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टीके

हमारे शरीर में mRNA टीकों के नैनोकण वास्तव में क्या करते हैं?

स्रोत: 9 · लेख: 10 136 अक्षर

प्रो. सुचारित भकदी का दावा है कि ApoB और ApoE प्रोटीन लिपिड नैनोकणों को रक्त-मस्तिष्क अवरोध पार करने में मदद करते हैं।

  • लिपिड mRNA को ढकते हैं और उसे कोशिका में प्रवेश करने में मदद करते हैं, जहाँ वह स्पाइक प्रोटीन के उत्पादन को निर्देशित करता है।
  • भकदी के अनुसार, mRNA लंबे समय तक बना रह सकता है, चाहे उसमें किसी भी एंटीजन का निर्देश हो।
  • डॉ. नॉर्मन पिएनिआज़ेक का दावा है कि नैनोकण शरीर की अलग-अलग कोशिकाओं तक पहुँच सकते हैं, जो फिर mRNA में दर्ज चीज़ का उत्पादन शुरू कर देती हैं।

लेखक क्या लिखते हैं

Prof. Sucharit Bhakdi

लिपिड mRNA को ढकते हैं और उसे कोशिका में प्रवेश करने में मदद करते हैं, जहाँ mRNA स्पाइक प्रोटीन के उत्पादन को निर्देशित करता है।

„इस mRNA को कृत्रिम लिपिडों (वसा जैसे अणुओं) के मिश्रण से ढका जाता है। ये शरीर के भीतर परिवहन के दौरान इसकी रक्षा करते हैं और एंडोसाइटोसिस के माध्यम से लक्षित कोशिकाओं में इसके प्रवेश को भी आसान बनाते हैं। टीका कोशिका में पहुँचने के बाद सबसे पहले एक झिल्लीदार थैली में बंद होता है—यह एक छोटा बुलबुला है, जो कोशिका झिल्ली से अलग होकर बना है। इसके बाद इस बुलबुले के भीतर अम्ल जमा होने से लिपिड अलग हो जाते हैं और mRNA कोशिका-द्रव्य (कोशिका के भीतर का तरल) में मुक्त हो जाता है; इस प्रक्रिया में धनायनिक लिपिड ALC-0315 मदद करता है (आगे देखें)। फिर mRNA राइबोसोम से जुड़ता है—ये कोशिका की छोटी प्रोटीन बनाने वाली फैक्टरियाँ हैं—और वास्तविक स्पाइक प्रोटीन अणुओं का निर्माण शुरू कराता है।”This mRNA is coated with a mixture of synthetic lipids (fat-like molecules) that protect it during transport within the body, and which also facilitate its uptake into the target cells through endocytosis. After the vaccine has entered a cell, it initially finds itself enclosed by a membrane vesicle—a little bubble that was pinched off from the cell membrane. The subsequent accumulation of acid inside this bubble causes the lipids to be stripped off, and the mRNA to be released into the cytosol (the intracellular fluid); this release step is facilitated by the cationic lipid ALC-0315 (see later). The mRNA then binds to ribosomes—the cell’s little protein factories—and induces the synthesis of the actual spike protein molecules.
Prof. Sucharit Bhakdi

शरीर के प्रोटीन लिपिड नैनोकणों पर परत बना सकते हैं। ApoB और ApoE प्रोटीन कोशिकाओं द्वारा इनके अवशोषण और रक्त-मस्तिष्क अवरोध के पार इनके परिवहन में मदद करते हैं।

