El ayuno de la Dra. Ewa Dąbrowska: ¿realmente se cura el organismo por sí solo?

Objetivo del estudio: Realizamos un ensayo clínico piloto aleatorizado para estudiar los efectos de la dieta que imita el ayuno (FMD, por sus siglas en inglés) en el flujo de la autofagia y en los indicadores de salud metabólica de personas sanas. Se asignó aleatoriamente a treinta participantes sanos a dos formulaciones orales de FMD (ProLon y FMD2) o a un grupo de control durante 8 días.

Resultados: Estos resultados sugieren que la FMD puede mejorar el flujo de la autofagia y los indicadores de salud metabólica. La FMD puede servir como intervención no farmacológica para modular la autofagia; sin embargo, se necesitan más estudios con muestras mayores para confirmar y ampliar estos hallazgos. Este ensayo clínico fue patrocinado por L-Nutra Inc. y registrado en ClinicalTrials.gov (NCT06115551).

Objetivo del estudio: La autofagia es un proceso de degradación lisosomal y un mecanismo protector de mantenimiento que elimina orgánulos dañados, proteínas mal plegadas de larga duración y patógenos invasores. La autofagia recicla materiales básicos y energía para la renovación y el equilibrio celular, lo que permite a las células adaptarse al estrés.

Resultados: Entre los diversos estímulos de estrés que inducen la autofagia, el ayuno y la restricción calórica (RC) son los estimuladores no genéticos más potentes y carecen de los efectos secundarios indeseables asociados a otras intervenciones. A pesar de la importancia de la autofagia, hasta ahora no se habían revisado las pruebas que relacionan el ayuno o la RC con su promoción. Por ello, nuestro objetivo fue valorar las pruebas sobre los efectos de la RC o el ayuno en la promoción de la autofagia. Concluimos que tanto el ayuno como la RC contribuyen a aumentar la autofagia, y que las pruebas indican claramente que la falta de alimentos induce la autofagia en una gran variedad de tejidos y órganos.

Objetivo del estudio: La alimentación con horario restringido (TRF, por sus siglas en inglés) es una forma de ayuno intermitente que implica prolongar el periodo diario de ayuno. Estudios preliminares indican que la TRF mejora la salud cardiometabólica en roedores y seres humanos.

Resultados: En comparación con el horario de control, la eTRF redujo la glucemia media de 24 horas en 4 ± 1 mg/dl (p = 0.0003) y las variaciones de la glucemia en 12 ± 3 mg/dl (p = 0.001). Por la mañana, antes del desayuno, la eTRF aumentó las cetonas, el colesterol y la expresión del gen de respuesta al estrés y envejecimiento SIRT1 y del gen de autofagia LC3A (todos p < 0.04). Por la noche, tendió a aumentar el factor neurotrófico derivado del cerebro (BNDF; p = 0.10) y también aumentó la expresión de MTOR (p = 0.007), una proteína clave que detecta nutrientes y regula el crecimiento celular. La eTRF también modificó los patrones diarios de cortisol y la expresión de varios genes del reloj circadiano (p < 0.05). La eTRF mejora la glucemia de 24 horas, modifica el metabolismo de los lípidos y la expresión de genes del reloj circadiano, y también podría aumentar la autofagia y tener efectos antienvejecimiento en los seres humanos.

Objetivo del estudio: La restricción calórica y el ayuno intermitente prolongan la vida y los años de vida con buena salud de los organismos modelo, y mejoran la salud humana. La poliamina natural espermidina también se ha relacionado con un aumento de la autofagia, la protección frente al envejecimiento y una menor incidencia de enfermedades cardiovasculares y neurodegenerativas en distintas especies.

Resultados: El bloqueo genético o farmacológico de la síntesis de espermidina propia redujo la autofagia inducida por el ayuno en levaduras, nematodos y células humanas. Además, alterar la vía de las poliaminas en organismos vivos anuló los efectos del ayuno que prolongan la vida y los años de vida con buena salud, así como sus efectos cardioprotectores y antiartríticos. En cuanto al mecanismo, la espermidina produjo estos efectos mediante la inducción de la autofagia y la hipusinación del regulador de la traducción eIF5A. En resumen, el eje poliamina-hipusinación aparece como un centro de control metabólico conservado a lo largo de la evolución que regula el aumento de la autofagia y la longevidad mediados por el ayuno.

Objetivo del estudio: En las sociedades modernas, las personas suelen comer al menos tres veces al día, mientras que los animales de laboratorio tienen acceso libre a la comida. El consumo excesivo de alimentos asociado a estos hábitos suele provocar problemas metabólicos (resistencia a la insulina, acumulación excesiva de grasa visceral, etc.), sobre todo cuando se combina con un estilo de vida sedentario.

Resultados: Estudios sobre el ayuno intermitente (por ejemplo, una restricción del 60% de la energía dos días por semana o en días alternos), el ayuno periódico (por ejemplo, una dieta de 5 días que aporta 750-1100 kcal) y la alimentación con horario restringido (TRF; limitar el periodo diario de ingesta de alimentos a 8 h o menos) en personas con peso normal y con sobrepeso han demostrado que son eficaces para perder peso y mejorar varios indicadores de salud, entre ellos la resistencia a la insulina y los factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares. Los mecanismos celulares y moleculares por los que el ayuno intermitente mejora la salud y contrarresta los procesos de enfermedad implican la activación de vías de señalización adaptativa de respuesta al estrés celular que mejoran la salud mitocondrial, la reparación del ADN y la autofagia. El ayuno periódico también favorece la regeneración basada en células madre y produce efectos metabólicos duraderos.

