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Impfstoffe

Was bewirken Nanopartikel aus mRNA-Impfstoffen wirklich in unserem Körper?

Quellen: 9 · Artikel: 11 379 Zeichen

Prof. Sucharit Bhakdi behauptet, dass die Proteine ApoB und ApoE den Lipidnanopartikeln helfen, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden.

  • Lipide umhüllen die mRNA und helfen ihr, in die Zelle zu gelangen, wo sie die Produktion des Spike-Proteins steuert.
  • Bhakdi zufolge kann die mRNA lange bestehen bleiben, unabhängig davon, welches Antigen sie codiert.
  • Dr. Norman Pieniążek zufolge können Nanopartikel verschiedene Zellen im Körper erreichen, die dann das herstellen, was in der mRNA codiert ist.

Was die Autoren schreiben

Prof. Sucharit Bhakdi

Lipide umhüllen die mRNA und helfen ihr, in die Zelle zu gelangen, wo die mRNA die Produktion des Spike-Proteins steuert.

„Diese mRNA ist mit einer Mischung synthetischer Lipide (fettähnlicher Moleküle) umhüllt, die sie beim Transport durch den Körper schützen und außerdem ihre Aufnahme in die Zielzellen durch Endozytose erleichtern. Nachdem der Impfstoff in eine Zelle gelangt ist, befindet er sich zunächst in einem Membranvesikel – einem kleinen Bläschen, das sich von der Zellmembran abgeschnürt hat. In diesem Bläschen sammelt sich anschließend Säure an. Dadurch werden die Lipide abgelöst und die mRNA ins Zytosol (die intrazelluläre Flüssigkeit) freigesetzt. Dieser Freisetzungsschritt wird durch das kationische Lipid ALC-0315 erleichtert (siehe unten). Die mRNA bindet dann an Ribosomen – die kleinen Proteinfabriken der Zelle – und regt die Herstellung der eigentlichen Spike-Proteinmoleküle an.”This mRNA is coated with a mixture of synthetic lipids (fat-like molecules) that protect it during transport within the body, and which also facilitate its uptake into the target cells through endocytosis. After the vaccine has entered a cell, it initially finds itself enclosed by a membrane vesicle—a little bubble that was pinched off from the cell membrane. The subsequent accumulation of acid inside this bubble causes the lipids to be stripped off, and the mRNA to be released into the cytosol (the intracellular fluid); this release step is facilitated by the cationic lipid ALC-0315 (see later). The mRNA then binds to ribosomes—the cell’s little protein factories—and induces the synthesis of the actual spike protein molecules.
Prof. Sucharit Bhakdi

Körpereigene Proteine können die Lipidnanopartikel umhüllen; die Proteine ApoB und ApoE helfen dabei, sie von Zellen aufnehmen zu lassen und durch die Blut-Hirn-Schranke zu transportieren.

„Im Körper bilden Lipidnanopartikel der Art, die in den Impfstoffen von Pfizer und Moderna verwendet wird, eine „biomolekulare Korona“, also eine äußere Schicht aus körpereigenen Proteinen. Mit dieser Umhüllung verhalten sie sich ähnlich wie körpereigene natürliche Fetttransportpartikel, die Lipoproteine. Die Aufnahme der Lipidnanopartikel durch Zellen und ihr Transport durch die Blut-Hirn-Schranke werden insbesondere durch die Umhüllung mit den Proteinen ApoB und ApoE vermittelt [3,4]. Diese erfüllen denselben Zweck auch bei körpereigenen Lipoproteinen.”In vivo, lipid nanoparticles of the type used in Pfizer and Moderna vaccines will acquire a “biomolecular corona”, i.e. an outer coating consisting of the body’s own proteins. With this coating, they then behave similarly to the body’s own natural fat transport particles, the lipoproteins. The cellular uptake of the lipid nanoparticles and their transport across the blood-brain barrier are mediated in particular by coating with the proteins ApoB and ApoE [3,4], which also serve the same purpose with the body’s own lipoproteins.
Prof. Sucharit Bhakdi

Der Abschnitt geht davon aus, dass das lange Fortbestehen der mRNA und die Produktion des Antigens unabhängig davon sind, welches Antigen codiert ist.

