PisaczekWyszukiwarka
文APL
Szczepionki

Co naprawdę robią nanocząsteczki ze szczepionek mRNA w naszym ciele?

Źródeł: 9 · Artykuł: 10 502 znaków

Prof. Sucharit Bhakdi twierdzi, że białka ApoB i ApoE pomagają nanocząsteczkom lipidowym przedostać się przez barierę krew–mózg.

  • Lipidy osłaniają mRNA i pomagają mu dostać się do komórki, gdzie kieruje ono produkcją białka kolca.
  • Według Bhakdiego mRNA może długo się utrzymywać, niezależnie od rodzaju zakodowanego antygenu.
  • Dr Norman Pieniążek twierdzi, że nanocząsteczki mogą trafiać do różnych komórek organizmu, które zaczynają wytwarzać to, co zakodowano w mRNA.

Co piszą autorzy

Prof. Sucharit Bhakdi

Lipidy osłaniają mRNA i pomagają mu dostać się do komórki, gdzie mRNA kieruje produkcją białka kolca.

„To mRNA jest pokryte mieszaniną syntetycznych lipidów (cząsteczek przypominających tłuszcz), które chronią je podczas transportu w organizmie, a także ułatwiają jego pobieranie przez komórki docelowe za pośrednictwem endocytozy. Po wniknięciu szczepionki do komórki początkowo znajduje się ona wewnątrz pęcherzyka błonowego — małego pęcherzyka, który odszczepił się od błony komórkowej. Późniejsze gromadzenie się kwasu wewnątrz tego pęcherzyka powoduje oddzielenie lipidów i uwolnienie mRNA do cytozolu (płynu wewnątrzkomórkowego); etap uwalniania jest ułatwiany przez kationowy lipid ALC-0315 (patrz dalej). Następnie mRNA wiąże się z rybosomami — małymi fabrykami białek komórki — i indukuje syntezę właściwych cząsteczek białka kolca.”This mRNA is coated with a mixture of synthetic lipids (fat-like molecules) that protect it during transport within the body, and which also facilitate its uptake into the target cells through endocytosis. After the vaccine has entered a cell, it initially finds itself enclosed by a membrane vesicle—a little bubble that was pinched off from the cell membrane. The subsequent accumulation of acid inside this bubble causes the lipids to be stripped off, and the mRNA to be released into the cytosol (the intracellular fluid); this release step is facilitated by the cationic lipid ALC-0315 (see later). The mRNA then binds to ribosomes—the cell’s little protein factories—and induces the synthesis of the actual spike protein molecules.
Prof. Sucharit Bhakdi

Białka organizmu mogą pokryć nanocząsteczki lipidowe, a białka ApoB i ApoE pomagają w ich pobieraniu przez komórki i transporcie przez barierę krew–mózg.

„In vivo nanocząsteczki lipidowe typu stosowanego w szczepionkach Pfizer i Moderna uzyskują „koronę biomolekularną”, tj. zewnętrzną powłokę składającą się z własnych białek organizmu. Dzięki tej powłoce zachowują się podobnie do naturalnych cząstek transportujących tłuszcze w organizmie, czyli lipoprotein. Pobieranie nanocząsteczek lipidowych przez komórki i ich transport przez barierę krew–mózg są w szczególności pośredniczone przez pokrycie białkami ApoB i ApoE [3,4], które pełnią tę samą funkcję w przypadku własnych lipoprotein organizmu.”In vivo, lipid nanoparticles of the type used in Pfizer and Moderna vaccines will acquire a “biomolecular corona”, i.e. an outer coating consisting of the body’s own proteins. With this coating, they then behave similarly to the body’s own natural fat transport particles, the lipoproteins. The cellular uptake of the lipid nanoparticles and their transport across the blood-brain barrier are mediated in particular by coating with the proteins ApoB and ApoE [3,4], which also serve the same purpose with the body’s own lipoproteins.
Prof. Sucharit Bhakdi

Fragment zakłada, że długie utrzymywanie się mRNA i wytwarzanie antygenu nie zależą od rodzaju zakodowanego antygenu.

„Należy założyć, że tak długotrwałe utrzymywanie się mRNA, a zatem także ekspresji antygenu, nie ma związku z tożsamością kodowanego antygenu. Jest raczej najprawdopodobniej właściwością samej technologii dostarczania. Poniżej zostaną omówione katastrofalne konsekwencje tak długotrwałej ekspresji antygenu.”Such long-lasting persistence of the mRNA, and therefore of antigen expression, must be assumed to be unrelated to the identity of the encoded antigen. Instead, it is most likely a property of the delivery technology in general. The calamitous consequences of this long-lasting antigen expression will be considered below.
Dr Norman Pieniążek

Nanocząsteczki lipidowe mają według tej wypowiedzi trafiać do różnych komórek organizmu, które zaczynają produkować to, co zakodowano w mRNA.

