Candida: i lieviti comandano il tuo intestino?

Obiettivo dello studio: La malattia infiammatoria intestinale è influenzata da comunità microbiche complesse, ma il contributo delle interazioni tra funghi e batteri alla progressione della malattia è ancora poco chiaro. In questo studio identifichiamo Cladosporium tenuissimum (C.

Risultati: È interessante notare che la restrizione alimentare di treonina attenua notevolmente la colite causata da C. albicans nei topi. Nel complesso, i nostri risultati rivelano una rete metabolica tra regni diversi che determina l’equilibrio di C. albicans e, di conseguenza, influenza gli esiti infiammatori intestinali, offrendo nuove prospettive concettuali e terapeutiche per le IBD.

Obiettivo dello studio: Il microbiota fungino (micobiota) è parte integrante della complessa comunità microbica di più regni che colonizza il tratto gastrointestinale dei mammiferi e svolge un ruolo importante nella regolazione immunitaria1-6.

Risultati: Tra questi isolati di origine intestinale umana, i ceppi con elevata capacità di danneggiare le cellule immunitarie (ceppi HD) rispecchiavano le caratteristiche della malattia nei singoli pazienti con colite ulcerosa e aggravavano in vivo l’infiammazione intestinale attraverso meccanismi dipendenti da IL-1β. Le risposte immunitarie infiammatorie specifiche della nicchia e le risposte antifungine dei linfociti T helper che producono interleuchina-17A (cellule TH17) indotte dai ceppi HD nell’intestino dipendevano dalla tossina peptidica candidalisina, secreta da C. albicans durante il passaggio da commensale innocuo a patobionte. Questi risultati rivelano che le interazioni tra ospite e funghi nell’intestino umano variano a seconda del ceppo e indicano nuovi bersagli diagnostici e terapeutici per le malattie di origine infiammatoria.

Obiettivo dello studio: Il fungo Candida albicans colonizza spesso il tratto gastrointestinale umano, da cui può diffondersi e causare una malattia sistemica. Questa specie polimorfa può passare dalla crescita come lievito unicellulare a quella come ife multicellulari per adattarsi all’ambiente.

Risultati: Le forme filamentose sono quindi soggette sia a pressioni selettive positive sia negative nell’intestino. Il nostro studio mostra inoltre che la candidalisina ha un effetto inibitorio diretto sulle specie batteriche, limitandone anche l’attività metabolica. Proponiamo pertanto che C. albicans abbia sviluppato fattori specifici delle ife, tra cui la candidalisina, per competere meglio con le specie batteriche nell’ambiente intestinale.

Obiettivo dello studio: I funghi patogeni vivono nel microbiota intestinale, ma raramente causano malattie. Si sa poco delle interazioni tra funghi e sistema immunitario che favoriscono la convivenza innocua.

Risultati: …i danni associati a C. albicans durante la colite. Nel complesso, i nostri risultati mostrano che l’immunità adattativa sopprime i fattori fungini dannosi, a beneficio sia di C. albicans sia del suo ospite. In questo modo, le IgA separano in modo specifico la colonizzazione dalla patogenicità nei funghi commensali, favorendo l’omeostasi.

Obiettivo dello studio: Il microbiota batterico intestinale svolge un ruolo importante nella fisiologia umana e nelle IBD. Sebbene alcuni dati suggeriscano un ruolo del microbiota fungino nella patogenesi delle IBD, le informazioni disponibili sono scarse. Il nostro studio mirava a caratterizzare il microbiota fungino fecale dei pazienti con IBD.

