اللقاحاتماذا تفعل الجسيمات النانوية الناتجة عن لقاحات الرنا المرسال في أجسامنا حقًا؟
المصادر: 9 · المقال: 9 307 حرفًا
يدّعي البروفيسور سوهاريت بهاكدي أن بروتيني ApoB وApoE يساعدان الجسيمات النانوية الدهنية على عبور الحاجز الدموي الدماغي.
- تحيط الدهون بالرنا المرسال وتساعده على دخول الخلية، حيث يوجّه إنتاج بروتين الشوكة.
- بحسب بهاكدي، قد يبقى الرنا المرسال مدة طويلة، بصرف النظر عن نوع المستضد المشفّر فيه.
- يقول الدكتور نورمان بينيونجيك إن الجسيمات النانوية قد تصل إلى خلايا مختلفة في الجسم، فتبدأ هذه الخلايا بإنتاج ما هو مشفّر في الرنا المرسال.
ماذا يكتب المؤلفون
Prof. Sucharit Bhakdi
تحيط الدهون بالرنا المرسال وتساعده على دخول الخلية، حيث يوجّه الرنا المرسال إنتاج بروتين الشوكة.
„يُغلَّف هذا الرنا المرسال بمزيج من الدهون الاصطناعية (جزيئات شبيهة بالدهون) التي تحميه أثناء انتقاله داخل الجسم، وتساعد أيضًا على دخوله إلى الخلايا المستهدفة عن طريق الالتقام الخلوي. بعد دخول اللقاح إلى الخلية، يكون في البداية محاطًا بحويصلة غشائية، وهي فقاعة صغيرة انفصلت عن غشاء الخلية. ويؤدي تراكم الحمض داخل هذه الفقاعة لاحقًا إلى إزالة الغلاف الدهني وإطلاق الرنا المرسال في السيتوسول (السائل داخل الخلية)؛ ويساعد الليبيد الكاتيوني ALC-0315 على هذه الخطوة (انظر لاحقًا). ثم يرتبط الرنا المرسال بالريبوسومات، وهي مصانع البروتين الصغيرة في الخلية، ويحفز تصنيع جزيئات بروتين الشوكة نفسها.”This mRNA is coated with a mixture of synthetic lipids (fat-like molecules) that protect it during transport within the body, and which also facilitate its uptake into the target cells through endocytosis. After the vaccine has entered a cell, it initially finds itself enclosed by a membrane vesicle—a little bubble that was pinched off from the cell membrane. The subsequent accumulation of acid inside this bubble causes the lipids to be stripped off, and the mRNA to be released into the cytosol (the intracellular fluid); this release step is facilitated by the cationic lipid ALC-0315 (see later). The mRNA then binds to ribosomes—the cell’s little protein factories—and induces the synthesis of the actual spike protein molecules.
Prof. Sucharit Bhakdi
قد تغطي بروتينات الجسم الجسيمات النانوية الدهنية، ويساعد البروتينان ApoB وApoE على دخولها إلى الخلايا ونقلها عبر الحاجز الدموي الدماغي.
„داخل الجسم، تكتسب الجسيمات النانوية الدهنية من النوع المستخدم في لقاحي Pfizer وModerna «إكليلًا جزيئيًا حيويًا»، أي غلافًا خارجيًا يتكون من بروتينات الجسم نفسه. وبفضل هذا الغلاف، تتصرف هذه الجسيمات على نحو يشبه الجسيمات الطبيعية التي ينقل الجسم بواسطتها الدهون، أي البروتينات الدهنية. ويتوسط البروتينان ApoB وApoE على وجه الخصوص دخول الجسيمات النانوية الدهنية إلى الخلايا ونقلها عبر الحاجز الدموي الدماغي [3,4]، وهما يؤديان الغرض نفسه مع البروتينات الدهنية الطبيعية في الجسم.”In vivo, lipid nanoparticles of the type used in Pfizer and Moderna vaccines will acquire a “biomolecular corona”, i.e. an outer coating consisting of the body’s own proteins. With this coating, they then behave similarly to the body’s own natural fat transport particles, the lipoproteins. The cellular uptake of the lipid nanoparticles and their transport across the blood-brain barrier are mediated in particular by coating with the proteins ApoB and ApoE [3,4], which also serve the same purpose with the body’s own lipoproteins.