„Czyli wchodzą do dowolnych komórek w organizmie, u jednego do tych, u jednego do innych, od mózgu, jajników, serca, wątroby, może pan wybrać jakikolwiek organ, wchodzą tam te nanocząsteczki lipidowe i transformują komórkę, czyli komórka nagle zaczyna produkować to, co było w tej nanocząsteczce lipidowej zakodowane w tym mRNA – ujawnia prof.”

Badania z PubMed · Europe PMC

Wybraliśmy 3 badań z najlepszymi, pozytywnymi wynikami. To wybór, a nie pełny przegląd wszystkich badań.

Liczba wszystkich badań na ten temat w bazie PubMed: 1 465.

Przegląd opisuje, że nanocząsteczki lipidowe chronią mRNA przed rozpadem i pomagają mu dostać się do komórek oraz do ich cytoplazmy.

Cel badania: Szczepionki mRNA stały się klinicznie zweryfikowaną platformą szczepionkową, czego dowodzi sukces szczepionek przeciw COVID-19, takich jak Comirnaty i Spikevax, dzięki szybkości projektowania, skalowalności produkcji i zdolności do indukowania ekspresji antygenu in situ.

Wyniki: Pomimo znaczącego postępu wyzwania związane ze stabilnością preparatu, stabilnością podczas długotrwałego przechowywania, kwestiami bezpieczeństwa i reaktogenności oraz trwałością ochrony immunologicznej nadal ograniczają szersze zastosowanie platform szczepionkowych mRNA-LNP. W niniejszym przeglądzie przedstawiono zintegrowany przegląd najnowszych osiągnięć w dziedzinie szczepionek mRNA-LNP, obejmujący inżynierię molekularną mRNA, skład LNP i mechanizmy dostarczania, odpowiedzi immunologiczne, postępy kliniczne oraz obecne wyzwania rozwojowe. Omówiono ponadto pojawiające się strategie, w tym preparaty termostabilne, LNP nowej generacji o ulepszonych zdolnościach ukierunkowanego dostarczania, nowe platformy RNA oraz optymalizację sekwencji RNA i materiałów lipidowych wspomaganą sztuczną inteligencją.

Pieniądze na badaniepaństwo, instytucje publiczne · National Natural Science Foundation of China
Czy autorzy mają powiązania z firmami?nie — tak piszą autorzy
Czy producent pomagał w badaniu?NIE
Rodzaj badaniaomówienie innych badań

„Nie podano” nie znaczy, że nikt nie płacił — baza nie zawsze to zapisuje.

W badaniach na myszach nanocząsteczki pobudzały odpowiedź odpornościową, wspierając powstawanie komórek pamięci i trwałych, ochronnych przeciwciał.

Cel badania: Adiuwanty mają kluczowe znaczenie dla poprawy jakości i siły adaptacyjnych odpowiedzi immunologicznych na szczepienie. Szczepionki mRNA z modyfikowanymi nukleozydami, zamknięte w nanocząsteczkach lipidowych (LNP), wykazały wysoką skuteczność przeciwko koronawirusowi zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2), jednak mechanizm działania tej platformy szczepionkowej nie został dobrze scharakteryzowany.

Wyniki: Wykorzystując szczepionki przeciw wirusowi grypy i SARS-CoV-2 oparte na mRNA oraz szczepionki podjednostkowe zawierające białka, wykazaliśmy, że nasza formulacja LNP ma wewnętrzne działanie adiuwantowe, które sprzyja indukowaniu silnych odpowiedzi limfocytów T pomocniczych pęcherzykowych, limfocytów B ośrodków rozmnażania, długowiecznych komórek plazmatycznych i komórek B pamięci, związanych z trwałymi i ochronnymi przeciwciałami u myszy. Badania porównawcze wykazały, że ta formulacja LNP przewyższa powszechnie stosowany adiuwant podobny do MF59, AddaVax. Działanie adiuwantowe LNP zależy od składnika w postaci lipidu jonizowalnego i indukcji cytokiny IL-6, ale nie od zależnego od MyD88 lub MAVS rozpoznawania LNP. Nasze badanie wskazało LNP jako wszechstronny adiuwant zwiększający skuteczność tradycyjnych i nowej generacji platform szczepionkowych.

Pieniądze na badanienie podano · National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIAID NIH HHS, Children's Hospital of Philadelphia
Czy autorzy mają powiązania z firmami?tak — autorzy to zgłosili
Czy producent pomagał w badaniu?TAK
Rodzaj badaniabadanie na zwierzętach

„Nie podano” nie znaczy, że nikt nie płacił — baza nie zawsze to zapisuje.

Przegląd wyjaśnia, że nanocząsteczki osłaniają mRNA przed enzymami rozkładającymi RNA i ułatwiają jego dostarczenie do komórek.

