Digiuno della dr.ssa Ewa Dąbrowska: l’organismo guarisce davvero da solo?

Obiettivo dello studio: Abbiamo condotto uno studio clinico pilota randomizzato per esaminare gli effetti della dieta che imita il digiuno (FMD) sul flusso autofagico e sui marcatori della salute metabolica in persone sane. Trenta partecipanti sani sono stati assegnati in modo casuale a due formulazioni orali della FMD (ProLon e FMD2) oppure al gruppo di controllo per 8 giorni.

Risultati: Questi risultati suggeriscono che la FMD può migliorare il flusso autofagico e i marcatori della salute metabolica. La FMD può essere un intervento non farmacologico per modulare l’autofagia; tuttavia, sono necessari ulteriori studi con campioni più ampi per confermare e approfondire questi risultati. Lo studio clinico è stato finanziato da L-Nutra Inc. ed è registrato su ClinicalTrials.gov (NCT06115551).

Obiettivo dello studio: L’autofagia è un processo di degradazione lisosomiale e un meccanismo protettivo di manutenzione cellulare che elimina organelli danneggiati, proteine mal ripiegate di lunga durata e agenti patogeni invasori. L’autofagia ricicla i componenti e l’energia necessari al rinnovamento e all’omeostasi cellulare, consentendo alle cellule di adattarsi allo stress.

Risultati: Tra i vari stimoli di stress che inducono l’autofagia, il digiuno e la restrizione calorica (CR) sono i più potenti stimolatori non genetici dell’autofagia e non presentano gli effetti collaterali indesiderati associati ad altri interventi. Nonostante l’importanza dell’autofagia, finora non era stata esaminata la letteratura che collega il digiuno o la CR alla promozione dell’autofagia. Il nostro obiettivo era quindi valutare le prove relative agli effetti della CR o del digiuno sulla promozione dell’autofagia. Concludiamo che sia il digiuno sia la CR contribuiscono ad aumentare l’autofagia; le prove indicano in modo convincente che la privazione di cibo induce l’autofagia in un’ampia varietà di tessuti e organi.

Obiettivo dello studio: L’alimentazione a tempo limitato (TRF) è una forma di digiuno intermittente che prevede un periodo di digiuno quotidiano più lungo. Studi preliminari riferiscono che la TRF migliora la salute cardiometabolica nei roditori e negli esseri umani.

Risultati: Rispetto al programma di controllo, l’eTRF ha ridotto i livelli medi di glucosio nelle 24 ore di 4 ± 1 mg/dl (p = 0.0003) e le escursioni glicemiche di 12 ± 3 mg/dl (p = 0.001). Al mattino, prima della colazione, l’eTRF ha aumentato i chetoni, il colesterolo e l’espressione del gene SIRT1, coinvolto nella risposta allo stress e nell’invecchiamento, e del gene LC3A, legato all’autofagia (tutti p < 0.04). La sera tendeva ad aumentare il fattore neurotrofico derivato dal cervello (BNDF; p = 0.10) e ha aumentato anche l’espressione di MTOR (p = 0.007), una proteina fondamentale che rileva i nutrienti e regola la crescita cellulare. L’eTRF ha inoltre modificato l’andamento giornaliero del cortisolo e l’espressione di diversi geni dell’orologio circadiano (p < 0.05). L’eTRF migliora i livelli di glucosio nelle 24 ore, modifica il metabolismo dei lipidi e l’espressione dei geni dell’orologio circadiano e potrebbe anche aumentare l’autofagia e avere effetti antietà negli esseri umani.

Obiettivo dello studio: La restrizione calorica e il digiuno intermittente prolungano la durata e la qualità della vita degli organismi modello e migliorano la salute umana. Anche la spermidina, una poliammina naturale, è stata associata al potenziamento dell’autofagia, alla protezione dall’invecchiamento e a una minore incidenza di malattie cardiovascolari e neurodegenerative in diverse specie.

