Candida — неужели дрожжевые грибки управляют вашим кишечником?

Цель исследования: На течение воспалительных заболеваний кишечника влияют сложные микробные сообщества, однако роль взаимодействий грибков и бактерий в прогрессировании болезни до сих пор изучена недостаточно. В этой работе мы выявляем Cladosporium tenuissimum (C.

Результаты: Примечательно, что ограничение треонина в рационе значительно ослабляет колит, вызванный C. albicans, у мышей. В целом наши результаты выявляют метаболическую сеть, объединяющую разные царства организмов и определяющую равновесие C. albicans, которое, в свою очередь, влияет на воспалительные процессы в кишечнике. Это открывает новые возможности для изучения и лечения ВЗК.

Цель исследования: Грибная микробиота (микобиота) — неотъемлемая часть сложного сообщества микроорганизмов разных царств, населяющего желудочно-кишечный тракт млекопитающих; она играет важную роль в регуляции иммунитета1–6.

Результаты: Среди этих выделенных из кишечника человека штаммов штаммы с высокой способностью повреждать иммунные клетки (штаммы HD) отражают особенности заболевания у отдельных пациентов с язвенным колитом и усиливают воспаление кишечника в организме посредством механизмов, зависящих от IL-1β. Воспалительный иммунный ответ, специфичный для данной ниши, и противогрибковый ответ Т-хелперов, вырабатывающих интерлейкин-17A (клеток TH17), на штаммы HD в кишечнике зависели от пептидного токсина кандидинлизина, выделяемого C. albicans, при переходе от безвредного комменсала к патобионту. Эти результаты показывают, что взаимодействие хозяина и грибка в кишечнике человека зависит от конкретного штамма, и указывают на новые диагностические и терапевтические мишени при заболеваниях воспалительного происхождения.

Цель исследования: Грибок Candida albicans часто колонизирует желудочно-кишечный тракт человека, откуда может распространяться и вызывать системное заболевание. Этот полиморфный вид способен менять форму роста: существовать как одноклеточные дрожжи или как многоклеточные гифы, приспосабливаясь к окружающей среде.

Результаты: Таким образом, гифальные формы испытывают в кишечнике как положительное, так и отрицательное селективное давление. Наше исследование также показывает, что кандидинлизин напрямую подавляет бактерии, в том числе ограничивая их метаболическую активность. Поэтому мы предполагаем, что C. albicans выработала специфические для гиф факторы, включая кандидинлизин, чтобы эффективнее конкурировать с бактериями в кишечной среде.

Цель исследования: Патогенные грибки входят в состав кишечной микробиоты, но редко вызывают заболевания. Мало известно о взаимодействиях грибков с иммунной системой, которые способствуют их мирному сосуществованию с организмом.

Результаты: Повреждение, связанное с C. albicans, во время колита. В целом наши результаты показывают, что адаптивный иммунитет подавляет вредные факторы грибка, принося пользу и C. albicans, и её хозяину. Таким образом, IgA позволяет комменсальным грибкам колонизировать организм, не вызывая заболевания, и способствует поддержанию равновесия.

Цель исследования: Кишечная бактериальная микробиота играет важную роль в физиологии человека и при ВЗК. Хотя некоторые данные указывают на роль грибной микробиоты в развитии ВЗК, имеющиеся сведения ограничены. Цель нашего исследования — охарактеризовать грибную микробиоту кала у пациентов с ВЗК.

Результаты: Мы обнаружили, что при ВЗК состав грибной микробиоты изменён: соотношение Basidiomycota/Ascomycota повышено, доля Saccharomyces cerevisiae снижена, а доля Candida albicans повышена по сравнению со здоровыми людьми (HS). Мы также выявили характерные для отдельных заболеваний изменения разнообразия, указывающие на то, что среда кишечника при болезни Крона может благоприятствовать грибкам в ущерб бактериям. Совместный анализ бактериальной и грибной микробиоты показал плотную и однородную сеть взаимосвязей у здоровых людей, но резко разбалансированную сеть при ВЗК. Это говорит о наличии связанных с заболеванием изменений во взаимодействии разных царств микроорганизмов. Помимо дисбиоза бактерий, наше исследование выявило отдельный дисбиоз грибной микробиоты при ВЗК, характеризующийся изменением биоразнообразия и состава. Кроме того, мы обнаружили характерные для ВЗК изменения взаимосвязей между разными царствами, что позволяет предположить: в развитии ВЗК могут участвовать не только бактерии, но и грибки.

Цель исследования: Candida tropicalis — распространённый грибок-комменсал у здоровых людей — влияет на здоровье и заболевания кишечника. Однако то, как комменсал C.

Результаты: Примечательно, что клинический штамм C. tropicalis, выделенный у пациентов с кандидемией, не обладал защитным действием против колита у мышей, которое наблюдалось у эталонного штамма. В целом наши результаты указывают на новую роль C. tropicalis в ослаблении воспаления кишечника через регуляцию метаболизма витамина B3.

Цель исследования: Нарушение баланса грибной микробиоты кишечника связывают с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), однако способы воздействия на микобиоту кишечника при ВЗК пока не изучались.

Результаты: Среди 53 пациентов с лёгким или умеренным язвенным колитом либо болезнью Крона флуконазол, но не нистатин, эффективно уменьшал количество Candida в кишечнике и изменял состав грибного сообщества кишечника. На фоне лечения флуконазолом увеличивалось разнообразие бактерий, возрастала доля видов, вырабатывающих короткоцепочечные жирные кислоты, восстанавливался уровень противовоспалительных метаболитов микробного происхождения и надолго менялись сети взаимосвязей между разными царствами микроорганизмов. Эти изменения микробиома и метаболизма совпали с улучшением показателей активности болезни и снижением риска её прогрессирования в течение 8-недельного наблюдения. Результаты показывают, что пациентов можно распределять по группам на основе микобиома, дают основания полагать, что целевая противогрибковая терапия может менять микробиоту кишечника при ВЗК, и формируют основу для применения противогрибковой терапии в дополнение к основной у пациентов с проявлениями болезни, связанными с грибками.

Цель исследования: Candida albicans входит в состав нормального микробиома желудочно-кишечного тракта человека. Изменения микробиома, вызванные антибиотиками, могут ослаблять защиту от колонизации и способствовать чрезмерному росту грибка. В этом обзоре обобщены данные о влиянии антибиотиков на колонизацию желудочно-кишечного тракта C. albicans в экспериментах на животных и исследованиях на людях.

Результаты: Критериям включения соответствовали 26 статей: 16 исследований на мышах и 10 исследований на людях. Во всех исследованиях применение антибиотиков было связано с увеличением колонизации желудочно-кишечного тракта C. albicans. Наибольший рост наблюдался при применении антибиотиков широкого спектра действия, активных против анаэробных бактерий. Повышенные концентрации грибка часто сохранялись и после прекращения лечения. Исследования на людях в основном подтвердили результаты экспериментов на мышах. Несмотря на значительное усиление колонизации желудочно-кишечного тракта, распространение грибка за его пределы наблюдалось редко. Имеющиеся данные показывают, что вызванное антибиотиками нарушение микробиома способствует чрезмерному росту C. albicans в желудочно-кишечном тракте. Поэтому концентрация C. albicans может служить показателем влияния антибиотиков на микробиом. Хотя одно лишь усиление колонизации редко приводит к инвазивному заболеванию, рост дрожжей, связанный с применением антибиотиков, может быть важным этапом развития распространённого кандидоза.