PisaczekPencarian
文AID
Vaksin

Apa sebenarnya yang dilakukan nanopartikel dari vaksin mRNA di dalam tubuh kita?

Sumber: 9 · Artikel: 10 477 karakter

Prof. Sucharit Bhakdi menyatakan bahwa protein ApoB dan ApoE membantu nanopartikel lipid menembus sawar darah-otak.

  • Lipid melindungi mRNA dan membantunya masuk ke dalam sel, tempat mRNA mengarahkan produksi protein spike.
  • Menurut Bhakdi, mRNA dapat bertahan lama, terlepas dari jenis antigen yang dikodekannya.
  • Dr. Norman Pieniążek menyatakan bahwa nanopartikel dapat mencapai berbagai sel dalam tubuh, yang kemudian mulai memproduksi apa yang dikodekan dalam mRNA.

Apa yang ditulis para penulis

Prof. Sucharit Bhakdi

Lipid melindungi mRNA dan membantunya masuk ke dalam sel, tempat mRNA mengarahkan produksi protein spike.

„mRNA ini dilapisi campuran lipid sintetis (molekul mirip lemak) yang melindunginya selama peredaran di dalam tubuh dan juga memudahkan mRNA masuk ke sel target melalui endositosis. Setelah vaksin masuk ke dalam sel, mula-mula vaksin berada di dalam vesikel membran—gelembung kecil yang terbentuk dari membran sel. Penumpukan asam di dalam gelembung ini kemudian menyebabkan lipid terlepas, sehingga mRNA dilepaskan ke sitosol (cairan di dalam sel); proses pelepasan ini dibantu oleh lipid kationik ALC-0315 (lihat di bawah). mRNA kemudian berikatan dengan ribosom—pabrik kecil pembuat protein di dalam sel—dan memicu sintesis molekul protein spike.”This mRNA is coated with a mixture of synthetic lipids (fat-like molecules) that protect it during transport within the body, and which also facilitate its uptake into the target cells through endocytosis. After the vaccine has entered a cell, it initially finds itself enclosed by a membrane vesicle—a little bubble that was pinched off from the cell membrane. The subsequent accumulation of acid inside this bubble causes the lipids to be stripped off, and the mRNA to be released into the cytosol (the intracellular fluid); this release step is facilitated by the cationic lipid ALC-0315 (see later). The mRNA then binds to ribosomes—the cell’s little protein factories—and induces the synthesis of the actual spike protein molecules.
Prof. Sucharit Bhakdi

Protein tubuh dapat melapisi nanopartikel lipid, dan protein ApoB serta ApoE membantu penyerapan nanopartikel oleh sel dan pengangkutannya melintasi sawar darah-otak.

„Di dalam tubuh, nanopartikel lipid seperti yang digunakan dalam vaksin Pfizer dan Moderna akan memperoleh “korona biomolekuler”, yaitu lapisan luar yang terdiri atas protein tubuh sendiri. Dengan lapisan ini, nanopartikel tersebut berperilaku mirip partikel pengangkut lemak alami tubuh, yaitu lipoprotein. Penyerapan nanopartikel lipid oleh sel dan pengangkutannya melintasi sawar darah-otak terutama dimediasi oleh lapisan protein ApoB dan ApoE [3,4], yang juga menjalankan fungsi yang sama pada lipoprotein tubuh sendiri.”In vivo, lipid nanoparticles of the type used in Pfizer and Moderna vaccines will acquire a “biomolecular corona”, i.e. an outer coating consisting of the body’s own proteins. With this coating, they then behave similarly to the body’s own natural fat transport particles, the lipoproteins. The cellular uptake of the lipid nanoparticles and their transport across the blood-brain barrier are mediated in particular by coating with the proteins ApoB and ApoE [3,4], which also serve the same purpose with the body’s own lipoproteins.
Prof. Sucharit Bhakdi

Bagian ini beranggapan bahwa lamanya mRNA bertahan dan produksi antigen tidak bergantung pada jenis antigen yang dikodekannya.

„Harus diasumsikan bahwa mRNA bertahan lama, dan karena itu ekspresi antigen juga berlangsung lama, terlepas dari identitas antigen yang dikodekan. Sebaliknya, kemungkinan besar hal ini merupakan sifat teknologi penghantaran secara umum. Dampak buruk dari ekspresi antigen yang berlangsung lama ini akan dibahas di bawah.”Such long-lasting persistence of the mRNA, and therefore of antigen expression, must be assumed to be unrelated to the identity of the encoded antigen. Instead, it is most likely a property of the delivery technology in general. The calamitous consequences of this long-lasting antigen expression will be considered below.
Dr Norman Pieniążek

Menurut pernyataan ini, nanopartikel lipid dapat mencapai berbagai sel dalam tubuh, yang kemudian mulai memproduksi apa yang dikodekan dalam mRNA.