Risultati: Il blocco genetico o farmacologico della sintesi endogena di spermidina ha ridotto l’autofagia indotta dal digiuno in lieviti, nematodi e cellule umane. Inoltre, alterare la via delle poliamine in vivo ha annullato gli effetti del digiuno sulla durata e sulla qualità della vita, nonché i suoi effetti cardioprotettivi e antiartritici. A livello meccanicistico, la spermidina ha mediato questi effetti inducendo l’autofagia e l’ipusinazione del regolatore della traduzione eIF5A. In sintesi, l’asse poliammina-ipusinazione emerge come un centro di controllo metabolico conservato filogeneticamente, che favorisce il potenziamento dell’autofagia e la longevità indotti dal digiuno.

Obiettivo dello studio: Nelle società moderne gli esseri umani consumano in genere cibo almeno tre volte al giorno, mentre gli animali da laboratorio hanno accesso libero al cibo. Un consumo eccessivo con queste abitudini alimentari porta spesso a disturbi metabolici, come l’insulino-resistenza e l’accumulo eccessivo di grasso viscerale, soprattutto se associato a uno stile di vita sedentario.

Risultati: Studi sul digiuno intermittente (IF; per esempio, una restrizione del 60% dell’apporto energetico per 2 giorni alla settimana o a giorni alterni), sul digiuno periodico (PF; per esempio, una dieta di 5 giorni che fornisce 750-1100 kcal) e sull’alimentazione a tempo limitato (TRF; limitazione a 8 ore o meno del periodo giornaliero di assunzione di cibo) in soggetti normopeso e in sovrappeso hanno dimostrato che questi approcci favoriscono la perdita di peso e migliorano diversi indicatori di salute, tra cui l’insulino-resistenza e i fattori di rischio cardiovascolare. I meccanismi cellulari e molecolari attraverso i quali l’IF migliora la salute e contrasta i processi patologici comprendono l’attivazione di vie di segnalazione adattative della risposta allo stress cellulare, che migliorano la salute dei mitocondri, la riparazione del DNA e l’autofagia. Il PF favorisce anche la rigenerazione basata sulle cellule staminali e produce effetti metabolici duraturi.

Obiettivo dello studio: Il digiuno intermittente, che alterna periodi di digiuno e di alimentazione, è stato considerato un approccio alimentare per perdere peso e migliorare la salute metabolica. Tuttavia, i suoi possibili benefici nelle malattie autoimmuni non sono stati ampiamente studiati.

Risultati: Gli studi mostrano che il digiuno intermittente può avere effetti benefici su diverse malattie autoimmuni, come il diabete di tipo 1, l’artrite reumatoide e il lupus eritematoso sistemico, riducendo i marcatori infiammatori, modulando il sistema immunitario, modificando e migliorando il microbiota intestinale e potenziando i meccanismi di riparazione cellulare attraverso l’autofagia. Tuttavia, le prove sugli effetti del digiuno intermittente su altre malattie autoimmuni, come la sclerosi multipla, il lupus eritematoso sistemico, le malattie della tiroide e la psoriasi, sono limitate e inconcludenti. Sono comunque necessarie ulteriori ricerche per determinare le modalità ottimali del digiuno intermittente e i suoi effetti a lungo termine sulle malattie autoimmuni. Nel complesso, questa revisione della letteratura indica che il digiuno intermittente potrebbe essere un promettente intervento alimentare per gestire le malattie autoimmuni.

Obiettivo dello studio: Il digiuno intermittente (IF) è un modello alimentare in cui si trascorrono periodi prolungati con un apporto energetico scarso o nullo, alternati a periodi in cui si mangia normalmente. L’IF ha diversi effetti che favoriscono la salute.

Risultati: Inoltre, l’IF attiva diverse vie biologiche che inducono l’autofagia, favorisce il rinnovamento cellulare, impedisce alle cellule tumorali di moltiplicarsi e diffondersi e ritarda la senescenza. Tuttavia, l’IF presenta effetti avversi specifici e limiti per le persone di determinate fasce d’età e di genere. È quindi necessario uno studio più sistematico sugli effetti dell’IF che favoriscono la salute e sulla sua sicurezza. Questo articolo ha esaminato la ricerca sugli effetti dell’IF che promuovono la salute, fornendo una base teorica, indicazioni per le successive ricerche di base e informazioni sulla sua applicazione clinica.