Prof. Sucharit Bhakdi
تفترض هذه الفقرة أن استمرار الرنا المرسال طويلًا وإنتاج المستضد لا يعتمدان على نوع المستضد المشفّر فيه.
„ينبغي افتراض أن استمرار الرنا المرسال مدة طويلة، وبالتالي استمرار التعبير عن المستضد، لا يرتبط بهوية المستضد المشفّر فيه. والأرجح أن ذلك سمة عامة لتقنية التوصيل. وستُناقش أدناه العواقب الوخيمة لهذا التعبير المطوّل عن المستضد.”Such long-lasting persistence of the mRNA, and therefore of antigen expression, must be assumed to be unrelated to the identity of the encoded antigen. Instead, it is most likely a property of the delivery technology in general. The calamitous consequences of this long-lasting antigen expression will be considered below.
Dr Norman Pieniążek
بحسب هذا التصريح، تصل الجسيمات النانوية الدهنية إلى خلايا مختلفة في الجسم، فتبدأ هذه الخلايا بإنتاج ما هو مشفّر في الرنا المرسال.
„«أي إنها تدخل إلى أي خلايا في الجسم؛ لدى شخص إلى خلايا معينة، ولدى آخر إلى خلايا أخرى، من الدماغ والمبيضين والقلب والكبد. يمكنكم اختيار أي عضو. تدخل إليه هذه الجسيمات النانوية الدهنية وتحول الخلية، أي إن الخلية تبدأ فجأة بإنتاج ما كان مشفّرًا في الرنا المرسال داخل تلك الجسيمة النانوية الدهنية»، كما يصرح الأستاذ.”Czyli wchodzą do dowolnych komórek w organizmie, u jednego do tych, u jednego do innych, od mózgu, jajników, serca, wątroby, może pan wybrać jakikolwiek organ, wchodzą tam te nanocząsteczki lipidowe i transformują komórkę, czyli komórka nagle zaczyna produkować to, co było w tej nanocząsteczce lipidowej zakodowane w tym mRNA – ujawnia prof.
دراسات من PubMed · Europe PMC
اخترنا 3 دراسات ذات أفضل النتائج الإيجابية. هذه مختارات وليست مراجعة كاملة لكل الأبحاث.
العدد الإجمالي للدراسات حول هذا الموضوع في PubMed: 1 465.
توضح مراجعة أن الجسيمات النانوية الدهنية تحمي الرنا المرسال من التحلل وتساعده على دخول الخلايا والوصول إلى سيتوبلازمها.
هدف الدراسة: أصبحت لقاحات الرنا المرسال منصة لقاحات مثبتة سريريًا، كما يتضح من نجاح لقاحي كوفيد-19 Comirnaty وSpikevax، وذلك بفضل سرعة تصميمها وقابلية توسيع نطاق تصنيعها وقدرتها على تحفيز إنتاج المستضد داخل الجسم.
النتائج: على الرغم من التقدم اللافت، لا تزال التحديات المتعلقة بثبات التركيبة وثباتها أثناء التخزين طويل الأمد ومخاوف السلامة والتفاعلية، فضلًا عن استمرار الحماية المناعية، تعيق توسيع نطاق استخدام منصات لقاحات الرنا المرسال المغلفة بجسيمات نانوية دهنية (mRNA-LNP). تقدم هذه المراجعة نظرة شاملة إلى التطورات الحديثة في لقاحات mRNA-LNP، وتشمل الهندسة الجزيئية للرنا المرسال، وتركيب الجسيمات النانوية الدهنية وآليات التوصيل، والاستجابات المناعية، والتقدم السريري، والتحديات الحالية في تطويرها. كما تناقش استراتيجيات ناشئة، منها التركيبات الثابتة حراريًا، والأجيال الجديدة من الجسيمات النانوية الدهنية ذات القدرة المحسنة على استهداف الخلايا، ومنصات الرنا الناشئة، والاستعانة بالذكاء الاصطناعي لتحسين تسلسلات الرنا والمواد الدهنية.
