PisaczekПоиск
文ARU
Вакцины

Что на самом деле делают наночастицы из мРНК-вакцин в нашем организме?

Источников: 9 · Статья: 10 497 знаков

Проф. Сухарит Бхакди утверждает, что белки ApoB и ApoE помогают липидным наночастицам проникать через гематоэнцефалический барьер.

  • Липиды защищают мРНК и помогают ей попасть в клетку, где она направляет выработку спайкового белка.
  • По словам Бхакди, мРНК может долго сохраняться независимо от типа закодированного антигена.
  • Доктор Норман Пеньясек утверждает, что наночастицы могут попадать в разные клетки организма, которые начинают вырабатывать то, что закодировано в мРНК.

Что пишут авторы

Prof. Sucharit Bhakdi

Липиды защищают мРНК и помогают ей попасть в клетку, где мРНК направляет выработку спайкового белка.

„Эта мРНК покрыта смесью синтетических липидов (жироподобных молекул), которые защищают её во время перемещения по организму и помогают ей проникать в целевые клетки посредством эндоцитоза. После попадания вакцины в клетку она сначала оказывается внутри мембранного пузырька — небольшого пузырька, отделившегося от клеточной мембраны. Затем внутри этого пузырька накапливается кислота, из-за чего липиды отсоединяются, а мРНК высвобождается в цитозоль (внутриклеточную жидкость); этому этапу высвобождения способствует катионный липид ALC-0315 (см. далее). Затем мРНК связывается с рибосомами — небольшими белковыми фабриками клетки — и запускает синтез молекул самого спайкового белка.”This mRNA is coated with a mixture of synthetic lipids (fat-like molecules) that protect it during transport within the body, and which also facilitate its uptake into the target cells through endocytosis. After the vaccine has entered a cell, it initially finds itself enclosed by a membrane vesicle—a little bubble that was pinched off from the cell membrane. The subsequent accumulation of acid inside this bubble causes the lipids to be stripped off, and the mRNA to be released into the cytosol (the intracellular fluid); this release step is facilitated by the cationic lipid ALC-0315 (see later). The mRNA then binds to ribosomes—the cell’s little protein factories—and induces the synthesis of the actual spike protein molecules.
Prof. Sucharit Bhakdi

Белки организма могут покрывать липидные наночастицы, а белки ApoB и ApoE помогают клеткам поглощать их и обеспечивают их перенос через гематоэнцефалический барьер.

„В организме липидные наночастицы, подобные тем, что используются в вакцинах Pfizer и Moderna, приобретают «биомолекулярную корону», то есть внешнее покрытие из собственных белков организма. Благодаря этому покрытию они ведут себя подобно естественным частицам, переносящим жиры в организме, — липопротеинам. Поглощение липидных наночастиц клетками и их перенос через гематоэнцефалический барьер обеспечиваются, в частности, покрытием белками ApoB и ApoE [3,4], которые выполняют ту же функцию и в случае собственных липопротеинов организма.”In vivo, lipid nanoparticles of the type used in Pfizer and Moderna vaccines will acquire a “biomolecular corona”, i.e. an outer coating consisting of the body’s own proteins. With this coating, they then behave similarly to the body’s own natural fat transport particles, the lipoproteins. The cellular uptake of the lipid nanoparticles and their transport across the blood-brain barrier are mediated in particular by coating with the proteins ApoB and ApoE [3,4], which also serve the same purpose with the body’s own lipoproteins.
Prof. Sucharit Bhakdi

В отрывке предполагается, что длительное сохранение мРНК и выработка антигена не зависят от типа закодированного антигена.

„Следует предполагать, что столь длительное сохранение мРНК и, соответственно, экспрессия антигена не связаны с тем, какой именно антиген закодирован. Скорее всего, это общее свойство технологии доставки. Катастрофические последствия такой длительной экспрессии антигена будут рассмотрены ниже.”Such long-lasting persistence of the mRNA, and therefore of antigen expression, must be assumed to be unrelated to the identity of the encoded antigen. Instead, it is most likely a property of the delivery technology in general. The calamitous consequences of this long-lasting antigen expression will be considered below.
Dr Norman Pieniążek

Согласно этому высказыванию, липидные наночастицы могут попадать в разные клетки организма, которые начинают вырабатывать то, что закодировано в мРНК.