„शरीर के भीतर, Pfizer और Moderna के टीकों में इस्तेमाल होने वाले प्रकार के लिपिड नैनोकणों पर “जैव-अणुओं का आवरण” बन जाता है, यानी शरीर के अपने प्रोटीनों की एक बाहरी परत। इस आवरण के साथ वे शरीर के प्राकृतिक वसा-परिवहन कणों—लिपोप्रोटीन—की तरह व्यवहार करते हैं। लिपिड नैनोकणों का कोशिकाओं में प्रवेश और रक्त-मस्तिष्क अवरोध के पार उनका परिवहन खास तौर पर ApoB और ApoE प्रोटीनों की परत से होता है [3,4]; शरीर के अपने लिपोप्रोटीन में भी ये प्रोटीन यही काम करते हैं।”In vivo, lipid nanoparticles of the type used in Pfizer and Moderna vaccines will acquire a “biomolecular corona”, i.e. an outer coating consisting of the body’s own proteins. With this coating, they then behave similarly to the body’s own natural fat transport particles, the lipoproteins. The cellular uptake of the lipid nanoparticles and their transport across the blood-brain barrier are mediated in particular by coating with the proteins ApoB and ApoE [3,4], which also serve the same purpose with the body’s own lipoproteins.
Prof. Sucharit Bhakdi

इस अंश में माना गया है कि mRNA का लंबे समय तक बने रहना और एंटीजन का उत्पादन, उसमें दर्ज एंटीजन के प्रकार पर निर्भर नहीं करते।

„यह मानना होगा कि mRNA का इतने लंबे समय तक बने रहना और इसलिए एंटीजन का उत्पादन, उसमें दर्ज एंटीजन की पहचान से संबंधित नहीं है। इसके बजाय, यह संभवतः इस तकनीक की एक सामान्य विशेषता है। एंटीजन का इतने लंबे समय तक उत्पादन होने के विनाशकारी परिणामों पर आगे विचार किया जाएगा।”Such long-lasting persistence of the mRNA, and therefore of antigen expression, must be assumed to be unrelated to the identity of the encoded antigen. Instead, it is most likely a property of the delivery technology in general. The calamitous consequences of this long-lasting antigen expression will be considered below.
Dr Norman Pieniążek

इस कथन के अनुसार, लिपिड नैनोकण शरीर की अलग-अलग कोशिकाओं तक पहुँचते हैं, जो फिर mRNA में दर्ज चीज़ का उत्पादन शुरू कर देती हैं।

„यानी, ये शरीर की किसी भी कोशिका में प्रवेश करते हैं। किसी व्यक्ति में एक तरह की कोशिकाओं में, किसी दूसरे में दूसरी तरह की कोशिकाओं में। दिमाग, अंडाशय, दिल, लीवर—आप कोई भी अंग चुन सकते हैं। ये लिपिड नैनोकण वहाँ पहुँचते हैं और कोशिका को बदल देते हैं। यानी कोशिका अचानक वही चीज़ बनाना शुरू कर देती है, जिसका निर्देश उस लिपिड नैनोकण के mRNA में दर्ज था—प्रोफेसर बताते हैं।”Czyli wchodzą do dowolnych komórek w organizmie, u jednego do tych, u jednego do innych, od mózgu, jajników, serca, wątroby, może pan wybrać jakikolwiek organ, wchodzą tam te nanocząsteczki lipidowe i transformują komórkę, czyli komórka nagle zaczyna produkować to, co było w tej nanocząsteczce lipidowej zakodowane w tym mRNA – ujawnia prof.

PubMed · Europe PMC से शोध

हमने सबसे अच्छे सकारात्मक परिणामों वाले 3 शोध चुने हैं। यह एक चयन है, सभी शोधों की पूरी समीक्षा नहीं।

PubMed में इस विषय पर कुल अध्ययनों की संख्या: 1 465।

एक समीक्षा में बताया गया है कि लिपिड नैनोकण mRNA को टूटने से बचाते हैं और उसे कोशिकाओं तथा उनके कोशिका-द्रव्य तक पहुँचने में मदद करते हैं।