Risultati: Abbiamo osservato che nelle IBD il microbiota fungino è alterato: il rapporto Basidiomycota/Ascomycota è aumentato, la quota di Saccharomyces cerevisiae è diminuita e quella di Candida albicans è aumentata rispetto ai soggetti sani (HS). Abbiamo inoltre rilevato alterazioni della diversità specifiche della malattia, che indicano come l’ambiente intestinale tipico del morbo di Crohn possa favorire i funghi a discapito dei batteri. L’analisi congiunta del microbiota batterico e fungino ha mostrato una rete di correlazioni fitta e omogenea nei soggetti sani, ma fortemente sbilanciata nelle IBD, suggerendo alterazioni tra regni specifiche della malattia. Oltre alla disbiosi batterica, il nostro studio identifica nelle IBD una distinta disbiosi fungina, caratterizzata da cambiamenti nella biodiversità e nella composizione. Inoltre, mettiamo in luce alterazioni specifiche della malattia nelle reti tra regni diversi, suggerendo che, oltre ai batteri, anche i funghi possano contribuire alla patogenesi delle IBD.

Obiettivo dello studio: Candida tropicalis, un fungo commensale intestinale comune nelle persone sane, contribuisce alla salute e alle malattie intestinali. Tuttavia, non è chiaro come il commensale C.

Risultati: È interessante notare che un ceppo clinico di C. tropicalis, isolato da pazienti con candidemia, non aveva gli effetti protettivi contro la colite murina osservati con il ceppo di riferimento. Nel complesso, i nostri risultati evidenziano un nuovo ruolo di C. tropicalis nella risoluzione dell’infiammazione intestinale attraverso la modulazione del metabolismo della vitamina B3.

Obiettivo dello studio: La disbiosi fungina intestinale è stata associata alla malattia infiammatoria intestinale (IBD), ma finora non sono state esplorate strategie per intervenire sul micobiota intestinale nei pazienti con IBD.

Risultati: Tra 53 pazienti con colite ulcerosa o morbo di Crohn da lieve a moderato, il fluconazolo, ma non la nistatina, ha ridotto efficacemente la quantità di Candida nell’intestino e modificato la composizione della comunità fungina intestinale. Il trattamento con fluconazolo è stato accompagnato da un aumento della diversità batterica, dall’espansione dei gruppi che producono acidi grassi a catena corta, dal ripristino dei metaboliti microbici antinfiammatori e da cambiamenti duraturi nelle reti microbiche tra regni diversi. Questi cambiamenti del microbioma e del metaboloma hanno coinciso con un miglioramento degli indici di attività della malattia e con una riduzione del rischio di progressione durante il periodo di follow-up di 8 settimane. I risultati dimostrano che è possibile stratificare i pazienti in base al micobioma, forniscono prove che una terapia antifungina mirata può modificare il microbiota intestinale nelle IBD e stabiliscono un quadro di riferimento per l’uso di terapie antifungine aggiuntive nei pazienti con manifestazioni della malattia associate ai funghi.

Obiettivo dello studio: Candida albicans fa parte del normale microbioma gastrointestinale (GI) umano (GM). Le alterazioni del GM causate dagli antibiotici possono compromettere la resistenza alla colonizzazione e favorire la crescita eccessiva del fungo. Questa revisione riassume gli effetti degli antibiotici sulla colonizzazione gastrointestinale da C. albicans in modelli animali sperimentali e negli esseri umani.

Risultati: Ventisei articoli soddisfacevano i criteri di inclusione: 16 studi sui topi e 10 sull’uomo. In tutti gli studi, gli antibiotici erano sistematicamente associati a un aumento della colonizzazione gastrointestinale da C. albicans. Gli aumenti maggiori sono stati osservati con gli antibiotici ad ampio spettro attivi contro i batteri anaerobi. Le elevate concentrazioni fungine spesso persistevano anche dopo la fine del trattamento. Gli studi sull’uomo hanno in gran parte confermato i risultati dei modelli murini. Nonostante il notevole aumento della colonizzazione gastrointestinale, la diffusione al di fuori del tratto gastrointestinale era rara. Le prove disponibili dimostrano che l’alterazione del GM causata dagli antibiotici favorisce la crescita eccessiva di C. albicans nel tratto gastrointestinale. La concentrazione di C. albicans può quindi essere un indicatore dell’impatto degli antibiotici sul GM. Sebbene l’aumento della colonizzazione, da solo, provochi raramente una malattia invasiva, la proliferazione dei lieviti associata agli antibiotici può rappresentare una tappa importante nella patogenesi della candidiasi disseminata.