Candida — les levures règnent-elles dans vos intestins ?

Objectif de l’étude: Les maladies inflammatoires de l’intestin sont influencées par des communautés microbiennes complexes, mais le rôle des interactions entre champignons et bactéries dans l’évolution de la maladie reste mal défini. Ici, nous identifions Cladosporium tenuissimum (C.

Résultats: Il est à noter que la restriction alimentaire en thréonine atténue fortement la colite provoquée par C. albicans chez la souris. Ensemble, nos résultats mettent au jour un réseau métabolique entre différents règnes qui détermine l’équilibre de C. albicans et, par conséquent, les effets inflammatoires intestinaux. Ils ouvrent de nouvelles pistes conceptuelles et thérapeutiques pour les MICI.

Objectif de l’étude: Le microbiote fongique (mycobiote) fait partie intégrante de la communauté microbienne complexe de plusieurs règnes qui colonise le tube digestif des mammifères et joue un rôle important dans la régulation immunitaire1-6.

Résultats: Parmi ces isolats provenant de l’intestin humain, les souches ayant une forte capacité à endommager les cellules immunitaires (souches HD) reflètent les caractéristiques de la maladie chez certains patients atteints de colite ulcéreuse et aggravent l’inflammation intestinale in vivo par des mécanismes dépendant de l’IL-1β. Dans l’intestin, l’immunité inflammatoire propre à cette niche et les réponses antifongiques des lymphocytes T auxiliaires producteurs d’interleukine-17A (cellules TH17) induites par les souches HD dépendaient de la toxine peptidique candidalysine sécrétée par C. albicans lors du passage d’un état de commensal inoffensif à celui de pathobionte. Ces résultats révèlent que les interactions entre l’hôte et les champignons dans l’intestin humain varient selon les souches et mettent en évidence de nouvelles cibles diagnostiques et thérapeutiques pour les maladies d’origine inflammatoire.

Objectif de l’étude: Le champignon Candida albicans colonise fréquemment le tube digestif humain, d’où il peut se propager et provoquer une maladie systémique. Cette espèce polymorphe peut passer d’une croissance sous forme de levures unicellulaires à une croissance sous forme d’hyphes multicellulaires afin de s’adapter à son environnement.

Résultats: Les formes filamenteuses subissent donc des pressions de sélection à la fois positives et négatives dans l’intestin. Notre étude montre également que la candidalysine exerce un effet inhibiteur direct sur les espèces bactériennes, notamment en limitant leur activité métabolique. Nous proposons donc que C. albicans ait évolué en développant des facteurs propres à la forme filamenteuse, dont la candidalysine, afin de mieux rivaliser avec les espèces bactériennes dans l’environnement intestinal.

Objectif de l’étude: Des champignons pathogènes vivent dans le microbiote intestinal, mais provoquent rarement des maladies. On connaît mal les interactions entre les champignons et le système immunitaire qui favorisent le commensalisme.

Résultats: les lésions associées à C. albicans pendant la colite. Ensemble, nos résultats montrent que l’immunité adaptative supprime les facteurs fongiques nocifs, ce qui profite à la fois à C. albicans et à son hôte. Ainsi, les IgA dissocient de manière unique la colonisation et la pathogénicité des champignons commensaux, favorisant l’homéostasie.

Objectif de l’étude: Le microbiote intestinal bactérien joue un rôle majeur dans la physiologie humaine et les MICI. Bien que certaines données suggèrent un rôle du microbiote fongique dans la pathogenèse des MICI, les données disponibles sont peu nombreuses. Notre étude visait à caractériser le microbiote fongique des selles chez des patients atteints de MICI.

