Candida – beherrschen Hefepilze deinen Darm?

Ziel der Studie: Entzündliche Darmerkrankungen werden durch komplexe mikrobielle Gemeinschaften geprägt. Der Beitrag von Wechselwirkungen zwischen Pilzen und Bakterien zum Fortschreiten der Erkrankung ist jedoch noch nicht genau geklärt. Hier identifizieren wir Cladosporium tenuissimum (C.

Ergebnisse: Bemerkenswerterweise schwächte eine Einschränkung der Threoninzufuhr über die Nahrung die durch C. albicans ausgelöste Kolitis bei Mäusen deutlich ab. Zusammengenommen decken unsere Ergebnisse ein Stoffwechselnetzwerk zwischen verschiedenen Organismenreichen auf, das das Gleichgewicht von C. albicans bestimmt und dadurch den Verlauf von Darmentzündungen beeinflusst. Dies eröffnet neue konzeptionelle und therapeutische Ansätze für IBD.

Ziel der Studie: Die Pilzmikrobiota (Mykobiota) ist ein wesentlicher Bestandteil der komplexen mikrobiellen Gemeinschaft aus verschiedenen Organismenreichen, die den Magen-Darm-Trakt von Säugetieren besiedelt, und spielt eine wichtige Rolle bei der Immunregulation1-6.

Ergebnisse: Unter diesen aus dem menschlichen Darm gewonnenen Isolaten ähnelten Stämme mit hoher Fähigkeit, Immunzellen zu schädigen (HD-Stämme), den Krankheitsmerkmalen einzelner Patienten mit Colitis ulcerosa. Sie verschlimmerten im lebenden Organismus die Darmentzündung über IL-1β-abhängige Mechanismen. Die ortsspezifische Entzündungsabwehr und die antifungalen Reaktionen von T-Helferzellen, die Interleukin-17A produzieren (TH17-Zellen), hingen bei HD-Stämmen im Darm während des Übergangs vom harmlosen Mitbewohner zum Krankheitserreger von dem von C. albicans ausgeschiedenen Peptidtoxin Candidalysin ab. Diese Ergebnisse zeigen, dass die Wechselwirkungen zwischen Wirt und Pilz im menschlichen Darm je nach Stamm unterschiedlich sind, und weisen auf neue diagnostische und therapeutische Ziele für entzündliche Erkrankungen hin.

Ziel der Studie: Der Pilz Candida albicans besiedelt häufig den menschlichen Magen-Darm-Trakt und kann sich von dort ausbreiten und eine systemische Erkrankung verursachen. Diese polymorphe Art kann zwischen einzelligen Hefen und mehrzelligen Hyphen wechseln, um sich an ihre Umgebung anzupassen.

Ergebnisse: Hyphenformen unterliegen im Darm also sowohl positivem als auch negativem Selektionsdruck. Unsere Studie zeigt außerdem, dass Candidalysin direkt hemmend auf Bakterienarten wirkt und unter anderem deren Stoffwechselaktivität einschränkt. Daher vermuten wir, dass C. albicans hyphenspezifische Faktoren, darunter Candidalysin, entwickelt hat, um im Lebensraum Darm besser mit Bakterien konkurrieren zu können.

Ziel der Studie: Krankheitserregende Pilze leben in der Darmmikrobiota, verursachen aber nur selten Erkrankungen. Über die Wechselwirkungen zwischen Pilzen und Immunsystem, die ein Zusammenleben ohne Schaden fördern, ist nur wenig bekannt.

Ergebnisse: Schäden im Zusammenhang mit C. albicans während einer Kolitis. Zusammengenommen zeigen unsere Ergebnisse, dass die erworbene Immunität schädliche Pilzfaktoren unterdrückt und dadurch sowohl C. albicans als auch seinem Wirt zugutekommt. IgA trennt bei kommensalen Pilzen auf einzigartige Weise Besiedlung und Krankheitsentstehung voneinander und fördert so das Gleichgewicht.

Ziel der Studie: Die bakterielle Darmmikrobiota spielt eine wichtige Rolle für die menschliche Physiologie und bei IBD. Obwohl einige Daten auf eine Rolle der Pilzmikrobiota bei der Entstehung von IBD hindeuten, liegen nur wenige Erkenntnisse vor. Ziel unserer Studie war es, die Pilzmikrobiota im Stuhl von Patienten mit IBD zu beschreiben.

