지질은 mRNA를 감싸 보호하고 세포 안으로 들어가도록 돕는다. 세포 안에 들어간 mRNA는 스파이크 단백질의 생성을 지시한다.
„이 mRNA는 합성 지질(지방과 비슷한 분자)의 혼합물로 둘러싸여 있습니다. 지질은 mRNA가 몸속을 이동하는 동안 보호하고, 세포내섭취를 통해 표적 세포 안으로 들어가는 것도 돕습니다. 백신이 세포 안으로 들어가면 처음에는 세포막에서 떨어져 나온 작은 주머니 모양의 막 소포에 갇힙니다. 이 주머니 안에 산이 차차 쌓이면 지질이 벗겨지고 mRNA가 세포질(세포 안의 액체)로 방출됩니다. 이 방출 과정은 양이온성 지질 ALC-0315의 도움을 받습니다(뒤에서 설명). 그런 다음 mRNA는 세포의 작은 단백질 공장인 리보솜에 결합해 실제 스파이크 단백질 분자의 합성을 유도합니다.”This mRNA is coated with a mixture of synthetic lipids (fat-like molecules) that protect it during transport within the body, and which also facilitate its uptake into the target cells through endocytosis. After the vaccine has entered a cell, it initially finds itself enclosed by a membrane vesicle—a little bubble that was pinched off from the cell membrane. The subsequent accumulation of acid inside this bubble causes the lipids to be stripped off, and the mRNA to be released into the cytosol (the intracellular fluid); this release step is facilitated by the cationic lipid ALC-0315 (see later). The mRNA then binds to ribosomes—the cell’s little protein factories—and induces the synthesis of the actual spike protein molecules.
몸속 단백질이 지질 나노입자를 덮을 수 있으며, ApoB와 ApoE 단백질은 세포의 나노입자 흡수와 혈액뇌장벽 통과를 돕는다.
„생체 내에서 화이자와 모더나 백신에 사용되는 유형의 지질 나노입자는 ‘생체분자 코로나’, 즉 몸 자체의 단백질로 이루어진 바깥층을 얻게 됩니다. 이 단백질층을 두른 나노입자는 몸속의 천연 지방 운반 입자인 지단백과 비슷하게 작용합니다. 지질 나노입자의 세포 흡수와 혈액뇌장벽 통과는 특히 ApoB와 ApoE 단백질의 코팅에 의해 매개됩니다[3,4]. 이 단백질들은 몸속 지단백에서도 같은 역할을 합니다.”In vivo, lipid nanoparticles of the type used in Pfizer and Moderna vaccines will acquire a “biomolecular corona”, i.e. an outer coating consisting of the body’s own proteins. With this coating, they then behave similarly to the body’s own natural fat transport particles, the lipoproteins. The cellular uptake of the lipid nanoparticles and their transport across the blood-brain barrier are mediated in particular by coating with the proteins ApoB and ApoE [3,4], which also serve the same purpose with the body’s own lipoproteins.
이 발췌문은 mRNA가 오래 남아 항원을 생성하는 현상이 암호화된 항원의 종류와 무관하다고 전제한다.
„mRNA가 이처럼 오래 지속되고 그에 따라 항원 발현도 장기간 이어지는 현상은 암호화된 항원의 종류와 무관하다고 보아야 합니다. 오히려 이는 전달 기술 전반에 내재한 특성일 가능성이 가장 큽니다. 이러한 장기 항원 발현이 초래할 심각한 결과는 아래에서 살펴보겠습니다.”Such long-lasting persistence of the mRNA, and therefore of antigen expression, must be assumed to be unrelated to the identity of the encoded antigen. Instead, it is most likely a property of the delivery technology in general. The calamitous consequences of this long-lasting antigen expression will be considered below.
이 발언에 따르면 지질 나노입자는 몸의 여러 세포에 도달해 세포가 mRNA에 암호화된 물질을 만들기 시작하게 한다.
„그러니까 이 나노입자들은 몸속의 어떤 세포든 들어갑니다. 사람마다 어떤 세포로 가는지는 다르지만, 뇌든 난소든 심장이든 간이든, 원하는 장기를 하나 골라도 됩니다. 지질 나노입자가 그곳에 들어가 세포를 변형시키고, 세포는 갑자기 그 지질 나노입자 안의 mRNA에 암호화된 것을 만들기 시작합니다.”라고 교수가 말합니다.”Czyli wchodzą do dowolnych komórek w organizmie, u jednego do tych, u jednego do innych, od mózgu, jajników, serca, wątroby, może pan wybrać jakikolwiek organ, wchodzą tam te nanocząsteczki lipidowe i transformują komórkę, czyli komórka nagle zaczyna produkować to, co było w tej nanocząsteczce lipidowej zakodowane w tym mRNA – ujawnia prof.