Résultats: Nous avons observé un déséquilibre du microbiote fongique dans les MICI, avec un rapport Basidiomycota/Ascomycota plus élevé, une proportion réduite de Saccharomyces cerevisiae et une proportion accrue de Candida albicans par rapport aux sujets sains (HS). Nous avons également identifié des changements de diversité propres à la maladie, ce qui indique que l’environnement intestinal associé à la maladie de Crohn pourrait favoriser les champignons au détriment des bactéries. L’analyse conjointe des microbiotes bactérien et fongique a révélé un réseau de corrélation dense et homogène chez les sujets sains, mais fortement déséquilibré dans les MICI, ce qui suggère l’existence d’altérations entre règnes propres à la maladie. Outre la dysbiose bactérienne, notre étude met en évidence une dysbiose distincte du microbiote fongique dans les MICI, caractérisée par des changements de biodiversité et de composition. De plus, nous révélons ici des altérations des réseaux entre règnes propres aux MICI, ce qui suggère que les champignons pourraient aussi jouer un rôle dans leur pathogenèse, en plus des bactéries.

Objectif de l’étude: Candida tropicalis, un champignon commensal intestinal fréquent chez les personnes en bonne santé, contribue à la santé et aux maladies intestinales. Cependant, la manière dont C. commensal...

Résultats: Il est à noter qu’une souche clinique de C. tropicalis isolée chez des patients atteints de candidémie ne présentait pas les effets protecteurs contre la colite murine observés avec la souche de référence. Ensemble, nos résultats mettent en évidence un nouveau rôle de C. tropicalis dans la résolution de l’inflammation intestinale, par la modulation du métabolisme de la vitamine B3.

Objectif de l’étude: La dysbiose fongique intestinale a été associée aux maladies inflammatoires de l’intestin (MICI), mais les stratégies visant à cibler le mycobiote intestinal dans les MICI restent inexplorées.

Résultats: Chez 53 patients atteints de colite ulcéreuse ou de maladie de Crohn légère à modérée, le fluconazole, mais pas la nystatine, a efficacement réduit la quantité de Candida intestinale et modifié la composition de la communauté fongique intestinale. Le traitement par fluconazole s’est accompagné d’une diversité bactérienne accrue, de l’expansion de groupes produisant des acides gras à chaîne courte, du rétablissement de métabolites microbiens anti-inflammatoires et de changements durables des réseaux microbiens entre règnes. Ces changements du microbiome et du métabolome ont coïncidé avec une amélioration des indices d’activité de la maladie et une diminution du risque d’évolution de la maladie pendant le suivi de 8 semaines. Ces résultats démontrent qu’il est possible de classer les patients en fonction de leur mycobiome, montrent qu’un traitement antifongique ciblé peut modifier le microbiote intestinal dans les MICI et établissent un cadre pour l’utilisation d’un traitement antifongique complémentaire chez les patients présentant des manifestations associées aux champignons.

Objectif de l’étude: Candida albicans fait partie du microbiome gastro-intestinal normal de l’être humain. Les modifications du microbiome provoquées par les antibiotiques peuvent perturber la résistance à la colonisation et favoriser une prolifération excessive du champignon. Cette revue résume les effets des antibiotiques sur la colonisation gastro-intestinale par C. albicans dans des modèles animaux expérimentaux et chez l’être humain.

Résultats: Vingt-six articles répondaient aux critères d’inclusion : 16 études chez la souris et 10 chez l’être humain. Dans toutes les études, la prise d’antibiotiques était systématiquement associée à une augmentation de la colonisation gastro-intestinale par C. albicans. Les augmentations les plus importantes ont été observées avec des antibiotiques à large spectre actifs contre les bactéries anaérobies. Les concentrations élevées de champignons persistaient souvent après l’arrêt du traitement. Les études chez l’être humain ont globalement confirmé les résultats des modèles murins. Malgré une forte augmentation de la colonisation gastro-intestinale, la propagation au-delà du tube digestif était rare. Les données disponibles montrent que la perturbation du microbiome provoquée par les antibiotiques favorise la prolifération excessive de C. albicans dans le tube digestif. La concentration de C. albicans peut donc servir d’indicateur de l’effet des antibiotiques sur le microbiome. Même si l’augmentation de la colonisation entraîne rarement, à elle seule, une maladie invasive, la prolifération des levures associée aux antibiotiques pourrait constituer une étape importante dans la pathogenèse de la candidose disséminée.