„Es muss davon ausgegangen werden, dass ein so langes Fortbestehen der mRNA und damit auch der Antigenexpression unabhängig davon ist, welches Antigen codiert wird. Wahrscheinlicher ist, dass dies eine allgemeine Eigenschaft der verwendeten Verabreichungstechnologie ist. Die verheerenden Folgen dieser lang anhaltenden Antigenexpression werden weiter unten behandelt.”Such long-lasting persistence of the mRNA, and therefore of antigen expression, must be assumed to be unrelated to the identity of the encoded antigen. Instead, it is most likely a property of the delivery technology in general. The calamitous consequences of this long-lasting antigen expression will be considered below.
Dr Norman Pieniążek

Laut dieser Aussage sollen Lipidnanopartikel verschiedene Zellen im Körper erreichen, die dann das herstellen, was in der mRNA codiert ist.

„Das heißt, sie gelangen in beliebige Zellen im Körper, bei dem einen in diese, bei einem anderen in andere Zellen – vom Gehirn über die Eierstöcke, das Herz und die Leber, Sie können jedes beliebige Organ wählen. Dort gelangen diese Lipidnanopartikel hinein und verändern die Zelle, das heißt, die Zelle beginnt plötzlich, das zu produzieren, was in der mRNA dieser Lipidnanopartikel codiert war – erklärt der Professor.”Czyli wchodzą do dowolnych komórek w organizmie, u jednego do tych, u jednego do innych, od mózgu, jajników, serca, wątroby, może pan wybrać jakikolwiek organ, wchodzą tam te nanocząsteczki lipidowe i transformują komórkę, czyli komórka nagle zaczyna produkować to, co było w tej nanocząsteczce lipidowej zakodowane w tym mRNA – ujawnia prof.

Studien aus PubMed · Europe PMC

Wir haben 3 Studien mit den besten, positiven Ergebnissen ausgewählt. Das ist eine Auswahl, keine vollständige Übersicht aller Studien.

Anzahl aller Studien zu diesem Thema in PubMed: 1 465.

Der Übersichtsartikel beschreibt, dass Lipidnanopartikel die mRNA vor dem Abbau schützen und ihr helfen, in die Zellen und in deren Zytoplasma zu gelangen.

Ziel der Studie: mRNA-Impfstoffe haben sich als klinisch bewährte Impfstoffplattform etabliert. Das zeigt der Erfolg von COVID-19-Impfstoffen wie Comirnaty und Spikevax, der auf ihrem schnellen Design, ihrer skalierbaren Herstellung und ihrer Fähigkeit beruht, eine Antigenexpression direkt im Körper auszulösen.

Ergebnisse: Trotz bemerkenswerter Fortschritte behindern weiterhin Herausforderungen bei der Stabilität der Formulierung und der Langzeitlagerung sowie Bedenken hinsichtlich Sicherheit und Reaktogenität und der Dauer des Immunschutzes eine breitere Anwendung von mRNA-LNP-Impfstoffplattformen. Dieser Übersichtsartikel gibt einen zusammenhängenden Überblick über die jüngsten Fortschritte bei mRNA-LNP-Impfstoffen. Er behandelt die molekulare Entwicklung der mRNA, die Zusammensetzung und die Verabreichungsmechanismen von LNPs, Immunantworten, klinische Fortschritte und aktuelle Entwicklungsprobleme. Außerdem werden neue Strategien erörtert, darunter thermostabile Formulierungen, LNPs der nächsten Generation mit verbesserten Zielsteuerungsmöglichkeiten, neue RNA-Plattformen und die durch künstliche Intelligenz unterstützte Optimierung von RNA-Sequenzen und Lipidmaterialien.

