Jeûne du Dr Ewa Dąbrowska — le corps se guérit-il vraiment tout seul ?

Objectif de l’étude: Nous avons mené un essai clinique randomisé pilote afin d’examiner les effets du régime imitant le jeûne (FMD) sur le flux autophagique et les marqueurs de santé métabolique chez des personnes en bonne santé. Trente participants en bonne santé ont été répartis au hasard entre deux préparations orales du FMD (ProLon et FMD2) ou un groupe témoin, pendant 8 jours.

Résultats: Ces résultats suggèrent que le FMD peut améliorer le flux autophagique et les marqueurs de santé métabolique. Le FMD pourrait constituer une intervention non médicamenteuse permettant de moduler l’autophagie. Toutefois, des études supplémentaires portant sur des échantillons plus importants sont nécessaires pour confirmer et approfondir ces résultats. Cet essai clinique a été financé par L-Nutra Inc. et enregistré sur ClinicalTrials.gov (NCT06115551).

Objectif de l’étude: L’autophagie est un processus de dégradation lysosomale et un mécanisme de nettoyage protecteur qui élimine les organites endommagés, les protéines mal repliées à longue durée de vie et les agents pathogènes envahisseurs. Elle recycle les éléments constitutifs et l’énergie pour le renouvellement cellulaire et le maintien de l’équilibre, permettant aux cellules de s’adapter au stress.

Résultats: Parmi les différents facteurs de stress qui déclenchent l’autophagie, le jeûne et la restriction calorique sont les stimulants non génétiques les plus puissants et ne présentent pas les effets secondaires indésirables associés à d’autres interventions. Malgré l’importance de l’autophagie, les données reliant le jeûne ou la restriction calorique à sa stimulation n’avaient encore jamais fait l’objet d’une revue. Notre objectif était donc d’évaluer les données concernant les effets de la restriction calorique ou du jeûne sur la stimulation de l’autophagie. Nous concluons que le jeûne et la restriction calorique contribuent tous deux à l’augmentation de l’autophagie. Les données montrent clairement que la privation de nourriture déclenche l’autophagie dans un large éventail de tissus et d’organes.

Objectif de l’étude: L’alimentation à horaires restreints (TRF) est une forme de jeûne intermittent qui consiste à prolonger la période quotidienne de jeûne. Des études préliminaires indiquent que le TRF améliore la santé cardiométabolique chez les rongeurs et les humains.

Résultats: Par rapport au programme témoin, l’eTRF a diminué la glycémie moyenne sur 24 heures de 4 ± 1 mg/dl (p = 0.0003) et les variations glycémiques de 12 ± 3 mg/dl (p = 0.001). Le matin, avant le petit-déjeuner, l’eTRF a augmenté les cétones, le cholestérol ainsi que l’expression du gène de réponse au stress et de vieillissement SIRT1 et du gène de l’autophagie LC3A (tous p < 0.04). Le soir, il tendait à augmenter le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BNDF ; p = 0.10) et augmentait aussi l’expression de MTOR (p = 0.007), une protéine majeure qui détecte les nutriments et régule la croissance cellulaire. L’eTRF a également modifié les rythmes quotidiens du cortisol et l’expression de plusieurs gènes de l’horloge circadienne (p < 0.05). L’eTRF améliore la glycémie sur 24 heures, modifie le métabolisme des lipides et l’expression des gènes de l’horloge circadienne, et pourrait également augmenter l’autophagie et avoir des effets anti-âge chez l’humain.

Objectif de l’étude: La restriction calorique et le jeûne intermittent prolongent la durée et la qualité de vie des organismes modèles et améliorent la santé humaine. La spermidine, une polyamine naturelle, est également associée à une stimulation de l’autophagie, à une protection contre le vieillissement et à une baisse de la fréquence des maladies cardiovasculaires et neurodégénératives chez différentes espèces.