अध्ययन का उद्देश्य: mRNA टीके एक चिकित्सकीय रूप से प्रमाणित टीका मंच बन गए हैं। इसका उदाहरण Comirnaty और Spikevax जैसे COVID-19 टीकों की सफलता है। यह सफलता इनके तेज़ी से तैयार किए जा सकने, बड़े पैमाने पर निर्माण की संभावना और शरीर के भीतर ही एंटीजन का उत्पादन कराने की क्षमता के कारण मिली है।

परिणाम: महत्त्वपूर्ण प्रगति के बावजूद, फ़ॉर्मूलेशन की स्थिरता, लंबे समय तक भंडारण की स्थिरता, सुरक्षा और प्रतिक्रियाजनकता से जुड़ी चिंताएँ तथा प्रतिरक्षा-सुरक्षा की अवधि जैसी चुनौतियाँ mRNA-LNP टीका मंचों के व्यापक उपयोग में बाधा बनी हुई हैं। यह समीक्षा mRNA-LNP टीकों में हाल की प्रगति का समग्र विवरण देती है। इसमें mRNA का आणविक अभियांत्रिकीकरण, LNP की संरचना और पहुँचाने की प्रक्रिया, प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएँ, चिकित्सकीय प्रगति और मौजूदा विकास संबंधी चुनौतियाँ शामिल हैं। इसके अलावा, इसमें तापमान पर स्थिर फ़ॉर्मूलेशन, बेहतर लक्ष्य-निर्धारण क्षमता वाले अगली पीढ़ी के LNP, उभरते RNA मंचों और RNA अनुक्रमों तथा लिपिड पदार्थों के अनुकूलन में कृत्रिम बुद्धिमत्ता की मदद जैसी नई रणनीतियों पर चर्चा की गई है।

अध्ययन के लिए पैसासरकार, सार्वजनिक संस्थान · National Natural Science Foundation of China
क्या लेखकों का कंपनियों से संबंध है?नहीं — लेखक ऐसा कहते हैं
क्या किसी निर्माता ने अध्ययन में मदद की?नहीं
अध्ययन का प्रकारअन्य अध्ययनों पर चर्चा

“नहीं बताया गया” का अर्थ यह नहीं कि किसी ने भुगतान नहीं किया — डेटाबेस हमेशा यह दर्ज नहीं करता।

चूहों पर किए गए अध्ययनों में नैनोकणों ने प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को प्रोत्साहित किया और स्मृति कोशिकाओं तथा लंबे समय तक टिकने वाले, सुरक्षा देने वाले एंटीबॉडी के निर्माण में मदद की।

अध्ययन का उद्देश्य: टीकाकरण के बाद अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं की गुणवत्ता और तीव्रता बढ़ाने के लिए सहायक पदार्थ अहम होते हैं। लिपिड नैनोकणों (LNP) में बंद, न्यूक्लियोसाइड-संशोधित mRNA टीकों ने गंभीर तीव्र श्वसन सिंड्रोम कोरोना वायरस 2 (SARS-CoV-2) के खिलाफ बड़ी प्रभावशीलता दिखाई है, लेकिन इस टीका मंच के काम करने का तरीका अच्छी तरह समझा नहीं गया है।

परिणाम: इन्फ्लुएंज़ा वायरस और SARS-CoV-2 के mRNA तथा प्रोटीन उप-इकाई टीकों का उपयोग करके, हमने दिखाया कि हमारा LNP फ़ॉर्मूलेशन अपने आप में सहायक पदार्थ की तरह काम करता है। यह मज़बूत T फॉलिक्युलर हेल्पर कोशिकाओं, जर्मिनल सेंटर B कोशिकाओं, लंबे समय तक जीवित रहने वाली प्लाज़्मा कोशिकाओं और स्मृति B कोशिकाओं की प्रतिक्रियाएँ उत्पन्न करने में मदद करता है, जो चूहों में लंबे समय तक टिकने वाले और सुरक्षा देने वाले एंटीबॉडी से जुड़ी हैं। तुलना वाले प्रयोगों में यह LNP फ़ॉर्मूलेशन व्यापक रूप से इस्तेमाल होने वाले MF59 जैसे सहायक पदार्थ AddaVax से बेहतर साबित हुआ। LNP की सहायक गतिविधि आयनीकरण योग्य लिपिड घटक और IL-6 साइटोकाइन के उत्पादन पर निर्भर करती है, लेकिन LNP की पहचान के MyD88 या MAVS पर निर्भर तरीकों पर नहीं। हमारे अध्ययन ने LNP को एक बहुउपयोगी सहायक पदार्थ के रूप में पहचाना, जो पारंपरिक और अगली पीढ़ी के टीका मंचों की प्रभावशीलता बढ़ाता है।