가장 긍정적인 결과를 보인 연구 3건을 골랐습니다. 전체 연구를 모두 검토한 것이 아니라 선별한 것입니다.
PubMed에 있는 이 주제의 전체 연구 수: 1 465건.
한 리뷰는 지질 나노입자가 mRNA의 분해를 막고, mRNA가 세포와 세포질 안으로 들어가도록 돕는다고 설명한다.
연구 목적: mRNA 백신은 코로나19 백신인 코미나티와 스파이크박스의 성공으로 임상적으로 검증된 백신 플랫폼이 되었습니다. 이는 설계가 빠르고, 대규모 제조가 가능하며, 체내에서 항원 발현을 유도할 수 있기 때문입니다.
결과: 눈에 띄는 발전에도 불구하고 제형 안정성, 장기 보관 안정성, 안전성 및 반응원성 우려, 면역 보호 지속 기간과 관련된 과제는 mRNA-LNP 백신 플랫폼의 더 폭넓은 활용을 계속 가로막고 있습니다. 이 리뷰는 mRNA 분자 공학, LNP 구성과 전달 기전, 면역 반응, 임상 개발 현황, 현재의 개발 과제를 아우르며 mRNA-LNP 백신의 최근 발전을 종합적으로 살펴봅니다. 또한 열에 안정적인 제형, 표적 능력을 개선한 차세대 LNP, 새로운 RNA 플랫폼, 인공지능을 활용한 RNA 서열과 지질 소재의 최적화 등 새로운 전략도 논의합니다.
연구 자금정부, 공공 기관 · National Natural Science Foundation of China
저자가 회사와 관련이 있나요?아니요 — 저자들의 진술
제조사가 연구를 도왔나요?아니요
연구 종류다른 연구에 대한 논의
‘기재 없음’이 아무도 비용을 내지 않았다는 뜻은 아닙니다. 데이터베이스에 항상 기록되지는 않습니다.
생쥐를 대상으로 한 연구에서 나노입자는 면역 반응을 촉진해 기억세포와 오래 지속되는 보호 항체의 형성을 도왔다.
연구 목적: 보조제는 백신 접종에 대한 적응 면역 반응의 질과 강도를 높이는 데 중요합니다. 지질 나노입자(LNP)에 담긴 뉴클레오사이드 변형 mRNA 백신은 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)에 대해 높은 효과를 보였지만, 이 백신 플랫폼의 작용 기전은 충분히 밝혀지지 않았습니다.
결과: 인플루엔자 바이러스와 SARS-CoV-2를 대상으로 한 mRNA 및 단백질 소단위 백신을 사용해, 우리가 만든 LNP 제형 자체에 보조제 활성이 있음을 확인했습니다. 이 활성은 생쥐에서 강한 T 여포 보조 세포, 배중심 B세포, 장수 형질세포, 기억 B세포 반응을 유도하며, 이러한 반응은 오래 지속되고 보호 효과가 있는 항체와 관련이 있습니다. 비교 실험에서는 이 LNP 제형이 널리 쓰이는 MF59 유사 보조제 AddaVax보다 우수한 성능을 보였습니다. LNP의 보조제 활성은 이온화 지질 성분과 IL-6 사이토카인 유도에 의존하지만, MyD88 또는 MAVS에 의존하는 LNP 감지에는 의존하지 않습니다. 이 연구는 LNP가 기존 및 차세대 백신 플랫폼의 효과를 높이는 다목적 보조제임을 밝혔습니다.
연구 자금기재 없음 · National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIAID NIH HHS, Children's Hospital of Philadelphia
저자가 회사와 관련이 있나요?예 — 저자들이 신고함
제조사가 연구를 도왔나요?예
연구 종류동물 연구
‘기재 없음’이 아무도 비용을 내지 않았다는 뜻은 아닙니다. 데이터베이스에 항상 기록되지는 않습니다.
이 리뷰는 나노입자가 RNA를 분해하는 효소로부터 mRNA를 보호하고, 세포 안으로 전달되도록 돕는다고 설명한다.
