Puasa dr. Ewa Dąbrowska — apakah tubuh benar-benar menyembuhkan dirinya sendiri?

Tujuan studi: Kami melakukan uji klinis acak perintis untuk mengkaji dampak diet yang meniru puasa (FMD) terhadap aliran autofagi dan penanda kesehatan metabolik pada manusia sehat. Tiga puluh peserta sehat dibagi secara acak untuk menerima salah satu dari dua formula oral FMD (ProLon dan FMD2) atau kelompok kontrol selama 8 hari.

Hasil: Hasil ini menunjukkan bahwa FMD dapat memperbaiki aliran autofagi dan penanda kesehatan metabolik. FMD dapat menjadi intervensi nonfarmasi untuk mengatur autofagi; namun, diperlukan penelitian lebih lanjut dengan jumlah peserta yang lebih besar untuk memastikan dan memperluas temuan ini. Uji klinis ini disponsori oleh L-Nutra Inc. dan terdaftar di ClinicalTrials.gov (NCT06115551).

Tujuan studi: Autofagi adalah proses penguraian oleh lisosom dan mekanisme pemeliharaan tubuh yang melindungi sel dengan menghilangkan organel yang rusak, protein salah lipat yang berumur panjang, dan patogen yang menyerang. Autofagi mendaur ulang bahan penyusun dan energi untuk pembaruan serta menjaga keseimbangan sel, sehingga sel dapat beradaptasi terhadap stres.

Hasil: Di antara berbagai rangsangan stres yang memicu autofagi, puasa dan pembatasan kalori (CR) merupakan perangsang autofagi non-genetik yang paling kuat dan tidak memiliki efek samping yang tidak diinginkan seperti yang terkait dengan intervensi lain. Meskipun autofagi penting, bukti yang menghubungkan puasa atau CR dengan peningkatan autofagi belum pernah ditinjau sebelumnya. Karena itu, tujuan kami adalah menilai bukti tentang dampak CR atau puasa terhadap peningkatan autofagi. Kami menyimpulkan bahwa puasa dan CR sama-sama berperan dalam meningkatkan autofagi. Bukti sangat kuat menunjukkan bahwa kekurangan makanan memicu autofagi di beragam jaringan dan organ.

Tujuan studi: Pola makan dengan waktu terbatas (TRF) adalah bentuk puasa berselang yang mencakup periode puasa harian yang lebih panjang. Penelitian awal melaporkan bahwa TRF memperbaiki kesehatan kardiometabolik pada hewan pengerat dan manusia.

Hasil: Dibandingkan dengan jadwal kontrol, eTRF menurunkan rata-rata kadar glukosa 24 jam sebesar 4 ± 1 mg/dl (p = 0.0003) dan lonjakan glukosa sebesar 12 ± 3 mg/dl (p = 0.001). Pada pagi hari sebelum sarapan, eTRF meningkatkan keton, kolesterol, serta ekspresi gen respons stres dan penuaan SIRT1 dan gen autofagi LC3A (semuanya p < 0.04). Pada malam hari, eTRF cenderung meningkatkan faktor neurotropik yang berasal dari otak (BNDF; p = 0.10) dan juga meningkatkan ekspresi MTOR (p = 0.007), protein pengindra nutrisi utama yang mengatur pertumbuhan sel. eTRF juga mengubah pola harian kortisol dan ekspresi beberapa gen jam sirkadian (p < 0.05). eTRF memperbaiki kadar glukosa 24 jam, mengubah metabolisme lipid dan ekspresi gen jam sirkadian, serta dapat meningkatkan autofagi dan memberikan efek antipenuaan pada manusia.

Tujuan studi: Pembatasan kalori dan puasa berselang memperpanjang umur dan masa hidup sehat organisme model serta meningkatkan kesehatan manusia. Poliamina alami spermidina juga dikaitkan dengan peningkatan autofagi, perlindungan terhadap penuaan, dan berkurangnya kejadian penyakit kardiovaskular serta neurodegeneratif pada berbagai spesies.

