Пост доктора Эвы Домбровской — действительно ли организм исцеляет себя сам?

Цель исследования: Мы провели пилотное рандомизированное клиническое исследование, чтобы изучить влияние диеты, имитирующей пост (FMD), на аутофагический поток и маркеры метаболического здоровья у здоровых людей. Тридцать здоровых участников случайным образом распределили в группы, получавшие один из двух вариантов питания FMD (ProLon и FMD2), или в контрольную группу на 8 дней.

Результаты: Эти результаты позволяют предположить, что FMD может улучшить аутофагический поток и показатели метаболического здоровья. FMD может служить немедикаментозным методом изменения аутофагии, однако для подтверждения и расширения этих выводов нужны дальнейшие исследования с участием большего числа людей. Это клиническое исследование финансировала компания L-Nutra Inc.; оно зарегистрировано на ClinicalTrials.gov (NCT06115551).

Цель исследования: Аутофагия — это процесс лизосомного расщепления и защитный механизм клеточной очистки, который помогает удалять повреждённые органеллы, долго живущие неправильно свёрнутые белки и вторгшиеся в организм патогены. Аутофагия позволяет перерабатывать строительные компоненты и энергию для обновления клеток и поддержания равновесия, помогая клеткам приспосабливаться к стрессу.

Результаты: Среди различных стрессовых стимулов, запускающих аутофагию, пост и ограничение калорий (CR) являются наиболее мощными немедикаментозными стимуляторами аутофагии и не имеют нежелательных побочных эффектов, связанных с альтернативными методами. Несмотря на важность аутофагии, связь между постом или CR и стимуляцией аутофагии ранее не рассматривалась в обзорах. Поэтому нашей целью было оценить данные о влиянии CR и поста на стимуляцию аутофагии. Мы пришли к выводу, что и пост, и CR усиливают аутофагию. Большая часть данных убедительно свидетельствует о том, что лишение пищи вызывает аутофагию в самых разных тканях и органах.

Цель исследования: Питание с ограничением времени (TRF) — разновидность интервального голодания, при которой ежедневно продлевается период без еды. Предварительные исследования показывают, что TRF улучшает кардиометаболическое здоровье у грызунов и людей.

Результаты: По сравнению с контрольным режимом, раннее питание с ограничением времени (eTRF) снизило средний уровень глюкозы за 24 часа на 4 ± 1 мг/дл (p = 0,0003), а колебания уровня глюкозы — на 12 ± 3 мг/дл (p = 0,001). Утром до завтрака eTRF повышал уровень кетонов и холестерина, а также экспрессию гена стрессового ответа и старения SIRT1 и гена аутофагии LC3A (все p < 0,04). Вечером eTRF, как правило, повышал уровень нейротрофического фактора мозга (BNDF; p = 0,10), а также увеличивал экспрессию MTOR (p = 0,007) — важного белка, распознающего питательные вещества и регулирующего рост клеток. eTRF также менял суточные колебания кортизола и экспрессию нескольких генов биологических часов (p < 0,05). eTRF улучшает уровень глюкозы за 24 часа, меняет обмен липидов и экспрессию генов биологических часов, а также может усиливать аутофагию и оказывать антивозрастное действие у людей.

Цель исследования: Ограничение калорий и интервальное голодание увеличивают продолжительность жизни и период здоровой жизни модельных организмов, а также улучшают здоровье людей. Естественный полиамин спермидин также связывают с усилением аутофагии, защитой от возрастных изменений и снижением частоты сердечно-сосудистых и нейродегенеративных заболеваний у разных видов.

Результаты: Генетическая или фармакологическая блокировка синтеза собственного спермидина снижала вызванную голоданием аутофагию у дрожжей, нематод и клеток человека. Кроме того, нарушение работы пути полиаминов в живом организме устраняло эффекты голодания, связанные с увеличением продолжительности жизни и периода здоровой жизни, а также защитой сердца и уменьшением проявлений артрита. На молекулярном уровне спермидин обеспечивал эти эффекты за счёт запуска аутофагии и гипусинирования регулятора трансляции eIF5A. В итоге путь «полиамины — гипусинирование» оказался эволюционно консервативным центром метаболического контроля, через который голодание усиливает аутофагию и увеличивает продолжительность жизни.

Цель исследования: Люди в современных обществах обычно едят не менее трёх раз в день, а лабораторные животные получают пищу без ограничений. При таком режиме чрезмерное потребление пищи часто приводит к метаболическим нарушениям (инсулинорезистентности, чрезмерному накоплению висцерального жира и т. д.), особенно в сочетании с малоподвижным образом жизни.

Результаты: Исследования интервального голодания (IF; например, ограничение калорий на 60% два дня в неделю или через день), периодического голодания (PF; например, 5-дневная диета, обеспечивающая 750–1100 ккал) и питания с ограничением времени (TRF; ограничение ежедневного периода приёма пищи до 8 часов или меньше) у людей с нормальным и избыточным весом показали эффективность в снижении веса и улучшении ряда показателей здоровья, включая инсулинорезистентность и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Клеточные и молекулярные механизмы, с помощью которых IF улучшает здоровье и противодействует развитию болезней, включают активацию адаптивных путей клеточного ответа на стресс, укрепляющих здоровье митохондрий, восстанавливающих ДНК и усиливающих аутофагию. PF также способствует восстановлению с участием стволовых клеток и вызывает длительные метаболические эффекты.