Résultats: Le blocage génétique ou pharmacologique de la synthèse endogène de spermidine a réduit l’autophagie déclenchée par le jeûne chez les levures, les nématodes et les cellules humaines. En outre, la perturbation de la voie des polyamines in vivo a annulé les effets du jeûne sur la durée et la qualité de vie, ainsi que ses effets protecteurs pour le cœur et contre l’arthrite. Sur le plan mécanistique, la spermidine a produit ces effets en déclenchant l’autophagie et l’hypusination du régulateur de la traduction eIF5A. En résumé, l’axe polyamines-hypusination apparaît comme un centre de contrôle métabolique conservé au cours de l’évolution, qui régule la stimulation de l’autophagie et la longévité par le jeûne.

Objectif de l’étude: Dans les sociétés modernes, les humains mangent généralement au moins trois fois par jour, tandis que les animaux de laboratoire peuvent manger à volonté. Une telle surconsommation alimentaire entraîne souvent des troubles métaboliques (résistance à l’insuline, accumulation excessive de graisse viscérale, etc.), en particulier lorsqu’elle est associée à un mode de vie sédentaire.

Résultats: Des études sur le jeûne intermittent (par exemple, une restriction de 60 % des apports énergétiques 2 jours par semaine ou un jour sur deux), le jeûne périodique (par exemple, un régime de 5 jours apportant 750-1100 kcal) et l’alimentation à horaires restreints (TRF ; limitation de la période quotidienne de prise alimentaire à 8 h ou moins) menées chez des personnes de poids normal ou en surpoids ont démontré leur efficacité pour la perte de poids et l’amélioration de plusieurs indicateurs de santé, notamment la résistance à l’insuline et les facteurs de risque cardiovasculaire. Les mécanismes cellulaires et moléculaires par lesquels le jeûne intermittent améliore la santé et combat les processus pathologiques impliquent l’activation de voies de réponse adaptative au stress cellulaire, qui améliorent la santé des mitochondries, la réparation de l’ADN et l’autophagie. Le jeûne périodique favorise également la régénération par les cellules souches et produit des effets métaboliques durables.

Objectif de l’étude: Le jeûne intermittent, qui alterne des périodes de jeûne et d’alimentation, a été envisagé comme une méthode alimentaire pour perdre du poids et améliorer la santé métabolique. Toutefois, ses bénéfices potentiels dans les maladies auto-immunes ont été peu étudiés.

Résultats: Des études montrent que le jeûne intermittent pourrait avoir des effets bénéfiques sur diverses maladies auto-immunes, telles que le diabète de type 1, la polyarthrite rhumatoïde et le lupus érythémateux systémique, en réduisant les marqueurs de l’inflammation, en modulant le système immunitaire, en modifiant et en améliorant le microbiote intestinal et en renforçant les mécanismes de réparation cellulaire par l’autophagie. Toutefois, les données sur ses effets dans d’autres maladies auto-immunes, comme la sclérose en plaques, le lupus érythémateux systémique, les maladies thyroïdiennes et le psoriasis, sont limitées et non concluantes. Des recherches supplémentaires sont néanmoins nécessaires pour déterminer les modalités optimales du jeûne intermittent et ses effets à long terme sur les maladies auto-immunes. Dans l’ensemble, cette revue de la littérature indique que le jeûne intermittent pourrait être une intervention alimentaire prometteuse pour la prise en charge des maladies auto-immunes.

Objectif de l’étude: Le jeûne intermittent (IF) est un mode d’alimentation dans lequel les personnes passent de longues périodes avec un apport énergétique faible ou nul, entrecoupées de périodes d’alimentation normale. L’IF a plusieurs effets bénéfiques pour la santé.

Résultats: En outre, l’IF active plusieurs voies biologiques qui déclenchent l’autophagie, favorise le renouvellement cellulaire, empêche les cellules cancéreuses de se multiplier et de se propager, et retarde la sénescence. Cependant, l’IF présente des effets indésirables et des limites spécifiques selon l’âge et le sexe. Des études plus systématiques sur ses effets bénéfiques pour la santé et sa sécurité sont donc nécessaires. Cet article passe en revue les recherches sur les effets bénéfiques de l’IF pour la santé et fournit une base théorique, des orientations pour les recherches fondamentales à venir et des informations sur son application clinique.

