对多种自身免疫性疾病有益，例如1型糖尿病、类风湿关节炎和系统性红斑狼疮。它可能通过降低炎症指标、调节免疫系统、改变并改善肠道菌群，以及通过自噬增强细胞修复机制来发挥作用。不过，关于间歇性禁食对多发性硬化症、系统性红斑狼疮、甲状腺疾病和银屑病等其他自身免疫性疾病的影响，证据有限且结论不明确。仍需进一步研究，以确定最佳的间歇性禁食方案及其对自身免疫性疾病的长期影响。总体而言，这篇文献综述认为，间歇性禁食可能是一种有前景的自身免疫性疾病管理饮食干预方式。

研究目的: 间歇性禁食（IF）是一种进食模式：在正常进食的时段之间，人们会经历较长时间几乎不摄入能量或完全不摄入能量。IF具有多种促进健康的作用。

结果: 此外，IF会激活多种生物通路以诱导自噬，促进细胞更新，防止癌细胞增殖和扩散，并延缓衰老。然而，对于特定年龄和性别的人群，IF也有特定的不良影响和局限性。因此，需要更系统地研究IF对健康的促进作用及其安全性。本文综述了关于IF促进健康作用的研究，为后续基础研究提供理论依据和方向，并介绍IF在临床应用方面的相关信息。

研究目的: 2型糖尿病（T2DM）是一个重大的全球健康问题，预计未来几十年其发病率将显著上升。有效的非药物疗法，尤其是饮食方法，对于控制血糖和减重至关重要。

结果: IF显示出显著的短期益处，包括明显降低HbA1c水平、空腹血糖和体重。机制研究强调，胰岛素敏感性改善、脂肪代谢增强和自噬是其中的关键因素。相比之下，持续热量限制（CCR）与持久的代谢改善有关，包括内脏脂肪减少和胰岛素敏感性提高。不过，这两种饮食方法都有其局限性。

研究目的: 间歇性禁食（IF）和周期性禁食（PF）是具有生物学合理性的非药物干预方式。它们会触发核心代谢重编程，使代谢从葡萄糖分解转向酮体生成，并激活保守的营养感知网络，包括AMPK和去乙酰化酶家族sirtuins，同时抑制mTOR/IGF-1轴。

结果: 在临床方面，限时进食（TRE）和模拟禁食饮食（FMD）已在临床试点研究中显示出可行性和短期疗效，但其长期转化应用潜力和益处能否持久尚未得到证实。目前的研究还面临一些主要障碍：过度依赖同质化的动物模型，高质量长期人体试验不足，个体反应差异尚未解决，缺少经验证的无创生物标志物，也缺乏系统的长期安全性证据。这篇小型综述通过分层框架系统阐述IF和PF的核心调节机制，区分主要驱动因素、次级后果和推测性机制；评估不同模型系统中的证据，分析转化应用的主要障碍，并提出优先研究议程。

研究目的: 肥胖导致的认知能力下降与脑部自噬变化有关。然而，目前关于高脂饮食（HFD）对大脑影响的研究证据仍不足，且研究结果存在争议。

结果: 研究将24只雄性大鼠分配到对照组、禁食瘦鼠组、肥胖组（喂食HFD）和肥胖禁食组；通过行为测试、生化检测和分子分析（炎症指标、BDNF及自噬相关基因）评估认知功能和相关机制。研究结果表明，IF干预显著减轻了HFD引起的认知障碍和神经炎症，提高了BDNF水平，改善了组织学变化，降低了Beclin-1和p62的免疫组化表达，并上调了LC3和ATG5 mRNA的表达。IF可以预防HFD引起的认知障碍，这可能与大脑皮层和海马中的自噬功能障碍有关，凸显了自噬通路对神经元正常功能的重要性。