„То есть они проникают в любые клетки организма: у одного человека — в одни, у другого — в другие; в мозг, яичники, сердце, печень — можете выбрать любой орган. Туда попадают эти липидные наночастицы и трансформируют клетку: она вдруг начинает производить то, что было закодировано в мРНК внутри этой липидной наночастицы, — рассказывает профессор.”Czyli wchodzą do dowolnych komórek w organizmie, u jednego do tych, u jednego do innych, od mózgu, jajników, serca, wątroby, może pan wybrać jakikolwiek organ, wchodzą tam te nanocząsteczki lipidowe i transformują komórkę, czyli komórka nagle zaczyna produkować to, co było w tej nanocząsteczce lipidowej zakodowane w tym mRNA – ujawnia prof.

Исследования из PubMed · Europe PMC

Мы выбрали исследования с лучшими положительными результатами (всего: 3). Это подборка, а не полный обзор всех исследований.

Общее число исследований по этой теме в PubMed: 1 465.

В обзоре описывается, что липидные наночастицы защищают мРНК от распада и помогают ей попадать в клетки и их цитоплазму.

Цель исследования: мРНК-вакцины стали клинически подтверждённой платформой для вакцин, что показал успех вакцин против COVID-19, таких как Comirnaty и Spikevax. Это стало возможным благодаря быстроте разработки, масштабируемости производства и способности вызывать экспрессию антигена непосредственно в организме.

Результаты: Несмотря на значительный прогресс, проблемы со стабильностью формулы и длительным хранением, вопросы безопасности и реактогенности, а также ограниченная длительность иммунной защиты по-прежнему препятствуют более широкому применению платформ мРНК-вакцин на основе липидных наночастиц (мРНК-ЛНЧ). В этом обзоре представлен целостный обзор последних достижений в области мРНК-ЛНЧ-вакцин: рассмотрены молекулярная инженерия мРНК, состав ЛНЧ и механизмы доставки, иммунные реакции, клинический прогресс и существующие проблемы разработки. Кроме того, обсуждаются новые стратегии, включая термостабильные формулы, ЛНЧ следующего поколения с улучшенной способностью к адресной доставке, новые платформы РНК, а также оптимизацию последовательностей РНК и липидных материалов с помощью искусственного интеллекта.

Деньги на исследованиегосударство, государственные учреждения · National Natural Science Foundation of China
Есть ли у авторов связи с компаниями?нет — так пишут авторы
Помогал ли производитель в исследовании?НЕТ
Вид исследованияобсуждение других исследований

«Не указано» не значит, что никто не платил — база не всегда это записывает.

В исследованиях на мышах наночастицы стимулировали иммунный ответ, способствуя образованию клеток памяти и длительно сохраняющихся защитных антител.

Цель исследования: Адъюванты крайне важны для повышения качества и силы адаптивного иммунного ответа на вакцинацию. мРНК-вакцины с модифицированными нуклеозидами, заключёнными в липидные наночастицы (ЛНЧ), показали высокую эффективность против коронавируса тяжёлого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2), однако механизм действия этой платформы вакцин изучен недостаточно.

Результаты: Используя мРНК-вакцины и вакцины на основе белковых субъединиц против вируса гриппа и SARS-CoV-2, мы показали, что наша формула ЛНЧ обладает собственной адъювантной активностью. Она способствует формированию сильных ответов со стороны Т-фолликулярных хелперных клеток, В-клеток герминативных центров, долгоживущих плазматических клеток и В-клеток памяти, которые у мышей связаны с длительно сохраняющимися защитными антителами. Сравнительные эксперименты показали, что эта формула ЛНЧ превосходит широко используемый адъювант типа MF59 — AddaVax. Адъювантная активность ЛНЧ зависит от ионизируемого липидного компонента и выработки цитокина IL-6, но не от распознавания ЛНЧ, опосредованного MyD88 или MAVS. Наше исследование показало, что ЛНЧ — универсальный адъювант, повышающий эффективность традиционных и новых платформ вакцин.

Деньги на исследованиене указано · National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIAID NIH HHS, Children's Hospital of Philadelphia
Есть ли у авторов связи с компаниями?да — авторы это сообщили
Помогал ли производитель в исследовании?ДА
Вид исследованияисследование на животных

«Не указано» не значит, что никто не платил — база не всегда это записывает.

В обзоре объясняется, что наночастицы защищают мРНК от ферментов, расщепляющих РНК, и облегчают её доставку в клетки.