Geld für die StudieStaat, öffentliche Einrichtungen · National Natural Science Foundation of China
Haben die Autoren Verbindungen zu Firmen?nein – so schreiben die Autoren
Hat ein Hersteller bei der Studie geholfen?NEIN
Art der StudieBesprechung anderer Studien

„Nicht angegeben“ heißt nicht, dass niemand bezahlt hat – die Datenbank vermerkt es nicht immer.

In Mausstudien regten die Nanopartikel die Immunantwort an und unterstützten die Bildung von Gedächtniszellen sowie lang anhaltenden, schützenden Antikörpern.

Ziel der Studie: Adjuvanzien sind entscheidend, um die Qualität und Stärke der adaptiven Immunantwort auf Impfungen zu verbessern. Impfstoffe mit nucleosidmodifizierter mRNA, die in Lipidnanopartikel (LNPs) eingeschlossen ist, haben sich gegen das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) als sehr wirksam erwiesen. Der Wirkmechanismus dieser Impfstoffplattform ist jedoch noch nicht gut charakterisiert.

Ergebnisse: Anhand von mRNA- und Proteinuntereinheiten-Impfstoffen gegen Influenza und SARS-CoV-2 zeigten wir, dass unsere LNP-Formulierung eine eigene adjuvante Wirkung hat. Sie fördert die Bildung starker T-Follikel-Helferzell-, Keimzentrums-B-Zell-, langlebiger Plasmazell- und Gedächtnis-B-Zell-Antworten, die bei Mäusen mit lang anhaltenden und schützenden Antikörpern verbunden sind. Vergleichende Experimente zeigten, dass diese LNP-Formulierung das weithin verwendete, MF59-ähnliche Adjuvans AddaVax übertraf. Die adjuvante Wirkung der LNP hängt von der ionisierbaren Lipidkomponente und der Induktion des Zytokins IL-6 ab, nicht jedoch von der MyD88- oder MAVS-abhängigen Erkennung der LNPs. Unsere Studie identifizierte LNPs als vielseitiges Adjuvans, das die Wirksamkeit herkömmlicher und neuartiger Impfstoffplattformen verbessert.

Geld für die Studienicht angegeben · National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIAID NIH HHS, Children's Hospital of Philadelphia
Haben die Autoren Verbindungen zu Firmen?ja – die Autoren haben es angegeben
Hat ein Hersteller bei der Studie geholfen?JA
Art der StudieTierstudie

„Nicht angegeben“ heißt nicht, dass niemand bezahlt hat – die Datenbank vermerkt es nicht immer.

Der Übersichtsartikel erläutert, dass Nanopartikel die mRNA vor RNA-abbauenden Enzymen schützen und ihre Aufnahme in die Zellen erleichtern.

Ziel der Studie: Lipidnanopartikel (LNPs) sind eine Art Lipidvesikel mit einem einheitlichen Lipidkern. Diese Vesikel werden häufig zur Verabreichung von niedermolekularen Arzneimitteln und Nukleinsäuren verwendet. In jüngster Zeit haben sie wegen ihres bemerkenswerten Erfolgs als Verabreichungsplattform für COVID-19-mRNA-Impfstoffe große Aufmerksamkeit erregt.

Ergebnisse: Viertens betrachten wir die Eigenschaften von LNP-Konstrukten als Ganzes, die die RNA-Verabreichung stark beeinflussen können. Dazu gehören die Größe und Ladung der LNPs, ihre innere Struktur, die Anordnung der Lipide, die Hydratisierung der Lipidmembran, ihre Stabilität und ihre Bindungsneigung zu Biomakromolekülen. Außerdem erörtern wir die speziellen Verfahren zur Untersuchung dieser Eigenschaften und wie sie angepasst werden können. Abschließend geben wir unsere Einschätzung zur Zukunft von RNA-Therapien und zu einigen offenen Fragen bei der Formulierung und Optimierung von LNPs.