„Artinya, nanopartikel ini masuk ke sembarang sel di dalam tubuh. Pada satu orang masuk ke sel tertentu, pada orang lain ke sel yang berbeda—dari otak, ovarium, jantung, hati, Anda bisa memilih organ mana saja—nanopartikel lipid ini masuk ke sana dan mengubah sel. Artinya, sel tiba-tiba mulai memproduksi apa yang dikodekan dalam mRNA di dalam nanopartikel lipid tersebut—ungkap profesor itu.”Czyli wchodzą do dowolnych komórek w organizmie, u jednego do tych, u jednego do innych, od mózgu, jajników, serca, wątroby, może pan wybrać jakikolwiek organ, wchodzą tam te nanocząsteczki lipidowe i transformują komórkę, czyli komórka nagle zaczyna produkować to, co było w tej nanocząsteczce lipidowej zakodowane w tym mRNA – ujawnia prof.

Penelitian dari PubMed · Europe PMC

Kami memilih 3 penelitian dengan hasil positif terbaik. Ini hanya pilihan, bukan tinjauan lengkap semua penelitian.

Jumlah seluruh studi tentang topik ini di PubMed: 1 465.

Tinjauan ini menjelaskan bahwa nanopartikel lipid melindungi mRNA dari kerusakan dan membantunya masuk ke dalam sel serta sitoplasmanya.

Tujuan studi: Vaksin mRNA telah menjadi platform vaksin yang terbukti secara klinis, sebagaimana ditunjukkan oleh keberhasilan vaksin COVID-19 seperti Comirnaty dan Spikevax, berkat desainnya yang cepat, skalabilitas produksi, dan kemampuannya memicu ekspresi antigen di dalam tubuh.

Hasil: Meskipun telah mengalami kemajuan yang luar biasa, tantangan terkait kestabilan formulasi, kestabilan penyimpanan jangka panjang, masalah keamanan dan reaktogenisitas, serta daya tahan perlindungan kekebalan masih menghambat penggunaan yang lebih luas dari platform vaksin mRNA-LNP. Tinjauan ini memberikan gambaran terpadu tentang kemajuan terbaru dalam vaksin mRNA-LNP, mencakup rekayasa molekuler mRNA, komposisi dan mekanisme penghantaran LNP, respons kekebalan, perkembangan klinis, dan tantangan pengembangan saat ini. Selain itu, dibahas pula strategi baru, termasuk formulasi yang stabil pada suhu tinggi, LNP generasi berikutnya dengan kemampuan penargetan yang lebih baik, platform RNA baru, serta optimalisasi urutan RNA dan bahan lipid dengan bantuan kecerdasan buatan.

Dana untuk studipemerintah, lembaga publik · National Natural Science Foundation of China
Apakah penulis punya hubungan dengan perusahaan?tidak — menurut penulis
Apakah produsen membantu studi ini?TIDAK
Jenis studipembahasan studi lain

“Tidak disebutkan” bukan berarti tidak ada yang membiayai — basis data tidak selalu mencatatnya.

Dalam penelitian pada tikus, nanopartikel memicu respons kekebalan dengan mendukung pembentukan sel memori dan antibodi pelindung yang bertahan lama.

Tujuan studi: Adjuvan sangat penting untuk meningkatkan kualitas dan besarnya respons kekebalan adaptif terhadap vaksinasi. Vaksin mRNA termodifikasi nukleosida yang dienkapsulasi dalam nanopartikel lipid (LNP) telah menunjukkan kemanjuran tinggi terhadap severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), tetapi mekanisme kerja platform vaksin ini belum dipahami dengan baik.

Hasil: Dengan menggunakan vaksin mRNA dan vaksin subunit protein untuk virus influenza dan SARS-CoV-2, kami menunjukkan bahwa formulasi LNP kami memiliki aktivitas adjuvan bawaan yang mendorong terbentuknya respons sel T folikular helper, sel B pusat germinal, sel plasma berumur panjang, dan sel B memori yang kuat. Respons ini berkaitan dengan antibodi yang tahan lama dan memberikan perlindungan pada tikus. Eksperimen perbandingan menunjukkan bahwa formulasi LNP ini mengungguli adjuvan mirip MF59 yang banyak digunakan, AddaVax. Aktivitas adjuvan LNP bergantung pada komponen lipid yang dapat terionisasi dan induksi sitokin IL-6, tetapi tidak bergantung pada pengenalan LNP yang dimediasi MyD88 atau MAVS. Penelitian kami mengidentifikasi LNP sebagai adjuvan serbaguna yang meningkatkan kemanjuran platform vaksin konvensional maupun generasi berikutnya.

Dana untuk studitidak disebutkan · National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIAID NIH HHS, Children's Hospital of Philadelphia
Apakah penulis punya hubungan dengan perusahaan?ya — penulis melaporkannya
Apakah produsen membantu studi ini?YA
Jenis studistudi pada hewan

“Tidak disebutkan” bukan berarti tidak ada yang membiayai — basis data tidak selalu mencatatnya.

Tinjauan ini menjelaskan bahwa nanopartikel melindungi mRNA dari enzim yang menguraikan RNA dan memudahkan penghantarannya ke dalam sel.

