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Vacinas

O que as nanopartículas das vacinas de mRNA realmente fazem no nosso corpo?

Fontes: 9 · Artigo: 11 015 caracteres

O prof. Sucharit Bhakdi afirma que as proteínas ApoB e ApoE ajudam as nanopartículas lipídicas a atravessar a barreira hematoencefálica.

  • Os lipídios envolvem o mRNA e ajudam-no a entrar na célula, onde ele orienta a produção da proteína spike.
  • Segundo Bhakdi, o mRNA pode permanecer por muito tempo, independentemente do tipo de antígeno codificado.
  • O Dr. Norman Pieniążek afirma que as nanopartículas podem chegar a várias células do organismo, que começam a produzir o que está codificado no mRNA.

O que os autores escrevem

Prof. Sucharit Bhakdi

Os lipídios envolvem o mRNA e ajudam-no a entrar na célula, onde ele orienta a produção da proteína spike.

„Esse mRNA é revestido por uma mistura de lipídios sintéticos (moléculas semelhantes a gordura) que o protegem durante o transporte pelo corpo e também facilitam sua entrada nas células-alvo por endocitose. Depois que a vacina entra em uma célula, ela fica inicialmente envolvida por uma vesícula de membrana — uma pequena bolha que se desprendeu da membrana celular. O acúmulo posterior de ácido dentro dessa bolha faz com que os lipídios se desprendam e o mRNA seja liberado no citosol (o fluido intracelular); essa etapa de liberação é facilitada pelo lipídio catiônico ALC-0315 (veja adiante). Em seguida, o mRNA se liga aos ribossomos — as pequenas fábricas de proteínas da célula — e induz a síntese das próprias moléculas da proteína spike.”This mRNA is coated with a mixture of synthetic lipids (fat-like molecules) that protect it during transport within the body, and which also facilitate its uptake into the target cells through endocytosis. After the vaccine has entered a cell, it initially finds itself enclosed by a membrane vesicle—a little bubble that was pinched off from the cell membrane. The subsequent accumulation of acid inside this bubble causes the lipids to be stripped off, and the mRNA to be released into the cytosol (the intracellular fluid); this release step is facilitated by the cationic lipid ALC-0315 (see later). The mRNA then binds to ribosomes—the cell’s little protein factories—and induces the synthesis of the actual spike protein molecules.
Prof. Sucharit Bhakdi

Proteínas do organismo podem revestir as nanopartículas lipídicas, e as proteínas ApoB e ApoE ajudam na sua captação pelas células e no transporte através da barreira hematoencefálica.

„In vivo, as nanopartículas lipídicas do tipo usado nas vacinas da Pfizer e da Moderna adquirem uma “corona biomolecular”, isto é, uma camada externa formada por proteínas do próprio organismo. Com esse revestimento, elas passam a se comportar de modo semelhante às partículas naturais de transporte de gordura do organismo, as lipoproteínas. A captação das nanopartículas lipídicas pelas células e seu transporte através da barreira hematoencefálica são mediados, em particular, pelo revestimento com as proteínas ApoB e ApoE [3,4], que também cumprem essa função nas lipoproteínas do próprio organismo.”In vivo, lipid nanoparticles of the type used in Pfizer and Moderna vaccines will acquire a “biomolecular corona”, i.e. an outer coating consisting of the body’s own proteins. With this coating, they then behave similarly to the body’s own natural fat transport particles, the lipoproteins. The cellular uptake of the lipid nanoparticles and their transport across the blood-brain barrier are mediated in particular by coating with the proteins ApoB and ApoE [3,4], which also serve the same purpose with the body’s own lipoproteins.
Prof. Sucharit Bhakdi

O trecho pressupõe que a longa permanência do mRNA e a produção do antígeno não dependem do tipo de antígeno codificado.

„Deve-se presumir que essa longa permanência do mRNA e, portanto, a expressão do antígeno não estão relacionadas à identidade do antígeno codificado. Em vez disso, é mais provável que sejam uma característica geral da tecnologia de entrega. As consequências calamitosas dessa expressão prolongada do antígeno serão consideradas adiante.”Such long-lasting persistence of the mRNA, and therefore of antigen expression, must be assumed to be unrelated to the identity of the encoded antigen. Instead, it is most likely a property of the delivery technology in general. The calamitous consequences of this long-lasting antigen expression will be considered below.
Dr Norman Pieniążek

Segundo essa afirmação, as nanopartículas lipídicas podem chegar a várias células do organismo, que começam a produzir o que está codificado no mRNA.