연구 목적: 지질 나노입자(LNP)는 균일한 지질 핵을 가진 지질 소포의 한 종류입니다. 이러한 소포는 저분자 약물과 핵산을 전달하는 데 널리 쓰이며, 최근에는 코로나19 mRNA 백신의 전달 플랫폼으로 큰 성공을 거두면서 많은 관심을 받았습니다.
결과: 넷째, RNA 전달에 큰 영향을 줄 수 있는 LNP 제형 전체의 특성을 검토합니다. 여기에는 LNP의 크기와 전하, 내부 구조, 지질의 배열, 지질막의 수화 상태, 안정성, 생체 거대분자에 대한 친화성이 포함됩니다. 이러한 특성을 분석하는 데 쓰이는 구체적인 기법과 특성을 조정하는 방법도 논의합니다. 마지막으로 RNA 치료제의 미래에 대한 전망과 LNP 제형화 및 최적화에 남아 있는 몇 가지 질문을 제시합니다.
연구 자금정부, 공공 기관 · NHLBI NIH HHS, National Eye Institute, National Heart, Lung, and Blood Institute
저자가 회사와 관련이 있나요?기재 없음
제조사가 연구를 도왔나요?알 수 없음
연구 종류다른 연구에 대한 논의
‘기재 없음’이 아무도 비용을 내지 않았다는 뜻은 아닙니다. 데이터베이스에 항상 기록되지는 않습니다.
관점 및 의견 자료
아래 내용은 저자의 의견, 해석, 가설입니다. 과학 연구 및 체계적 문헌고찰과 동등하게 취급되지 않습니다.
Orthomolecular Medicine News Service 의견 자료
„[48-50] 지질 과산화는 심혈관 질환[51-56], 암[57-60], 알츠하이머병, 간 질환, 폐 질환(COPD), 당뇨병[61-68], 자가면역 질환[69-73]과 같은 여러 만성 질환뿐 아니라 코로나19, 만성 코로나19 증상(이른바 ‘롱코비드’), 심지어 코로나19 백신 관련 손상과도 관련이 있습니다.[5,34,47,74-84] 진행된 죽상동맥경화증은 산화되지 않은 리놀레산(LA)보다 산화된 리놀레산이 늘어나는 현상과 더 밀접한 관련이 있는 것으로 나타났습니다.[85] 고도불포화지방산(PUFA)은 LPCR의 표적입니다. LPCR은 주로 지질 분자의 이중결합을 표적으로 삼습니다.”[48-50] Lipid peroxidation is also implicated in many chronic diseases, such as cardiovascular disease [51-56], cancer [57-60], Alzheimer's, liver diseases, lung diseases (COPD), diabetes mellitus [61-68], autoimmune diseases [69-73], and also Covid-19, chronic Covid-19 symptoms (so-called "Long Covid") and even Covid vaccine related injuries. [5,34,47,74-84] More advanced atherosclerosis is found to be associated with increased oxidized linoleic acid (LA) than with non-oxidized LA. [85] Polyunsaturated fatty acids (PUFAs) are the targets of LPCR: LPCR primarily targets the double bonds in lipid molecules.
„(2021) SARS-CoV-2는 페롭토시스, 소포체 스트레스, DNA 합성과 관련된 셀레노단백질의 mRNA 발현을 억제한다. Food and Chemical Toxicology 153:112286. (2020) 코로나19 환자의 적혈구에서 나타난 구조 단백질 손상과 막 지질 재구성. J Proteome Res. 19:4455-4469. (2020) 코로나19: NAD+ 결핍은 SIRT1 활성에 미치는 영향을 통해 고령자, 비만인, 제2형 당뇨병 환자의 사망 위험을 높일 수 있다. Med Hypotheses 144:110044. (2010) HIV 발병 기전에 관한 산화 스트레스 유발 나이아신 소모(OSINS) 모델 PMID:19857540. Toxicology. 278:124-130.”(2021) SARS-CoV-2 suppresses mRNA expression of selenoproteins associated with ferroptosis, endoplasmic reticulum stress and DNA synthesis. Food and Chemical Toxicology 153 :112286. (2020) Evidence of Structural Protein Damage and Membrane Lipid Remodeling in Red Blood Cells from COVID-19 Patients. J Proteome Res. 19: 4455-4469. (2020) COVID-19: NAD+ deficiency may predispose the aged, obese and type2 diabetics to mortality through its effect on SIRT1 activity. Med Hypotheses 144:110044. (2010) The oxidative stress-induced niacin sink (OSINS) model for HIV pathogenesis PMID:19857540. Toxicology. 278:124-130.
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