Tujuan studi: Nanopartikel lipid (LNP) adalah jenis vesikel lipid yang memiliki inti lipid homogen. Vesikel ini banyak digunakan untuk menghantarkan obat molekul kecil dan asam nukleat, dan baru-baru ini mendapat banyak perhatian karena keberhasilannya yang luar biasa sebagai platform penghantaran untuk vaksin mRNA COVID-19.

Hasil: Keempat, kami meninjau sifat-sifat keseluruhan struktur LNP yang dapat sangat memengaruhi penghantaran RNA. Sifat-sifat ini meliputi ukuran LNP, muatan, struktur internal, susunan lipid, hidrasi membran lipid, kestabilan, dan afinitas terhadap biomakromolekul. Kami juga membahas teknik khusus yang digunakan untuk memeriksa sifat-sifat ini dan cara menyesuaikannya. Terakhir, kami menyampaikan pandangan tentang masa depan terapi RNA dan sejumlah pertanyaan yang masih tersisa dalam formulasi dan optimalisasi LNP.

Dana untuk studipemerintah, lembaga publik · NHLBI NIH HHS, National Eye Institute, National Heart, Lung, and Blood Institute
Apakah penulis punya hubungan dengan perusahaan?tidak disebutkan
Apakah produsen membantu studi ini?tidak diketahui
Jenis studipembahasan studi lain

“Tidak disebutkan” bukan berarti tidak ada yang membiayai — basis data tidak selalu mencatatnya.

Perspektif dan materi opini

Konten di bawah ini berisi opini, interpretasi, dan hipotesis para penulis. Konten ini tidak dianggap setara dengan studi ilmiah dan tinjauan sistematis.

Orthomolecular Medicine News Service Materi opini
„[48-50] Peroksidasi lipid juga dikaitkan dengan banyak penyakit kronis, seperti penyakit kardiovaskular [51-56], kanker [57-60], penyakit Alzheimer, penyakit hati, penyakit paru-paru (PPOK), diabetes melitus [61-68], penyakit autoimun [69-73], serta Covid-19, gejala Covid-19 kronis (yang disebut “Long Covid”), dan bahkan cedera terkait vaksin Covid. [5,34,47,74-84] Aterosklerosis yang lebih parah diketahui berkaitan dengan peningkatan asam linoleat (LA) teroksidasi, dibandingkan dengan LA yang tidak teroksidasi. [85] Asam lemak tak jenuh ganda (PUFA) merupakan sasaran LPCR: LPCR terutama menyerang ikatan rangkap dalam molekul lipid.”[48-50] Lipid peroxidation is also implicated in many chronic diseases, such as cardiovascular disease [51-56], cancer [57-60], Alzheimer's, liver diseases, lung diseases (COPD), diabetes mellitus [61-68], autoimmune diseases [69-73], and also Covid-19, chronic Covid-19 symptoms (so-called "Long Covid") and even Covid vaccine related injuries. [5,34,47,74-84] More advanced atherosclerosis is found to be associated with increased oxidized linoleic acid (LA) than with non-oxidized LA. [85] Polyunsaturated fatty acids (PUFAs) are the targets of LPCR: LPCR primarily targets the double bonds in lipid molecules.
Orthomolecular Medicine News Service Materi opini
„(2021) SARS-CoV-2 menekan ekspresi mRNA selenoprotein yang terkait dengan ferroptosis, stres retikulum endoplasma, dan sintesis DNA. Food and Chemical Toxicology 153:112286. (2020) Bukti Kerusakan Protein Struktural dan Perombakan Lipid Membran pada Sel Darah Merah Pasien COVID-19. J Proteome Res. 19: 4455-4469. (2020) COVID-19: Kekurangan NAD+ dapat membuat lansia, orang dengan obesitas, dan penderita diabetes tipe 2 rentan terhadap kematian melalui pengaruhnya pada aktivitas SIRT1. Med Hypotheses 144:110044. (2010) Model penurunan niasin akibat stres oksidatif (OSINS) untuk patogenesis HIV PMID:19857540. Toxicology. 278:124-130.”(2021) SARS-CoV-2 suppresses mRNA expression of selenoproteins associated with ferroptosis, endoplasmic reticulum stress and DNA synthesis. Food and Chemical Toxicology 153 :112286. (2020) Evidence of Structural Protein Damage and Membrane Lipid Remodeling in Red Blood Cells from COVID-19 Patients. J Proteome Res. 19: 4455-4469. (2020) COVID-19: NAD+ deficiency may predispose the aged, obese and type2 diabetics to mortality through its effect on SIRT1 activity. Med Hypotheses 144:110044. (2010) The oxidative stress-induced niacin sink (OSINS) model for HIV pathogenesis PMID:19857540. Toxicology. 278:124-130.

Pisaczek tidak menilai siapa yang benar. Ia menunjukkan apa yang ditulis dan di mana membacanya. Setiap kalimat di atas memiliki sumber.