„Ou seja, elas entram em quaisquer células do organismo: em uma pessoa, em umas; em outra, em outras. Do cérebro aos ovários, ao coração, ao fígado — pode escolher qualquer órgão —, as nanopartículas lipídicas entram ali e transformam a célula, isto é, a célula de repente começa a produzir aquilo que estava codificado no mRNA dentro dessa nanopartícula lipídica — revela o professor.”Czyli wchodzą do dowolnych komórek w organizmie, u jednego do tych, u jednego do innych, od mózgu, jajników, serca, wątroby, może pan wybrać jakikolwiek organ, wchodzą tam te nanocząsteczki lipidowe i transformują komórkę, czyli komórka nagle zaczyna produkować to, co było w tej nanocząsteczce lipidowej zakodowane w tym mRNA – ujawnia prof.

Estudos do PubMed · Europe PMC

Selecionamos 3 estudos com os melhores resultados positivos. É uma seleção, não uma revisão completa de todas as pesquisas.

Número total de estudos sobre este tema no PubMed: 1 465.

Uma revisão descreve que as nanopartículas lipídicas protegem o mRNA da degradação e ajudam-no a entrar nas células e no citoplasma delas.

Objetivo do estudo: As vacinas de mRNA se tornaram uma plataforma de vacinas clinicamente validada, como demonstra o sucesso das vacinas contra a COVID-19, como Comirnaty e Spikevax, graças ao desenvolvimento rápido, à capacidade de produção em larga escala e à capacidade de induzir a expressão do antígeno in situ.

Resultados: Apesar do progresso notável, desafios relacionados à estabilidade da formulação, à estabilidade durante o armazenamento prolongado, a questões de segurança e reatogenicidade e à duração da proteção imunológica continuam a dificultar a aplicação mais ampla das plataformas de vacinas de mRNA-LNP. Esta revisão apresenta uma visão geral integrada dos avanços recentes nas vacinas de mRNA-LNP, abrangendo a engenharia molecular do mRNA, a composição e os mecanismos de entrega das LNPs, as respostas imunológicas, os avanços clínicos e os desafios atuais de desenvolvimento. Além disso, são discutidas estratégias emergentes, incluindo formulações termoestáveis, LNPs de nova geração com maior capacidade de direcionamento, novas plataformas de RNA e otimização de sequências de RNA e materiais lipídicos com auxílio de inteligência artificial.

Dinheiro para o estudogoverno, instituições públicas · National Natural Science Foundation of China
Os autores têm ligação com empresas?não, segundo os autores
Um fabricante ajudou no estudo?NÃO
Tipo de estudocomentário de outros estudos

“Não informado” não quer dizer que ninguém pagou — a base nem sempre registra.

Em estudos com camundongos, as nanopartículas estimularam a resposta imunológica, favorecendo a formação de células de memória e de anticorpos protetores duradouros.

Objetivo do estudo: Os adjuvantes são essenciais para melhorar a qualidade e a intensidade das respostas imunológicas adaptativas à vacinação. As vacinas de mRNA com nucleosídeos modificados encapsulado em nanopartículas lipídicas (LNP) demonstraram grande eficácia contra o coronavírus da síndrome respiratória aguda grave 2 (SARS-CoV-2), mas o mecanismo de ação dessa plataforma de vacinas ainda não está bem caracterizado.

Resultados: Usando vacinas de mRNA e de subunidades proteicas contra o vírus influenza e o SARS-CoV-2, demonstramos que nossa formulação de LNP tem atividade adjuvante intrínseca, que promove a indução de respostas intensas de células T auxiliares foliculares, células B do centro germinativo, plasmócitos de longa duração e células B de memória, associadas a anticorpos duradouros e protetores em camundongos. Experimentos comparativos demonstraram que essa formulação de LNP teve desempenho superior ao de um adjuvante semelhante ao MF59 amplamente utilizado, o AddaVax. A atividade adjuvante da LNP depende do componente lipídico ionizável e da indução da citocina IL-6, mas não do reconhecimento das LNPs dependente de MyD88 ou MAVS. Nosso estudo identificou as LNPs como um adjuvante versátil que aumenta a eficácia de plataformas de vacinas tradicionais e de nova geração.

Dinheiro para o estudonão informado · National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIAID NIH HHS, Children's Hospital of Philadelphia
Os autores têm ligação com empresas?sim, os autores declararam
Um fabricante ajudou no estudo?SIM
Tipo de estudoestudo em animais

“Não informado” não quer dizer que ninguém pagou — a base nem sempre registra.

Uma revisão explica que as nanopartículas envolvem o mRNA para protegê-lo das enzimas que degradam o RNA e facilitar sua entrega às células.