Geld für die StudieStaat, öffentliche Einrichtungen · NHLBI NIH HHS, National Eye Institute, National Heart, Lung, and Blood Institute
Haben die Autoren Verbindungen zu Firmen?nicht angegeben
Hat ein Hersteller bei der Studie geholfen?unbekannt
Art der StudieBesprechung anderer Studien

„Nicht angegeben“ heißt nicht, dass niemand bezahlt hat – die Datenbank vermerkt es nicht immer.

Perspektiven und Meinungsbeiträge

Die folgenden Inhalte geben Meinungen, Deutungen und Hypothesen der Autoren wieder. Sie werden nicht als gleichwertig mit wissenschaftlichen Studien und systematischen Übersichten behandelt.

Orthomolecular Medicine News Service Meinungsbeitrag
„[48-50] Die Lipidperoxidation wird auch mit vielen chronischen Krankheiten in Verbindung gebracht, etwa mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen [51-56], Krebs [57-60], Alzheimer, Leber- und Lungenerkrankungen (COPD), Diabetes mellitus [61-68], Autoimmunerkrankungen [69-73] sowie mit Covid-19, chronischen Covid-19-Symptomen (dem sogenannten „Long Covid“) und sogar mit Schäden im Zusammenhang mit Covid-Impfstoffen. [5,34,47,74-84] Eine fortgeschrittenere Atherosklerose steht eher mit erhöhten oxidierten Linolsäurewerten (LA) als mit nicht oxidierter LA in Verbindung. [85] Mehrfach ungesättigte Fettsäuren (PUFAs) sind die Zielmoleküle der LPCR: LPCR greift vor allem die Doppelbindungen in Lipidmolekülen an.”[48-50] Lipid peroxidation is also implicated in many chronic diseases, such as cardiovascular disease [51-56], cancer [57-60], Alzheimer's, liver diseases, lung diseases (COPD), diabetes mellitus [61-68], autoimmune diseases [69-73], and also Covid-19, chronic Covid-19 symptoms (so-called "Long Covid") and even Covid vaccine related injuries. [5,34,47,74-84] More advanced atherosclerosis is found to be associated with increased oxidized linoleic acid (LA) than with non-oxidized LA. [85] Polyunsaturated fatty acids (PUFAs) are the targets of LPCR: LPCR primarily targets the double bonds in lipid molecules.
Orthomolecular Medicine News Service Meinungsbeitrag
„(2021) SARS-CoV-2 unterdrückt die mRNA-Expression von Selenoproteinen, die mit Ferroptose, endoplasmatischem Retikulumstress und DNA-Synthese in Verbindung stehen. Food and Chemical Toxicology 153:112286. (2020) Hinweise auf Schäden an Strukturproteinen und auf einen Umbau der Membranlipide in roten Blutkörperchen von COVID-19-Patienten. J Proteome Res. 19:4455-4469. (2020) COVID-19: Ein NAD+-Mangel könnte ältere, adipöse und an Typ-2-Diabetes erkrankte Menschen durch seine Wirkung auf die SIRT1-Aktivität anfälliger für einen tödlichen Krankheitsverlauf machen. Med Hypotheses 144:110044. (2010) Das Modell des durch oxidativen Stress ausgelösten Niacin-Verbrauchs (OSINS) für die Pathogenese von HIV. PMID:19857540. Toxicology. 278:124-130.”(2021) SARS-CoV-2 suppresses mRNA expression of selenoproteins associated with ferroptosis, endoplasmic reticulum stress and DNA synthesis. Food and Chemical Toxicology 153 :112286. (2020) Evidence of Structural Protein Damage and Membrane Lipid Remodeling in Red Blood Cells from COVID-19 Patients. J Proteome Res. 19: 4455-4469. (2020) COVID-19: NAD+ deficiency may predispose the aged, obese and type2 diabetics to mortality through its effect on SIRT1 activity. Med Hypotheses 144:110044. (2010) The oxidative stress-induced niacin sink (OSINS) model for HIV pathogenesis PMID:19857540. Toxicology. 278:124-130.

Pisaczek beurteilt nicht, wer recht hat. Es zeigt, was geschrieben wurde und wo man es nachlesen kann. Jeder Satz oben hat seine Quelle.