Obiettivo dello studio: Il diabete mellito di tipo 2 (T2DM) è un grave problema di salute a livello mondiale e la sua incidenza dovrebbe aumentare notevolmente nei prossimi decenni. Trattamenti non farmacologici efficaci, in particolare gli approcci alimentari, sono essenziali per regolare il controllo glicemico e favorire la riduzione del peso.

Risultati: L’IF ha mostrato notevoli vantaggi a breve termine, tra cui riduzioni significative dei livelli di HbA1c, della glicemia a digiuno e del peso corporeo. Le scoperte sui meccanismi hanno evidenziato come aspetti fondamentali una migliore sensibilità all’insulina, un maggiore metabolismo dei grassi e l’autofagia. Al contrario, la restrizione calorica continua (CCR) è stata associata a miglioramenti metabolici duraturi, tra cui una riduzione del grasso viscerale e una maggiore sensibilità all’insulina. Tuttavia, entrambi gli approcci alimentari presentano dei limiti.

Obiettivo dello studio: Il digiuno intermittente (IF) e il digiuno periodico (PF) sono interventi non farmacologici biologicamente plausibili. Innescano una profonda riprogrammazione metabolica, passando dal catabolismo del glucosio alla chetogenesi, e attivano reti di rilevamento dei nutrienti conservate, tra cui AMPK e le sirtuine, insieme alla soppressione dell’asse mTOR/IGF-1.

Risultati: Dal punto di vista clinico, l’alimentazione a tempo limitato (TRE) e le diete che imitano il digiuno (FMD) si sono dimostrate praticabili ed efficaci a breve termine in studi clinici pilota, anche se il loro potenziale di applicazione a lungo termine e la durata dei benefici non sono ancora dimostrati. La ricerca attuale, tuttavia, incontra importanti ostacoli: eccessiva dipendenza da modelli animali omogenei, numero insufficiente di studi umani di alta qualità e a lungo termine, variabilità individuale delle risposte non ancora chiarita e mancanza di biomarcatori non invasivi validati e di prove sistematiche sulla sicurezza a lungo termine. Questa mini-revisione illustra in modo sistematico i principali meccanismi regolatori dell’IF e del PF attraverso un quadro gerarchico che distingue i fattori primari dalle conseguenze secondarie e dai meccanismi ipotetici, valuta criticamente le prove nei diversi sistemi modello, analizza i principali ostacoli alla trasposizione clinica e propone un programma di ricerca prioritario.

Obiettivo dello studio: Il declino cognitivo causato dall’obesità è stato associato ad alterazioni dell’autofagia cerebrale. Tuttavia, mancano ancora prove sugli effetti della dieta ricca di grassi (HFD) sul cervello e i risultati sono controversi.

Risultati: 24 ratti maschi sono stati assegnati a quattro gruppi: controllo, digiuno in soggetti magri, soggetti obesi alimentati con HFD e soggetti obesi sottoposti a digiuno. Per valutare la funzione cognitiva e i meccanismi sottostanti sono stati effettuati test comportamentali, analisi biochimiche e analisi molecolari dei marcatori infiammatori, del BDNF e dei geni legati all’autofagia. I risultati suggeriscono che l’intervento con IF ha attenuato significativamente il deterioramento cognitivo e la neuroinfiammazione indotti dall’HFD, aumentato i livelli di BDNF, migliorato le alterazioni istologiche, ridotto l’espressione immunoistochimica di Beclin-1 e p62 e aumentato l’espressione dell’mRNA di LC3 e ATG5. L’IF può prevenire i disturbi cognitivi indotti dall’HFD, che potrebbero essere mediati da una disfunzione dell’autofagia nella corteccia cerebrale e nell’ippocampo. Ciò sottolinea l’importanza della via dell’autofagia per il normale funzionamento dei neuroni.