Цель исследования: Интервальное голодание, включающее периоды голодания и приёма пищи, рассматривается как подход к питанию для снижения веса и улучшения метаболического здоровья. Однако его возможные преимущества при аутоиммунных заболеваниях изучены недостаточно.

Результаты: Исследования показывают, что интервальное голодание может благоприятно влиять на различные аутоиммунные заболевания, например диабет 1-го типа, ревматоидный артрит и системную красную волчанку. Оно может снижать уровень маркеров воспаления, изменять работу иммунной системы, улучшать состав кишечной микробиоты и усиливать клеточное восстановление через аутофагию. Однако данные о влиянии интервального голодания на другие аутоиммунные заболевания, такие как рассеянный склероз, системная красная волчанка, заболевания щитовидной железы и псориаз, ограничены и не позволяют сделать однозначные выводы. Нужны дальнейшие исследования, чтобы определить оптимальные рекомендации по интервальному голоданию и его долгосрочное влияние на аутоиммунные заболевания. В целом этот обзор литературы показывает, что интервальное голодание может стать перспективным способом питания при лечении аутоиммунных заболеваний.

Цель исследования: Интервальное голодание (IF) — это режим питания, при котором после обычных приёмов пищи человек в течение длительного времени потребляет мало энергии или не потребляет её совсем. IF обладает рядом полезных для здоровья эффектов.

Результаты: Кроме того, IF активирует несколько биологических путей, запускающих аутофагию, способствует обновлению клеток, препятствует размножению и распространению раковых клеток и замедляет старение. Однако у людей определённого возраста и пола IF может иметь особые побочные эффекты и ограничения. Поэтому необходимы более систематические исследования влияния IF на здоровье и его безопасности. В этой статье рассмотрены исследования полезных для здоровья эффектов IF; она даёт теоретическую основу, задаёт направление для дальнейших фундаментальных исследований и содержит сведения о клиническом применении IF.

Цель исследования: Сахарный диабет 2-го типа (T2DM) — серьёзная глобальная проблема здравоохранения. Ожидается, что в ближайшие десятилетия его распространённость значительно возрастёт. Для контроля уровня глюкозы в крови и снижения веса необходимы эффективные немедикаментозные методы лечения, особенно изменения рациона.

Результаты: IF показало значительные краткосрочные преимущества, включая заметное снижение уровня HbA1c, глюкозы натощак и массы тела. Среди ключевых механизмов отмечались повышение чувствительности к инсулину, усиление обмена жиров и аутофагия. В отличие от этого, ограничение калорийности (CCR) было связано с длительными улучшениями обмена веществ, включая уменьшение количества висцерального жира и повышение чувствительности к инсулину. Тем не менее у обоих подходов к питанию есть ограничения.

Цель исследования: Интервальное голодание (IF) и периодическое голодание (PF) — биологически обоснованные немедикаментозные методы. Они запускают основную метаболическую перестройку — переход от расщепления глюкозы к кетогенезу — и активируют консервативные сети распознавания питательных веществ, включая AMPK и сиртуины, одновременно подавляя путь mTOR/IGF-1.

Результаты: Клинические пилотные исследования показали, что питание с ограничением времени (TRE) и диеты, имитирующие пост (FMD), осуществимы и эффективны в краткосрочной перспективе, однако их долгосрочный потенциал для практического применения и устойчивость пользы пока не доказаны. Современные исследования сталкиваются с серьёзными ограничениями: чрезмерной опорой на однородные модели животных, нехваткой качественных длительных исследований на людях, неясностью в отношении различий индивидуальной реакции, а также отсутствием проверенных неинвазивных биомаркеров и систематических данных о долгосрочной безопасности. В этом мини-обзоре систематически описаны основные регуляторные механизмы IF и PF с помощью иерархической модели, которая отделяет первичные факторы от вторичных последствий и предположительных механизмов. В нём критически оцениваются данные исследований на разных моделях, разбираются основные препятствия для практического применения и предлагается приоритетный план дальнейших исследований.

Цель исследования: Ухудшение когнитивных функций, вызванное ожирением, связывают с изменениями аутофагии в мозге. Однако данных о влиянии рациона с высоким содержанием жиров (HFD) на мозг по-прежнему недостаточно, а результаты исследований противоречивы.

Результаты: 24 самцов крыс распределили по группам: контрольная, группа поста без ожирения, группа с ожирением (питание HFD) и группа с ожирением, соблюдавшая пост. Для оценки когнитивных функций и лежащих в их основе механизмов провели поведенческие тесты, биохимические анализы и молекулярные исследования (маркеров воспаления, BDNF и генов, связанных с аутофагией). Результаты показывают, что IF значительно ослабляло вызванные HFD когнитивные нарушения и нейровоспаление, повышало уровень BDNF, улучшало гистологические изменения, снижало иммуногистохимическую экспрессию Beclin-1 и p62 и повышало экспрессию мРНК LC3 и ATG5. IF может предотвращать когнитивные нарушения, вызванные HFD, которые могут быть связаны с нарушением аутофагии в коре головного мозга и гиппокампе. Это подчёркивает важность пути аутофагии для нормальной работы нейронов.