Objetivo do estudo: As nanopartículas lipídicas (LNPs) são um tipo de vesícula lipídica que possui um núcleo lipídico homogêneo. Essas vesículas são amplamente usadas na entrega de medicamentos de moléculas pequenas e de ácidos nucleicos e, recentemente, ganharam muita atenção devido ao sucesso notável como plataforma de entrega das vacinas de mRNA contra a COVID-19.

Resultados: Em quarto lugar, analisamos as características dos conjuntos de LNPs como um todo que podem influenciar fortemente a entrega de RNA. Essas características são o tamanho, a carga, a estrutura interna, o empacotamento lipídico, a hidratação da membrana lipídica, a estabilidade e a afinidade por biomacromoléculas. Também discutimos as técnicas específicas usadas para examinar essas características e como elas podem ser ajustadas. Por fim, apresentamos nossa perspectiva sobre o futuro das terapias com RNA e algumas questões ainda em aberto no campo da formulação e otimização de LNPs.

Dinheiro para o estudogoverno, instituições públicas · NHLBI NIH HHS, National Eye Institute, National Heart, Lung, and Blood Institute
Os autores têm ligação com empresas?não informado
Um fabricante ajudou no estudo?não se sabe
Tipo de estudocomentário de outros estudos

“Não informado” não quer dizer que ninguém pagou — a base nem sempre registra.

Perspectivas e materiais de opinião

O conteúdo abaixo apresenta opiniões, interpretações e hipóteses dos autores. Não é tratado como equivalente a estudos científicos e revisões sistemáticas.

Orthomolecular Medicine News Service Material de opinião
„[48-50] A peroxidação lipídica também está associada a muitas doenças crônicas, como doenças cardiovasculares [51-56], câncer [57-60], Alzheimer, doenças hepáticas, doenças pulmonares (DPOC), diabetes mellitus [61-68], doenças autoimunes [69-73] e também COVID-19, sintomas crônicos de COVID-19 (a chamada “Covid longa”) e até lesões relacionadas à vacina contra a COVID. [5,34,47,74-84] Verificou-se que a aterosclerose mais avançada está associada a níveis mais altos de ácido linoleico oxidado (LA) do que de LA não oxidado. [85] Os ácidos graxos poli-insaturados (PUFAs) são alvos da LPCR: a LPCR ataca principalmente as ligações duplas das moléculas lipídicas.”[48-50] Lipid peroxidation is also implicated in many chronic diseases, such as cardiovascular disease [51-56], cancer [57-60], Alzheimer's, liver diseases, lung diseases (COPD), diabetes mellitus [61-68], autoimmune diseases [69-73], and also Covid-19, chronic Covid-19 symptoms (so-called "Long Covid") and even Covid vaccine related injuries. [5,34,47,74-84] More advanced atherosclerosis is found to be associated with increased oxidized linoleic acid (LA) than with non-oxidized LA. [85] Polyunsaturated fatty acids (PUFAs) are the targets of LPCR: LPCR primarily targets the double bonds in lipid molecules.
Orthomolecular Medicine News Service Material de opinião
„(2021) O SARS-CoV-2 suprime a expressão de mRNA de selenoproteínas associadas à ferroptose, ao estresse do retículo endoplasmático e à síntese de DNA. Food and Chemical Toxicology 153:112286. (2020) Evidências de danos às proteínas estruturais e remodelação dos lipídios de membrana em glóbulos vermelhos de pacientes com COVID-19. J Proteome Res. 19: 4455-4469. (2020) COVID-19: a deficiência de NAD+ pode predispor idosos, pessoas com obesidade e diabéticos tipo 2 à mortalidade por seu efeito sobre a atividade da SIRT1. Med Hypotheses 144:110044. (2010) O modelo do sumidouro de niacina induzido pelo estresse oxidativo (OSINS) para a patogênese do HIV. PMID:19857540. Toxicology. 278:124-130.”(2021) SARS-CoV-2 suppresses mRNA expression of selenoproteins associated with ferroptosis, endoplasmic reticulum stress and DNA synthesis. Food and Chemical Toxicology 153 :112286. (2020) Evidence of Structural Protein Damage and Membrane Lipid Remodeling in Red Blood Cells from COVID-19 Patients. J Proteome Res. 19: 4455-4469. (2020) COVID-19: NAD+ deficiency may predispose the aged, obese and type2 diabetics to mortality through its effect on SIRT1 activity. Med Hypotheses 144:110044. (2010) The oxidative stress-induced niacin sink (OSINS) model for HIV pathogenesis PMID:19857540. Toxicology. 278:124-130.

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