Jejum da Dra. Ewa Dąbrowska — o organismo realmente se cura sozinho?

Objetivo do estudo: Realizamos um ensaio clínico piloto randomizado para examinar os efeitos da dieta que imita o jejum (FMD) sobre o fluxo da autofagia e os marcadores de saúde metabólica em pessoas saudáveis. Trinta participantes saudáveis foram distribuídos aleatoriamente entre duas formulações orais de FMD (ProLon e FMD2) ou um grupo de controle, por 8 dias.

Resultados: Esses resultados sugerem que a FMD pode melhorar o fluxo da autofagia e os marcadores de saúde metabólica. A FMD pode ser uma intervenção não farmacêutica para modular a autofagia; no entanto, são necessárias mais pesquisas, com amostras maiores, para confirmar e ampliar esses achados. Este ensaio clínico foi patrocinado pela L-Nutra Inc. e registrado no ClinicalTrials.gov (NCT06115551).

Objetivo do estudo: A autofagia é um processo de degradação lisossômica e um mecanismo protetor de manutenção que elimina organelas danificadas, proteínas malformadas de longa duração e patógenos invasores. A autofagia recicla componentes básicos e energia para a renovação e a homeostase celular, permitindo que as células se adaptem ao estresse.

Resultados: Entre os diversos estímulos de estresse que induzem a autofagia, o jejum e a restrição calórica (CR) são os estimuladores não genéticos mais potentes da autofagia e não apresentam os efeitos colaterais indesejáveis associados a outras intervenções. Apesar da importância da autofagia, a relação entre jejum ou CR e o estímulo da autofagia ainda não havia sido revisada. Por isso, nosso objetivo foi avaliar as evidências sobre os efeitos da CR ou do jejum no estímulo da autofagia. Concluímos que tanto o jejum quanto a CR contribuem para o aumento da autofagia. As evidências indicam claramente que a privação de alimentos induz a autofagia em uma grande variedade de tecidos e órgãos.

Objetivo do estudo: A alimentação com horário restrito (TRF) é uma forma de jejum intermitente que envolve um período diário mais longo sem comer. Estudos preliminares relatam que a TRF melhora a saúde cardiometabólica em roedores e seres humanos.

Resultados: Em comparação com o horário de controle, a eTRF reduziu a média dos níveis de glicose em 24 horas em 4 ± 1 mg/dl (p = 0.0003) e as variações glicêmicas em 12 ± 3 mg/dl (p = 0.001). Pela manhã, antes do café da manhã, a eTRF aumentou as cetonas, o colesterol e a expressão do gene de resposta ao estresse e envelhecimento SIRT1 e do gene de autofagia LC3A (todos p < 0.04). À noite, houve tendência de aumento do fator neurotrófico derivado do cérebro (BNDF; p = 0.10), e também aumentou a expressão do MTOR (p = 0.007), uma importante proteína sensível aos nutrientes que regula o crescimento celular. A eTRF também alterou os padrões diurnos de cortisol e a expressão de vários genes do relógio circadiano (p < 0.05). A eTRF melhora os níveis de glicose em 24 horas, altera o metabolismo dos lipídios e a expressão dos genes do relógio circadiano, e também pode aumentar a autofagia e ter efeitos antienvelhecimento em seres humanos.

Objetivo do estudo: A restrição calórica e o jejum intermitente prolongam a vida e o período de vida saudável de organismos-modelo e melhoram a saúde humana. A poliamina natural espermidina também tem sido associada ao aumento da autofagia, à proteção contra o envelhecimento e à redução da incidência de doenças cardiovasculares e neurodegenerativas em diferentes espécies.

Resultados: O bloqueio genético ou farmacológico da síntese de espermidina endógena reduziu a autofagia induzida pelo jejum em leveduras, nematódeos e células humanas. Além disso, interferir na via das poliaminas in vivo anulou os efeitos do jejum que prolongam a vida e o período de vida saudável, bem como seus efeitos cardioprotetores e antiartríticos. Em termos de mecanismo, a espermidina mediou esses efeitos por meio da indução da autofagia e da hipusinação do regulador da tradução eIF5A. Em resumo, o eixo poliamina-hipusinação surge como um centro de controle metabólico evolutivamente conservado para o aumento da autofagia e da longevidade mediados pelo jejum.

Objetivo do estudo: As pessoas nas sociedades modernas costumam comer pelo menos três vezes por dia, enquanto os animais de laboratório recebem alimento à vontade. O consumo excessivo de alimentos nesse padrão alimentar muitas vezes leva a problemas metabólicos (resistência à insulina, acúmulo excessivo de gordura visceral etc.), especialmente quando combinado com um estilo de vida sedentário.

Resultados: Estudos de jejum intermitente (IF; por exemplo, restrição de 60% da energia em 2 dias por semana ou em dias alternados), jejum periódico (PF; por exemplo, uma dieta de 5 dias com 750-1100 kcal) e alimentação com horário restrito (TRF; limitar o período diário de alimentação a 8 h ou menos) em pessoas com peso normal ou sobrepeso demonstraram eficácia na perda de peso e na melhora de vários indicadores de saúde, incluindo resistência à insulina e redução dos fatores de risco para doenças cardiovasculares. Os mecanismos celulares e moleculares pelos quais o IF melhora a saúde e combate os processos de doença envolvem a ativação de vias de sinalização da resposta adaptativa ao estresse celular, que melhoram a saúde das mitocôndrias, o reparo do DNA e a autofagia. O PF também promove a regeneração baseada em células-tronco e efeitos metabólicos duradouros.