Objetivo del estudio: El ayuno intermitente, que alterna periodos de ayuno y alimentación, se ha considerado un enfoque dietético para perder peso y mejorar la salud metabólica. Sin embargo, sus posibles beneficios en las enfermedades autoinmunes no se han estudiado ampliamente.

Resultados: Los estudios muestran que el ayuno intermitente puede tener efectos beneficiosos en distintas enfermedades autoinmunes, como la diabetes tipo 1, la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico, al reducir los marcadores de inflamación, modular el sistema inmunitario, modificar y mejorar la microbiota intestinal y potenciar los mecanismos de reparación celular mediante la autofagia. Sin embargo, las pruebas sobre sus efectos en otras enfermedades autoinmunes, como la esclerosis múltiple, el lupus eritematoso sistémico, las enfermedades tiroideas y la psoriasis, son limitadas y no concluyentes. Aun así, hacen falta más investigaciones para determinar las pautas óptimas de ayuno intermitente y sus efectos a largo plazo en las enfermedades autoinmunes. En general, esta revisión bibliográfica indica que el ayuno intermitente podría ser una intervención dietética prometedora para tratar las enfermedades autoinmunes.

Objetivo del estudio: El ayuno intermitente (AI) es un patrón de alimentación en el que las personas pasan periodos prolongados con una ingesta energética escasa o nula, alternados con periodos de alimentación normal. El AI tiene varios efectos que favorecen la salud.

Resultados: Además, el AI activa varias vías biológicas que inducen la autofagia, favorece la renovación celular, impide que las células cancerosas se multipliquen y propaguen, y retrasa la senescencia. Sin embargo, el AI tiene efectos adversos y limitaciones específicos para personas de determinadas edades y géneros. Por ello, se necesitan estudios más sistemáticos sobre los efectos del AI en la salud y su seguridad. Este artículo revisó las investigaciones sobre los efectos del AI que favorecen la salud y ofrece una base teórica, orientaciones para futuras investigaciones básicas e información relacionada con su aplicación clínica.

Objetivo del estudio: La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) es un importante problema de salud mundial y se prevé que su incidencia aumente considerablemente en las próximas décadas. Los tratamientos no farmacológicos eficaces, especialmente los enfoques dietéticos, son esenciales para regular el control de la glucemia y facilitar la pérdida de peso.

Resultados: El ayuno intermitente mostró importantes beneficios a corto plazo, con reducciones considerables de los niveles de HbA1c, la glucosa en ayunas y el peso corporal. Los hallazgos sobre los mecanismos destacaron la mejora de la sensibilidad a la insulina, el aumento del metabolismo de las grasas y la autofagia como aspectos clave. En cambio, la restricción calórica continua (CCR) se relacionó con mejoras metabólicas duraderas, entre ellas la reducción de la grasa visceral y una mayor sensibilidad a la insulina. No obstante, ambos enfoques dietéticos tienen limitaciones.

Objetivo del estudio: El ayuno intermitente (AI) y el ayuno periódico (AP) son intervenciones no farmacológicas con una base biológica plausible. Desencadenan una reprogramación metabólica esencial, pasando del catabolismo de la glucosa a la cetogénesis, y activan redes conservadas que detectan nutrientes, como AMPK y las sirtuinas, junto con la supresión del eje mTOR/IGF-1.

Resultados: En estudios clínicos piloto, la alimentación con horario restringido (TRE) y las dietas que imitan el ayuno (FMD) han demostrado ser viables y eficaces a corto plazo, aunque su potencial de aplicación a largo plazo y la duración de sus beneficios no están demostrados. Sin embargo, la investigación actual se enfrenta a importantes obstáculos: dependencia excesiva de modelos animales homogéneos, falta de ensayos humanos de alta calidad y larga duración, diferencias individuales en la respuesta aún sin resolver y ausencia de biomarcadores no invasivos validados y de pruebas sistemáticas sobre la seguridad a largo plazo. Esta minirrevisión expone sistemáticamente los principales mecanismos reguladores del AI y el AP mediante un marco jerárquico que distingue los factores principales de las consecuencias secundarias y los mecanismos hipotéticos; evalúa críticamente las pruebas en distintos modelos, analiza los principales obstáculos para su aplicación y propone prioridades para futuras investigaciones.

Objetivo del estudio: El deterioro cognitivo asociado a la obesidad se ha relacionado con cambios en la autofagia cerebral. Sin embargo, aún faltan pruebas sobre los efectos de una dieta rica en grasas (HFD) en el cerebro y los resultados son controvertidos.

Resultados: Se asignó a 24 ratas macho a los grupos de control, ayuno en animales delgados, animales obesos (alimentados con HFD) y animales obesos en ayuno. Se realizaron pruebas de comportamiento, análisis bioquímicos y análisis moleculares (marcadores inflamatorios, BDNF y genes relacionados con la autofagia) para evaluar la función cognitiva y sus mecanismos. Nuestros hallazgos sugieren que la intervención con ayuno intermitente redujo significativamente el deterioro cognitivo y la neuroinflamación inducidos por la HFD, aumentó los niveles de BDNF, mejoró los cambios histológicos, redujo la expresión inmunohistoquímica de Beclin-1 y p62 y aumentó la expresión de ARNm de LC3 y ATG5. El ayuno intermitente puede prevenir los trastornos cognitivos inducidos por la HFD, que podrían estar mediados por una alteración de la autofagia en la corteza cerebral y el hipocampo. Esto destaca la importancia de la vía de la autofagia para el funcionamiento normal de las neuronas.