Ergebnisse: Wir beobachteten bei IBD eine veränderte Pilzmikrobiota mit einem erhöhten Verhältnis von Basidiomycota zu Ascomycota, einem geringeren Anteil von Saccharomyces cerevisiae und einem höheren Anteil von Candida albicans im Vergleich zu gesunden Personen (HS). Außerdem stellten wir krankheitsspezifische Veränderungen der Vielfalt fest. Das deutet darauf hin, dass die für Morbus Crohn spezifische Darmumgebung Pilze auf Kosten der Bakterien begünstigen könnte. Die gleichzeitige Analyse der bakteriellen und pilzlichen Mikrobiota zeigte bei HS ein dichtes und ausgeglichenes Korrelationsnetzwerk, bei IBD dagegen ein stark unausgewogenes Netzwerk. Das deutet auf krankheitsspezifische Veränderungen zwischen den Organismenreichen hin. Neben einer bakteriellen Dysbiose weist unsere Studie bei IBD auch eine eigenständige Dysbiose der Pilzmikrobiota nach, die durch Veränderungen der Vielfalt und Zusammensetzung gekennzeichnet ist. Zudem decken wir krankheitsspezifische Veränderungen der Netzwerke zwischen den Organismenreichen bei IBD auf. Dies deutet darauf hin, dass neben Bakterien auch Pilze bei der Entstehung von IBD eine Rolle spielen könnten.

Ziel der Studie: Candida tropicalis – ein bei gesunden Menschen häufig vorkommender kommensaler Darmpilz – trägt zur Darmgesundheit und zu Darmerkrankungen bei. Wie jedoch der kommensale C.

Ergebnisse: Bemerkenswerterweise hatte ein klinischer C.-tropicalis-Stamm, der bei Patienten mit Candidämie isoliert wurde, nicht die schützende Wirkung gegen Kolitis bei Mäusen, die beim Referenzstamm beobachtet wurde. Zusammengenommen zeigen unsere Ergebnisse eine neue Rolle von C. tropicalis bei der Abklingung von Darmentzündungen durch die Beeinflussung des Vitamin-B3-Stoffwechsels.

Ziel der Studie: Eine Dysbiose der Pilze im Darm wird mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) in Verbindung gebracht. Strategien zur gezielten Beeinflussung der Darmmykobiota bei IBD wurden jedoch bislang nicht untersucht.

Ergebnisse: Bei 53 Patienten mit leichter bis mittelschwerer Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn verringerte Fluconazol, nicht aber Nystatin, die Candida-Menge im Darm wirksam und veränderte die Zusammensetzung der Pilzgemeinschaft im Darm. Die Behandlung mit Fluconazol ging mit einer größeren bakteriellen Vielfalt, einer Zunahme von Bakterienarten einher, die kurzkettige Fettsäuren produzieren, einer Wiederherstellung entzündungshemmender mikrobieller Stoffwechselprodukte und anhaltenden Veränderungen der Netzwerke zwischen den Organismenreichen einher. Diese Veränderungen des Mikrobioms und des Stoffwechsels traten zusammen mit verbesserten Werten zur Krankheitsaktivität und einem geringeren Risiko für ein Fortschreiten der Erkrankung während der 8-wöchigen Nachbeobachtung auf. Die Ergebnisse zeigen, dass eine Einteilung von Patienten anhand des Mykobioms möglich ist. Sie belegen, dass eine gezielte antimykotische Behandlung die Darmmikrobiota bei IBD verändern kann, und schaffen eine Grundlage für den Einsatz einer zusätzlichen Antimykotika-Therapie bei Patienten mit krankheitsbedingten Pilzmanifestationen.

Ziel der Studie: Candida albicans gehört zur normalen menschlichen Mikrobiota des Magen-Darm-Trakts (GI). Durch Antibiotika verursachte Veränderungen der Mikrobiota (GM) können den Schutz vor einer Besiedlung durch Krankheitserreger stören und das übermäßige Wachstum von Pilzen begünstigen. Dieser Übersichtsartikel fasst die Auswirkungen von Antibiotika auf die Besiedlung des Magen-Darm-Trakts mit C. albicans in Tierversuchen und bei Menschen zusammen.

Ergebnisse: Die Einschlusskriterien erfüllten 26 Artikel, darunter 16 Studien an Mäusen und 10 Studien am Menschen. In allen Studien standen Antibiotika durchgehend mit einer verstärkten Besiedlung des Magen-Darm-Trakts mit C. albicans in Zusammenhang. Die stärkste Zunahme wurde bei Breitbandmitteln beobachtet, die gegen anaerobe Bakterien wirken. Die erhöhten Pilzkonzentrationen blieben nach Absetzen der Behandlung häufig bestehen. Die Studien am Menschen bestätigten weitgehend die Ergebnisse der Mausmodelle. Trotz der deutlichen Zunahme der Besiedlung des Magen-Darm-Trakts kam es nur selten zu einer Ausbreitung außerhalb des Verdauungstrakts. Die verfügbaren Erkenntnisse zeigen, dass eine durch Antibiotika verursachte Störung der Mikrobiota das übermäßige Wachstum von C. albicans im Magen-Darm-Trakt begünstigt. Daher kann die Konzentration von C. albicans als Maß für die Auswirkungen von Antibiotika auf die Mikrobiota dienen. Eine verstärkte Besiedlung allein führt zwar nur selten zu einer invasiven Erkrankung, doch die durch Antibiotika begünstigte Zunahme von Hefen könnte ein wichtiger Schritt bei der Entstehung einer disseminierten Candidiasis sein.