अध्ययन के लिए पैसानहीं बताया गया · National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIAID NIH HHS, Children's Hospital of Philadelphia
क्या लेखकों का कंपनियों से संबंध है?हाँ — लेखकों ने बताया
क्या किसी निर्माता ने अध्ययन में मदद की?हाँ
अध्ययन का प्रकारपशु अध्ययन

“नहीं बताया गया” का अर्थ यह नहीं कि किसी ने भुगतान नहीं किया — डेटाबेस हमेशा यह दर्ज नहीं करता।

एक समीक्षा में बताया गया है कि नैनोकण mRNA को RNA तोड़ने वाले एंज़ाइमों से बचाते हैं और उसे कोशिकाओं तक पहुँचाने में मदद करते हैं।

अध्ययन का उद्देश्य: लिपिड नैनोकण (LNP) एक प्रकार के लिपिड पुटिका होते हैं, जिनके भीतर एक समान लिपिड केंद्र होता है। इन पुटिकाओं का व्यापक उपयोग छोटे अणुओं की दवाएँ और न्यूक्लिक अम्ल पहुँचाने में किया जाता है। हाल ही में, COVID-19 के mRNA टीकों को पहुँचाने के मंच के रूप में इनकी उल्लेखनीय सफलता के कारण इन पर बहुत ध्यान दिया गया है।

परिणाम: चौथे, हम LNP संरचनाओं की उन विशेषताओं की समीक्षा करते हैं, जो RNA पहुँचाने की प्रक्रिया को बहुत प्रभावित कर सकती हैं। इन विशेषताओं में LNP का आकार, आवेश, आंतरिक संरचना, लिपिडों की पैकिंग, लिपिड झिल्ली में पानी की मात्रा, स्थिरता और जैव-अणुओं के प्रति आकर्षण शामिल हैं। हम इन विशेषताओं की जाँच में इस्तेमाल होने वाली विशेष तकनीकों और उनमें बदलाव करने के तरीकों पर भी चर्चा करते हैं। अंत में, हम RNA उपचारों के भविष्य पर अपना दृष्टिकोण रखते हैं और LNP के फ़ॉर्मूलेशन तथा अनुकूलन से जुड़े कुछ अनसुलझे सवाल उठाते हैं।

अध्ययन के लिए पैसासरकार, सार्वजनिक संस्थान · NHLBI NIH HHS, National Eye Institute, National Heart, Lung, and Blood Institute
क्या लेखकों का कंपनियों से संबंध है?नहीं बताया गया
क्या किसी निर्माता ने अध्ययन में मदद की?पता नहीं
अध्ययन का प्रकारअन्य अध्ययनों पर चर्चा

“नहीं बताया गया” का अर्थ यह नहीं कि किसी ने भुगतान नहीं किया — डेटाबेस हमेशा यह दर्ज नहीं करता।

दृष्टिकोण और विचार सामग्री

नीचे दी गई सामग्री लेखकों की राय, व्याख्याएँ और परिकल्पनाएँ प्रस्तुत करती है। इसे वैज्ञानिक अध्ययनों और व्यवस्थित समीक्षाओं के बराबर नहीं माना जाता।