Objetivo do estudo: O jejum intermitente, que inclui períodos de jejum e alimentação, tem sido considerado uma abordagem alimentar para a perda de peso e a melhora da saúde metabólica. No entanto, seus possíveis benefícios nas doenças autoimunes ainda não foram amplamente estudados.

Resultados: Estudos mostram que o jejum intermitente pode ter efeitos benéficos em várias doenças autoimunes, como diabetes tipo 1, artrite reumatoide e lúpus eritematoso sistêmico, ao reduzir marcadores inflamatórios, modular o sistema imunológico, alterar e melhorar a microbiota intestinal e estimular mecanismos de reparo celular por meio da autofagia. No entanto, as evidências sobre os efeitos do jejum intermitente em outras doenças autoimunes, como esclerose múltipla, lúpus eritematoso sistêmico, doenças da tireoide e psoríase, são limitadas e inconclusivas. Ainda são necessárias mais pesquisas para determinar as orientações ideais para o jejum intermitente e seus efeitos de longo prazo nas doenças autoimunes. Em geral, esta revisão da literatura mostra que o jejum intermitente pode ser uma intervenção alimentar promissora para o controle de doenças autoimunes.

Objetivo do estudo: O jejum intermitente (IF) é um padrão alimentar em que as pessoas passam períodos prolongados com pouca ou nenhuma ingestão de energia, intercalados com períodos de alimentação regular. O IF tem vários efeitos benéficos para a saúde.

Resultados: Além disso, o IF ativa várias vias biológicas para induzir a autofagia, estimula a renovação celular, impede a multiplicação e a disseminação de células cancerosas e retarda a senescência. No entanto, o IF tem efeitos adversos e limitações específicas para pessoas de determinadas idades e gêneros. Por isso, é necessário um estudo mais sistemático sobre os efeitos do IF na promoção da saúde e sua segurança. Este artigo revisou as pesquisas sobre os efeitos do IF na promoção da saúde, oferecendo uma base teórica, orientações para pesquisas básicas futuras e informações sobre a aplicação clínica do IF.

Objetivo do estudo: O diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) é um grande problema de saúde mundial, e a previsão é que sua incidência aumente consideravelmente nas próximas décadas. Tratamentos não farmacológicos eficazes, especialmente abordagens alimentares, são essenciais para controlar a glicemia e facilitar a perda de peso.

Resultados: O IF apresentou benefícios substanciais de curto prazo, incluindo reduções expressivas nos níveis de HbA1c, na glicose em jejum e no peso corporal. As descobertas sobre os mecanismos destacaram a melhora da sensibilidade à insulina, o aumento do metabolismo de gorduras e a autofagia como aspectos importantes. Em contraste, a restrição calórica contínua (CCR) foi associada a melhorias metabólicas duradouras, incluindo a redução da gordura visceral e a melhora da sensibilidade à insulina. No entanto, as duas abordagens alimentares apresentaram limitações.

Objetivo do estudo: O jejum intermitente (IF) e o jejum periódico (PF) são intervenções não farmacológicas biologicamente plausíveis. Eles provocam uma reprogramação metabólica fundamental, passando do catabolismo da glicose para a cetogênese, e ativam redes conservadas de detecção de nutrientes, incluindo AMPK e sirtuínas, juntamente com a supressão do eixo mTOR/IGF-1.

Resultados: Do ponto de vista clínico, a alimentação com horário restrito (TRE) e as dietas que imitam o jejum (FMDs) demonstraram ser viáveis e eficazes no curto prazo em estudos clínicos piloto, embora seu potencial de aplicação a longo prazo e a duração dos benefícios ainda não tenham sido comprovados. No entanto, as pesquisas atuais enfrentam grandes obstáculos: dependência excessiva de modelos animais homogêneos, falta de ensaios humanos de longo prazo e alta qualidade, diferenças individuais de resposta ainda não esclarecidas e ausência de biomarcadores não invasivos validados e de evidências sistemáticas sobre segurança a longo prazo. Esta minirrevisão apresenta sistematicamente os principais mecanismos regulatórios do IF e do PF por meio de uma estrutura hierárquica que distingue os fatores principais das consequências secundárias e dos mecanismos especulativos, avalia criticamente as evidências disponíveis em diferentes sistemas-modelo, analisa os principais obstáculos à aplicação e propõe uma agenda de pesquisa prioritária.

Objetivo do estudo: O declínio cognitivo causado pela obesidade tem sido associado a alterações na autofagia cerebral. No entanto, ainda faltam evidências sobre os efeitos da dieta rica em gordura (HFD) no cérebro, e os resultados são controversos.

Resultados: 24 ratos machos foram distribuídos entre os grupos de controle, jejum em animais magros, animais obesos (alimentados com HFD) e animais obesos em jejum. Foram realizados testes comportamentais, análises bioquímicas e análises moleculares (marcadores inflamatórios, BDNF e genes relacionados à autofagia) para avaliar a função cognitiva e os mecanismos subjacentes. Nossos resultados sugerem que a intervenção com IF atenuou significativamente o comprometimento cognitivo e a neuroinflamação causados pela HFD, aumentou os níveis de BDNF, melhorou as alterações histológicas, reduziu a expressão imuno-histoquímica de Beclin-1 e p62 e aumentou a expressão do RNA mensageiro de LC3 e ATG5. O IF pode prevenir distúrbios cognitivos induzidos pela HFD, possivelmente mediados por disfunções da autofagia no córtex cerebral e no hipocampo, o que destaca a importância da via da autofagia para as funções neuronais normais.