Цель исследования: Липидные наночастицы (ЛНЧ) — это разновидность липидных везикул с однородным липидным ядром. Эти везикулы широко используются для доставки малых молекул лекарств и нуклеиновых кислот. В последнее время они привлекли большое внимание благодаря впечатляющему успеху в качестве платформы доставки для мРНК-вакцин против COVID-19.

Результаты: В-четвёртых, мы рассматриваем свойства ЛНЧ в целом, которые могут существенно влиять на доставку РНК. К ним относятся размер ЛНЧ, заряд, внутренняя структура, упаковка липидов, гидратация липидной мембраны, стабильность и сродство к биомакромолекулам. Мы также обсуждаем конкретные методы изучения этих свойств и способы их изменения. В завершение мы излагаем своё мнение о будущем РНК-терапии и некоторых вопросах, остающихся в области разработки и оптимизации составов ЛНЧ.

Деньги на исследованиегосударство, государственные учреждения · NHLBI NIH HHS, National Eye Institute, National Heart, Lung, and Blood Institute
Есть ли у авторов связи с компаниями?не указано
Помогал ли производитель в исследовании?неизвестно
Вид исследованияобсуждение других исследований

«Не указано» не значит, что никто не платил — база не всегда это записывает.

Точки зрения и материалы мнений

Приведённые ниже материалы содержат мнения, толкования и гипотезы авторов. Они не считаются равноценными научным исследованиям и систематическим обзорам.

Orthomolecular Medicine News Service Мнение автора
„[48-50] Перекисное окисление липидов также связано со многими хроническими заболеваниями, такими как сердечно-сосудистые заболевания [51-56], рак [57-60], болезнь Альцгеймера, заболевания печени и лёгких (ХОБЛ), сахарный диабет [61-68], аутоиммунные заболевания [69-73], а также COVID-19, хронические симптомы COVID-19 (так называемый «длительный COVID») и даже повреждения, связанные с вакцинами против COVID. [5,34,47,74-84] Установлено, что более выраженный атеросклероз связан с повышенным уровнем окисленной линолевой кислоты (ЛК), а не неокисленной ЛК. [85] Полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) являются мишенью для LPCR: LPCR воздействует прежде всего на двойные связи в молекулах липидов.”[48-50] Lipid peroxidation is also implicated in many chronic diseases, such as cardiovascular disease [51-56], cancer [57-60], Alzheimer's, liver diseases, lung diseases (COPD), diabetes mellitus [61-68], autoimmune diseases [69-73], and also Covid-19, chronic Covid-19 symptoms (so-called "Long Covid") and even Covid vaccine related injuries. [5,34,47,74-84] More advanced atherosclerosis is found to be associated with increased oxidized linoleic acid (LA) than with non-oxidized LA. [85] Polyunsaturated fatty acids (PUFAs) are the targets of LPCR: LPCR primarily targets the double bonds in lipid molecules.
Orthomolecular Medicine News Service Мнение автора
„(2021) SARS-CoV-2 подавляет экспрессию мРНК селенопротеинов, связанных с ферроптозом, стрессом эндоплазматического ретикулума и синтезом ДНК. Food and Chemical Toxicology 153:112286. (2020) Доказательства повреждения структурных белков и перестройки мембранных липидов в эритроцитах пациентов с COVID-19. J Proteome Res. 19: 4455-4469. (2020) COVID-19: дефицит NAD+ может повышать риск смертности среди пожилых людей, людей с ожирением и диабетом 2-го типа из-за влияния на активность SIRT1. Med Hypotheses 144:110044. (2010) Модель истощения ниацина, вызванного окислительным стрессом (OSINS), для объяснения патогенеза ВИЧ. PMID:19857540. Toxicology. 278:124-130.”(2021) SARS-CoV-2 suppresses mRNA expression of selenoproteins associated with ferroptosis, endoplasmic reticulum stress and DNA synthesis. Food and Chemical Toxicology 153 :112286. (2020) Evidence of Structural Protein Damage and Membrane Lipid Remodeling in Red Blood Cells from COVID-19 Patients. J Proteome Res. 19: 4455-4469. (2020) COVID-19: NAD+ deficiency may predispose the aged, obese and type2 diabetics to mortality through its effect on SIRT1 activity. Med Hypotheses 144:110044. (2010) The oxidative stress-induced niacin sink (OSINS) model for HIV pathogenesis PMID:19857540. Toxicology. 278:124-130.

Pisaczek не решает, кто прав. Он показывает, что было написано и где это прочитать. У каждого предложения выше есть свой источник.