تمويل الدراسةالدولة، مؤسسات عامة · National Natural Science Foundation of China
هل للمؤلفين صلات بشركات؟لا، بحسب المؤلفين
هل ساعدت جهة مصنّعة في الدراسة؟لا
نوع الدراسةمناقشة دراسات أخرى
«غير مذكور» لا يعني أن أحدًا لم يدفع، فقاعدة البيانات لا تسجّل ذلك دائمًا.
في دراسات أُجريت على الفئران، حفزت الجسيمات النانوية استجابة مناعية، وأسهمت في تكوين خلايا الذاكرة وأجسام مضادة واقية تدوم طويلًا.
هدف الدراسة: تؤدي المواد المساعدة دورًا مهمًا في تحسين جودة الاستجابات المناعية التكيفية للتطعيم وحجمها. وقد أظهرت لقاحات الرنا المرسال المعدّل بالنيوكليوزيدات والمغلّف بجسيمات نانوية دهنية (LNP) فعالية كبيرة ضد فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الالتهاب التنفسي الحادة الوخيمة (SARS-CoV-2)، لكن آلية عمل منصة اللقاح هذه لم تُوصَف جيدًا.
النتائج: باستخدام لقاحات الرنا المرسال ولقاحات الوحدات البروتينية ضد فيروس الإنفلونزا وSARS-CoV-2، أظهرنا أن تركيبتنا من الجسيمات النانوية الدهنية لها نشاط مساعد مناعي ذاتي، يعزز استحداث استجابات قوية للخلايا التائية المساعدة للجريبات، والخلايا البائية في المركز الجرثومي، والخلايا البلازمية طويلة العمر، وخلايا الذاكرة البائية؛ وترتبط هذه الاستجابات بأجسام مضادة واقية تدوم طويلًا لدى الفئران. وأظهرت تجارب المقارنة أن هذه التركيبة من الجسيمات النانوية الدهنية تفوقت على المادة المساعدة الشبيهة بـMF59 المستخدمة على نطاق واسع، AddaVax. ويعتمد نشاطها المساعد للمناعة على مكوّن الليبيد القابل للتأين وعلى تحفيز السيتوكين IL-6، لا على استشعار الجسيمات النانوية الدهنية المعتمد على MyD88 أو MAVS. وقد حددت دراستنا الجسيمات النانوية الدهنية بوصفها مادة مساعدة متعددة الاستخدامات تعزز فعالية منصات اللقاحات التقليدية والجيل الجديد.
تمويل الدراسةغير مذكور · National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIAID NIH HHS, Children's Hospital of Philadelphia
هل للمؤلفين صلات بشركات؟نعم، أعلن المؤلفون ذلك
هل ساعدت جهة مصنّعة في الدراسة؟نعم
نوع الدراسةدراسة على الحيوانات
«غير مذكور» لا يعني أن أحدًا لم يدفع، فقاعدة البيانات لا تسجّل ذلك دائمًا.
توضح مراجعة أن الجسيمات النانوية تحمي الرنا المرسال من الإنزيمات التي تحلل الرنا، وتسهّل توصيله إلى الخلايا.
هدف الدراسة: الجسيمات النانوية الدهنية (LNPs) نوع من الحويصلات الدهنية ذات لب دهني متجانس. وتُستخدم هذه الحويصلات على نطاق واسع لتوصيل الأدوية الجزيئية الصغيرة والأحماض النووية، وقد حظيت مؤخرًا باهتمام كبير بسبب نجاحها اللافت بوصفها منصة لتوصيل لقاحات الرنا المرسال ضد كوفيد-19.
النتائج: رابعًا، نستعرض خصائص تراكيب الجسيمات النانوية الدهنية ككل، والتي يمكن أن تؤثر بشدة في توصيل الرنا. وتشمل هذه الخصائص حجم الجسيمات النانوية الدهنية وشحنتها وبنيتها الداخلية وتراص الدهون وترطيب الغشاء الدهني وثباته وألفته للجزيئات الحيوية الكبيرة. كما نناقش التقنيات المحددة المستخدمة لفحص هذه الخصائص وكيفية تعديلها. وأخيرًا، نعرض رؤيتنا لمستقبل علاجات الرنا وبعض الأسئلة التي لا تزال مطروحة في مجال تركيب الجسيمات النانوية الدهنية وتحسينها.