Cel badania: Nanocząsteczki lipidowe (LNP) to rodzaj pęcherzyków lipidowych o jednorodnym rdzeniu lipidowym. Pęcherzyki te są szeroko stosowane do dostarczania leków małocząsteczkowych i kwasów nukleinowych, a ostatnio zyskały duże zainteresowanie ze względu na ich niezwykły sukces jako platformy dostarczania w szczepionkach mRNA przeciw COVID-19.

Wyniki: Po czwarte, omawiamy właściwości całych konstruktów LNP, które mogą w znacznym stopniu wpływać na dostarczanie RNA. Są to: rozmiar LNP, ładunek, struktura wewnętrzna, upakowanie lipidów, uwodnienie błony lipidowej, stabilność oraz powinowactwo do biomakrocząsteczek. Omawiamy również konkretne techniki wykorzystywane do badania tych właściwości oraz sposoby ich modyfikowania. Na koniec przedstawiamy nasze spojrzenie na przyszłość terapii RNA i kilka pytań, które pozostają w obszarze formulacji i optymalizacji LNP.

Pieniądze na badaniepaństwo, instytucje publiczne · NHLBI NIH HHS, National Eye Institute, National Heart, Lung, and Blood Institute
Czy autorzy mają powiązania z firmami?nie podano
Czy producent pomagał w badaniu?nie wiadomo
Rodzaj badaniaomówienie innych badań

„Nie podano” nie znaczy, że nikt nie płacił — baza nie zawsze to zapisuje.

Perspektywy i materiały poglądowe

Poniższe treści przedstawiają opinie, interpretacje i hipotezy autorów. Nie są traktowane jako równorzędne z badaniami naukowymi i przeglądami systematycznymi.

Orthomolecular Medicine News Service Materiał poglądowy
„[48-50] Peroksydacja lipidów ma również związek z wieloma chorobami przewlekłymi, takimi jak choroby układu krążenia [51-56], nowotwory [57-60], choroba Alzheimera, choroby wątroby, choroby płuc (POChP), cukrzyca [61-68], choroby autoimmunologiczne [69-73], a także Covid-19, przewlekłe objawy Covid-19 (tzw. „Long Covid”), a nawet urazy związane ze szczepionkami przeciw Covid. [5,34,47,74-84] Stwierdzono, że bardziej zaawansowana miażdżyca wiąże się ze zwiększonym stężeniem utlenionego kwasu linolowego (LA), a nie nieutlenionego LA. [85] Wielonienasycone kwasy tłuszczowe (PUFA) są celem LPCR: LPCR atakuje przede wszystkim wiązania podwójne w cząsteczkach lipidów.”[48-50] Lipid peroxidation is also implicated in many chronic diseases, such as cardiovascular disease [51-56], cancer [57-60], Alzheimer's, liver diseases, lung diseases (COPD), diabetes mellitus [61-68], autoimmune diseases [69-73], and also Covid-19, chronic Covid-19 symptoms (so-called "Long Covid") and even Covid vaccine related injuries. [5,34,47,74-84] More advanced atherosclerosis is found to be associated with increased oxidized linoleic acid (LA) than with non-oxidized LA. [85] Polyunsaturated fatty acids (PUFAs) are the targets of LPCR: LPCR primarily targets the double bonds in lipid molecules.
Orthomolecular Medicine News Service Materiał poglądowy
„(2021) SARS-CoV-2 hamuje ekspresję mRNA selenoprotein związanych z ferroptozą, stresem retikulum endoplazmatycznego i syntezą DNA. Food and Chemical Toxicology 153 :112286. (2020) Dowody uszkodzenia białek strukturalnych i przebudowy lipidów błonowych w krwinkach czerwonych pacjentów z COVID-19. J Proteome Res. 19: 4455-4469. (2020) COVID-19: niedobór NAD+ może predysponować osoby starsze, otyłe i chorujące na cukrzycę typu 2 do śmiertelności poprzez wpływ na aktywność SIRT1. Med Hypotheses 144:110044. (2010) Model „pułapki niacynowej” indukowanej stresem oksydacyjnym (OSINS) w patogenezie HIV PMID:19857540. Toxicology. 278:124-130.”(2021) SARS-CoV-2 suppresses mRNA expression of selenoproteins associated with ferroptosis, endoplasmic reticulum stress and DNA synthesis. Food and Chemical Toxicology 153 :112286. (2020) Evidence of Structural Protein Damage and Membrane Lipid Remodeling in Red Blood Cells from COVID-19 Patients. J Proteome Res. 19: 4455-4469. (2020) COVID-19: NAD+ deficiency may predispose the aged, obese and type2 diabetics to mortality through its effect on SIRT1 activity. Med Hypotheses 144:110044. (2010) The oxidative stress-induced niacin sink (OSINS) model for HIV pathogenesis PMID:19857540. Toxicology. 278:124-130.

Pisaczek nie ocenia, kto ma rację. Pokazuje, co napisano i gdzie to przeczytać. Każde zdanie powyżej ma swoje źródło.