Hasil: Pemblokiran sintesis spermidina endogen secara genetik atau farmakologis mengurangi autofagi akibat puasa pada ragi, nematoda, dan sel manusia. Selain itu, gangguan pada jalur poliamina dalam tubuh menghapus dampak puasa terhadap perpanjangan umur dan masa hidup sehat, serta manfaatnya bagi jantung dan radang sendi. Secara mekanistik, spermidina menimbulkan dampak ini melalui pemicuan autofagi dan hipusinasi regulator translasi eIF5A. Singkatnya, sumbu poliamina-hipusinasi tampak sebagai pusat kendali metabolik yang terpelihara sepanjang evolusi dan mengatur peningkatan autofagi serta umur panjang yang dimediasi oleh puasa.

Tujuan studi: Manusia di masyarakat modern biasanya makan setidaknya tiga kali sehari, sementara hewan laboratorium diberi makan tanpa batas. Pola makan seperti ini sering menyebabkan gangguan metabolik akibat konsumsi berlebihan (resistensi insulin, penumpukan lemak visceral yang berlebihan, dan sebagainya), terutama jika disertai gaya hidup kurang aktif.

Hasil: Penelitian tentang puasa berselang (IF; misalnya pembatasan energi sebesar 60% selama 2 hari per minggu atau setiap dua hari sekali), puasa berkala (PF; misalnya diet 5 hari yang menyediakan 750–1100 kcal), dan pola makan dengan waktu terbatas (TRF; membatasi waktu makan harian hingga 8 jam atau kurang) pada manusia dengan berat badan normal maupun berlebih telah menunjukkan efektivitas dalam menurunkan berat badan dan memperbaiki berbagai indikator kesehatan, termasuk resistensi insulin dan faktor risiko penyakit kardiovaskular. Mekanisme seluler dan molekuler yang membuat IF meningkatkan kesehatan dan melawan proses penyakit melibatkan aktivasi jalur pensinyalan respons stres seluler adaptif yang meningkatkan kesehatan mitokondria, perbaikan DNA, dan autofagi. PF juga mendorong regenerasi berbasis sel punca serta memberikan efek metabolik yang bertahan lama.

Tujuan studi: Puasa berselang, yang mencakup periode puasa dan makan, telah dipertimbangkan sebagai pola makan untuk menurunkan berat badan dan meningkatkan kesehatan metabolik. Namun, kemungkinan manfaatnya bagi penyakit autoimun belum banyak diteliti.

Hasil: Penelitian menunjukkan bahwa puasa berselang dapat memberikan manfaat pada berbagai penyakit autoimun, seperti diabetes tipe 1, artritis reumatoid, dan lupus eritematosus sistemik. Manfaat ini dapat terjadi dengan mengurangi penanda peradangan, mengatur sistem kekebalan tubuh, mengubah dan memperbaiki mikrobiota usus, serta meningkatkan mekanisme perbaikan sel melalui autofagi. Namun, bukti tentang dampak puasa berselang pada penyakit autoimun lain seperti sklerosis multipel, lupus eritematosus sistemik, penyakit tiroid, dan psoriasis masih terbatas dan belum meyakinkan. Penelitian lebih lanjut tetap diperlukan untuk menentukan panduan puasa berselang yang optimal dan dampak jangka panjangnya pada penyakit autoimun. Secara keseluruhan, tinjauan pustaka ini menunjukkan bahwa puasa berselang mungkin menjadi intervensi pola makan yang menjanjikan untuk menangani penyakit autoimun.

Tujuan studi: Puasa berselang (IF) adalah pola makan yang membuat seseorang menjalani waktu cukup lama dengan sedikit atau tanpa asupan energi setelah makan secara teratur pada waktu-waktu di antaranya. IF memiliki beberapa efek yang mendukung kesehatan.

Hasil: Selain itu, IF mengaktifkan beberapa jalur biologis untuk memicu autofagi, mendorong pembaruan sel, mencegah sel kanker berkembang biak dan menyebar, serta menunda penuaan sel. Namun, IF memiliki efek samping dan keterbatasan tertentu bagi orang dari kelompok usia dan jenis kelamin tertentu. Karena itu, diperlukan penelitian yang lebih sistematis tentang efek IF terhadap kesehatan dan keamanannya. Artikel ini meninjau penelitian mengenai efek IF yang mendukung kesehatan, memberikan dasar teori, arah bagi penelitian dasar selanjutnya, dan informasi terkait penerapan IF dalam klinik.

