¿Qué hacen realmente las nanopartículas de las vacunas de ARNm en nuestro cuerpo?

Objetivo del estudio: Las vacunas de ARNm se han convertido en una plataforma vacunal clínicamente validada, como demuestra el éxito de las vacunas contra la COVID-19, como Comirnaty y Spikevax, gracias a su diseño rápido, su capacidad de fabricación a gran escala y su capacidad para inducir la expresión del antígeno in situ.

Resultados: A pesar de los notables avances, los problemas relacionados con la estabilidad de la formulación y durante el almacenamiento a largo plazo, las preocupaciones sobre la seguridad y la reactogenicidad, y la duración de la protección inmunitaria siguen obstaculizando una aplicación más amplia de las plataformas de vacunas de ARNm-LNP. Esta revisión ofrece una visión integrada de los avances recientes en las vacunas de ARNm-LNP y abarca la ingeniería molecular del ARNm, la composición de las LNP y sus mecanismos de administración, las respuestas inmunitarias, los avances clínicos y los retos actuales de desarrollo. Asimismo, analiza estrategias emergentes, entre ellas las formulaciones termoestables, las LNP de nueva generación con mejores capacidades de direccionamiento, las nuevas plataformas de ARN y la optimización de secuencias de ARN y materiales lipídicos asistida por inteligencia artificial.

Objetivo del estudio: Los adyuvantes son fundamentales para mejorar la calidad y la magnitud de las respuestas inmunitarias adaptativas a la vacunación. Las vacunas de ARNm modificado con nucleósidos encapsulado en nanopartículas lipídicas (LNP) han demostrado gran eficacia contra el coronavirus del síndrome respiratorio agudo grave de tipo 2 (SARS-CoV-2), pero el mecanismo de acción de esta plataforma vacunal no se conoce bien.

Resultados: Mediante vacunas de ARNm y vacunas de subunidades proteicas contra los virus de la gripe y el SARS-CoV-2, demostramos que nuestra formulación de LNP tiene una actividad adyuvante intrínseca que favorece la inducción de respuestas intensas de células T colaboradoras foliculares, células B de los centros germinales, células plasmáticas de larga vida y células B de memoria, asociadas a anticuerpos duraderos y protectores en ratones. Los experimentos comparativos demostraron que esta formulación de LNP superaba a AddaVax, un adyuvante similar a MF59 de uso extendido. La actividad adyuvante de la LNP depende del componente lipídico ionizable y de la inducción de la citocina IL-6, pero no de la detección de las LNP dependiente de MyD88 o MAVS. Nuestro estudio identificó las LNP como adyuvantes versátiles que mejoran la eficacia de las plataformas vacunales tradicionales y de nueva generación.

Objetivo del estudio: Las nanopartículas lipídicas (LNP) son un tipo de vesícula lipídica que tiene un núcleo lipídico homogéneo. Estas vesículas se utilizan ampliamente para administrar fármacos de molécula pequeña y ácidos nucleicos, y recientemente han despertado mucho interés por su notable éxito como plataforma de administración de las vacunas de ARNm contra la COVID-19.

Resultados: En cuarto lugar, revisamos las características de las estructuras de LNP en su conjunto que pueden influir considerablemente en la administración de ARN. Estas características son el tamaño y la carga de las LNP, su estructura interna, el empaquetamiento de los lípidos, la hidratación de la membrana lipídica, la estabilidad y la afinidad por las biomacromoléculas. También analizamos las técnicas específicas utilizadas para estudiar estas características y cómo pueden ajustarse. Por último, ofrecemos nuestra perspectiva sobre el futuro de las terapias de ARN y algunas cuestiones que siguen pendientes en el ámbito de la formulación y la optimización de las LNP.