Objectif de l’étude: Le diabète sucré de type 2 (T2DM) constitue un problème majeur de santé à l’échelle mondiale, et son incidence devrait augmenter fortement au cours des prochaines décennies. Des traitements non médicamenteux efficaces, en particulier des approches alimentaires, sont essentiels pour réguler la glycémie et favoriser la perte de poids.

Résultats: Le jeûne intermittent a présenté des bénéfices importants à court terme, notamment des baisses marquées de l’HbA1c, de la glycémie à jeun et du poids corporel. Les résultats mécanistiques ont mis en évidence une meilleure sensibilité à l’insuline, une augmentation du métabolisme des graisses et l’autophagie comme aspects essentiels. En revanche, la restriction calorique continue (CCR) a été associée à des améliorations métaboliques durables, notamment à une diminution de la graisse viscérale et à une amélioration de la sensibilité à l’insuline. Toutefois, ces deux approches alimentaires présentent des limites.

Objectif de l’étude: Le jeûne intermittent (IF) et le jeûne périodique (PF) sont des interventions non médicamenteuses biologiquement plausibles. Ils déclenchent une reprogrammation métabolique fondamentale, faisant passer du catabolisme du glucose à la cétogenèse, et activent des réseaux conservés de détection des nutriments, notamment AMPK et les sirtuines, tout en supprimant l’axe mTOR/IGF-1.

Résultats: Sur le plan clinique, l’alimentation à horaires restreints (TRE) et les régimes imitant le jeûne (FMD) se sont révélés réalisables et efficaces à court terme dans des études cliniques pilotes, même si leur potentiel d’application à long terme et la persistance de leurs bénéfices ne sont pas établis. La recherche actuelle se heurte toutefois à des obstacles majeurs : une dépendance excessive à des modèles animaux homogènes, un manque d’essais de haute qualité et de longue durée chez l’humain, une variabilité individuelle des réponses encore inexpliquée, ainsi que l’absence de biomarqueurs non invasifs validés et de données systématiques sur la sécurité à long terme. Cette mini-revue expose de manière systématique les principaux mécanismes de régulation du jeûne intermittent et périodique dans un cadre hiérarchique qui distingue les facteurs principaux des conséquences secondaires et des mécanismes hypothétiques. Elle évalue de façon critique les données issues de différents modèles, analyse les principaux obstacles à leur application et propose un programme de recherche prioritaire.

Objectif de l’étude: Le déclin cognitif lié à l’obésité a été associé à des modifications de l’autophagie cérébrale. Toutefois, les données sur les effets du régime riche en graisses (HFD) sur le cerveau restent insuffisantes et les résultats sont controversés.

Résultats: Vingt-quatre rats mâles ont été répartis en quatre groupes : témoin, jeûne chez des rats minces, rats obèses nourris avec un HFD, et rats obèses soumis au jeûne. Des tests comportementaux, des analyses biochimiques et des analyses moléculaires (marqueurs inflammatoires, BDNF et gènes liés à l’autophagie) ont été réalisés afin d’évaluer les fonctions cognitives et les mécanismes sous-jacents. Nos résultats suggèrent que le jeûne intermittent a considérablement atténué les troubles cognitifs et la neuro-inflammation provoqués par le HFD, augmenté les taux de BDNF, amélioré les altérations histologiques, diminué l’expression immunohistochimique de Beclin-1 et p62, et augmenté l’expression de l’ARNm de LC3 et ATG5. Le jeûne intermittent peut prévenir les troubles cognitifs provoqués par le HFD, qui pourraient être liés à un dysfonctionnement de l’autophagie dans le cortex cérébral et l’hippocampe. Cela souligne l’importance de la voie de l’autophagie pour le fonctionnement normal des neurones.