Orthomolecular Medicine News Service विचार सामग्री
„[48-50] लिपिड पेरॉक्सिडेशन कई दीर्घकालिक बीमारियों से भी जुड़ा है, जैसे हृदय संबंधी रोग [51-56], कैंसर [57-60], अल्ज़ाइमर, यकृत रोग, फेफड़ों के रोग (COPD), मधुमेह [61-68], ऑटोइम्यून रोग [69-73] और COVID-19, COVID-19 के दीर्घकालिक लक्षण (जिन्हें “लॉन्ग COVID” कहा जाता है), यहाँ तक कि COVID टीकों से जुड़ी चोटें भी। [5,34,47,74-84] अधिक उन्नत एथेरोस्क्लेरोसिस का संबंध गैर-ऑक्सीकृत लिनोलिक अम्ल (LA) की तुलना में ऑक्सीकृत लिनोलिक अम्ल (LA) की बढ़ी हुई मात्रा से पाया गया है। [85] पॉलीअनसैचुरेटेड फैटी एसिड (PUFA) LPCR के लक्ष्य होते हैं: LPCR मुख्य रूप से लिपिड अणुओं के दोहरे बंधों पर हमला करता है।”[48-50] Lipid peroxidation is also implicated in many chronic diseases, such as cardiovascular disease [51-56], cancer [57-60], Alzheimer's, liver diseases, lung diseases (COPD), diabetes mellitus [61-68], autoimmune diseases [69-73], and also Covid-19, chronic Covid-19 symptoms (so-called "Long Covid") and even Covid vaccine related injuries. [5,34,47,74-84] More advanced atherosclerosis is found to be associated with increased oxidized linoleic acid (LA) than with non-oxidized LA. [85] Polyunsaturated fatty acids (PUFAs) are the targets of LPCR: LPCR primarily targets the double bonds in lipid molecules.
Orthomolecular Medicine News Service विचार सामग्री
„(2021) SARS-CoV-2, फेरोप्टोसिस, एंडोप्लाज़्मिक रेटिकुलम तनाव और DNA संश्लेषण से जुड़े सेलेनोप्रोटीन के mRNA के उत्पादन को दबाता है। Food and Chemical Toxicology 153:112286. (2020) COVID-19 रोगियों की लाल रक्त कोशिकाओं में संरचनात्मक प्रोटीन की क्षति और झिल्ली लिपिड का पुनर्गठन। J Proteome Res. 19:4455-4469. (2020) COVID-19: NAD+ की कमी, SIRT1 गतिविधि पर अपने प्रभाव के कारण, बुज़ुर्गों, मोटापे से ग्रस्त लोगों और टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में मृत्यु का जोखिम बढ़ा सकती है। Med Hypotheses 144:110044. (2010) HIV रोग के विकास के लिए ऑक्सीडेटिव तनाव से प्रेरित नियासिन सिंक (OSINS) मॉडल। PMID:19857540. Toxicology. 278:124-130.”(2021) SARS-CoV-2 suppresses mRNA expression of selenoproteins associated with ferroptosis, endoplasmic reticulum stress and DNA synthesis. Food and Chemical Toxicology 153 :112286. (2020) Evidence of Structural Protein Damage and Membrane Lipid Remodeling in Red Blood Cells from COVID-19 Patients. J Proteome Res. 19: 4455-4469. (2020) COVID-19: NAD+ deficiency may predispose the aged, obese and type2 diabetics to mortality through its effect on SIRT1 activity. Med Hypotheses 144:110044. (2010) The oxidative stress-induced niacin sink (OSINS) model for HIV pathogenesis PMID:19857540. Toxicology. 278:124-130.

Pisaczek यह तय नहीं करता कि कौन सही है। यह दिखाता है कि क्या लिखा गया है और उसे कहाँ पढ़ें। ऊपर के हर वाक्य का अपना स्रोत है।