تمويل الدراسةالدولة، مؤسسات عامة · NHLBI NIH HHS, National Eye Institute, National Heart, Lung, and Blood Institute
هل للمؤلفين صلات بشركات؟غير مذكور
هل ساعدت جهة مصنّعة في الدراسة؟غير معروف
نوع الدراسةمناقشة دراسات أخرى
«غير مذكور» لا يعني أن أحدًا لم يدفع، فقاعدة البيانات لا تسجّل ذلك دائمًا.
وجهات نظر ومواد رأي
يعرض المحتوى أدناه آراء المؤلفين وتفسيراتهم وفرضياتهم، ولا يُعامل على أنه مساوٍ للدراسات العلمية والمراجعات المنهجية.
Orthomolecular Medicine News Service مادة رأي
„[48-50] ويرتبط أيضًا تأكسد الدهون بالعديد من الأمراض المزمنة، مثل أمراض القلب والأوعية الدموية [51-56] والسرطان [57-60] ومرض ألزهايمر وأمراض الكبد وأمراض الرئة (مرض الانسداد الرئوي المزمن) وداء السكري [61-68] وأمراض المناعة الذاتية [69-73]، وكذلك كوفيد-19 وأعراض كوفيد-19 المزمنة (المعروفة باسم «كوفيد طويل الأمد») وحتى الإصابات المرتبطة بلقاحات كوفيد. [5,34,47,74-84] وُجد أن تصلب الشرايين الأكثر تقدمًا يرتبط بارتفاع حمض اللينوليك المؤكسد (LA) مقارنة بغير المؤكسد منه. [85] وتُعد الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة (PUFAs) أهدافًا لتفاعل بيروكسدة الدهون المتسلسل (LPCR)، إذ يستهدف هذا التفاعل في المقام الأول الروابط المزدوجة في جزيئات الدهون.”[48-50] Lipid peroxidation is also implicated in many chronic diseases, such as cardiovascular disease [51-56], cancer [57-60], Alzheimer's, liver diseases, lung diseases (COPD), diabetes mellitus [61-68], autoimmune diseases [69-73], and also Covid-19, chronic Covid-19 symptoms (so-called "Long Covid") and even Covid vaccine related injuries. [5,34,47,74-84] More advanced atherosclerosis is found to be associated with increased oxidized linoleic acid (LA) than with non-oxidized LA. [85] Polyunsaturated fatty acids (PUFAs) are the targets of LPCR: LPCR primarily targets the double bonds in lipid molecules.
Orthomolecular Medicine News Service مادة رأي
„(2021) يثبط SARS-CoV-2 التعبير عن الرنا المرسال للسيلينوبروتينات المرتبطة بالموت الخلوي الحديدي وإجهاد الشبكة الإندوبلازمية وتخليق الحمض النووي. Food and Chemical Toxicology 153:112286. (2020) أدلة على تلف البروتينات البنيوية وإعادة تشكيل دهون الأغشية في خلايا الدم الحمراء لدى مرضى كوفيد-19. J Proteome Res. 19: 4455-4469. (2020) كوفيد-19: قد يؤدي نقص NAD+ إلى زيادة خطر الوفاة لدى كبار السن والبدناء والمصابين بالسكري من النوع الثاني، عبر تأثيره في نشاط SIRT1. Med Hypotheses 144:110044. (2010) نموذج استنزاف النياسين الناجم عن الإجهاد التأكسدي (OSINS) لفهم التسبب المرضي لفيروس HIV. PMID:19857540. Toxicology. 278:124-130.”(2021) SARS-CoV-2 suppresses mRNA expression of selenoproteins associated with ferroptosis, endoplasmic reticulum stress and DNA synthesis. Food and Chemical Toxicology 153 :112286. (2020) Evidence of Structural Protein Damage and Membrane Lipid Remodeling in Red Blood Cells from COVID-19 Patients. J Proteome Res. 19: 4455-4469. (2020) COVID-19: NAD+ deficiency may predispose the aged, obese and type2 diabetics to mortality through its effect on SIRT1 activity. Med Hypotheses 144:110044. (2010) The oxidative stress-induced niacin sink (OSINS) model for HIV pathogenesis PMID:19857540. Toxicology. 278:124-130.
Pisaczek لا يحكم على من هو المُحق. بل يعرض ما كُتب وأين تقرؤه. لكل جملة أعلاه مصدرها.