Tujuan studi: Diabetes melitus tipe 2 (T2DM) merupakan masalah kesehatan global yang besar. Angka kejadiannya diperkirakan meningkat tajam dalam beberapa dekade mendatang. Terapi nonfarmakologis yang efektif, terutama pendekatan pola makan, sangat penting untuk mengatur kadar glukosa dan membantu menurunkan berat badan.

Hasil: IF menunjukkan manfaat jangka pendek yang besar, termasuk penurunan nyata kadar HbA1c, glukosa puasa, dan berat badan. Temuan tentang mekanismenya menekankan peningkatan kepekaan insulin, peningkatan metabolisme lemak, dan autofagi sebagai aspek utama. Sebaliknya, CCR dikaitkan dengan perbaikan metabolik jangka panjang, termasuk berkurangnya lemak visceral dan meningkatnya kepekaan insulin. Namun, kedua pendekatan pola makan ini memiliki keterbatasan.

Tujuan studi: Puasa berselang (IF) dan puasa berkala (PF) merupakan intervensi nonfarmakologis yang masuk akal secara biologis. Keduanya memicu perubahan mendasar pada metabolisme dari pemecahan glukosa menjadi pembentukan keton, serta mengaktifkan jaringan pengindra nutrisi yang terpelihara, termasuk AMPK dan sirtuin, bersama dengan penekanan sumbu mTOR/IGF-1.

Hasil: Dalam uji klinis perintis, pola makan dengan waktu terbatas (TRE) dan diet yang meniru puasa (FMD) terbukti dapat diterapkan dan efektif dalam jangka pendek. Namun, potensi penerapannya dalam jangka panjang dan ketahanan manfaatnya belum terbukti. Penelitian saat ini masih menghadapi kendala besar: terlalu bergantung pada model hewan yang seragam, kurangnya uji coba jangka panjang berkualitas tinggi pada manusia, belum teratasinya perbedaan respons antarindividu, serta tidak adanya penanda biologis noninvasif yang tervalidasi dan bukti keselamatan jangka panjang yang sistematis. Tinjauan singkat ini menguraikan mekanisme pengaturan utama IF dan PF secara sistematis melalui kerangka bertingkat yang membedakan pemicu utama dari dampak sekunder dan mekanisme spekulatif. Tinjauan ini juga mengevaluasi secara kritis bukti dari berbagai sistem model, menganalisis hambatan utama penerapan hasil penelitian, dan mengusulkan agenda penelitian berdasarkan prioritas.

Tujuan studi: Penurunan kemampuan kognitif akibat obesitas dikaitkan dengan perubahan autofagi di otak. Namun, penelitian tentang dampak diet tinggi lemak (HFD) pada otak masih kurang bukti dan hasilnya saling bertentangan.

Hasil: Sebanyak 24 tikus jantan dibagi ke dalam kelompok kontrol, kelompok puasa dengan berat badan normal, kelompok obesitas (diberi HFD), dan kelompok obesitas yang berpuasa. Tes perilaku, pemeriksaan biokimia, dan analisis molekuler (penanda peradangan, BDNF, serta gen terkait autofagi) dilakukan untuk menilai fungsi kognitif dan mekanisme yang mendasarinya. Temuan kami menunjukkan bahwa intervensi IF secara signifikan mengurangi gangguan kognitif dan peradangan saraf akibat HFD, meningkatkan kadar BDNF, memperbaiki perubahan histologis, menurunkan ekspresi imunohistokimia Beclin-1 dan p62, serta meningkatkan ekspresi mRNA LC3 dan ATG5. IF dapat mencegah gangguan kognitif akibat HFD yang mungkin dimediasi oleh disfungsi autofagi di korteks serebral dan hipokampus. Temuan ini menegaskan pentingnya jalur autofagi bagi fungsi normal neuron.