Candida — os fungos estão dominando seu intestino?

Objetivo do estudo: A doença inflamatória intestinal é influenciada por comunidades microbianas complexas, mas a contribuição das interações entre fungos e bactérias para a progressão da doença ainda não está bem definida. Neste estudo, identificamos Cladosporium tenuissimum (C.

Resultados: É importante notar que a restrição de treonina na dieta atenua significativamente a colite causada por C. albicans em camundongos. Em conjunto, nossos resultados revelam uma rede metabólica entre diferentes reinos biológicos que determina o equilíbrio de C. albicans e, por sua vez, controla os desfechos da inflamação intestinal, abrindo novas perspectivas conceituais e terapêuticas para a DII.

Objetivo do estudo: A microbiota fúngica (micobiota) é parte integrante da complexa comunidade microbiana de múltiplos reinos que coloniza o trato gastrointestinal dos mamíferos e desempenha um papel importante na regulação imunológica1-6.

Resultados: Entre esses isolados provenientes do intestino humano, as cepas com alta capacidade de danificar células imunes (cepas HD) refletem as características da doença de pacientes individuais com colite ulcerativa e agravaram a inflamação intestinal in vivo por mecanismos dependentes de IL-1β. A imunidade inflamatória específica do nicho e as respostas antifúngicas das células T auxiliares produtoras de interleucina 17A (células TH17) provocadas pelas cepas HD no intestino dependiam da toxina peptídica candidalisina, secretada por C. albicans, durante a transição de um comensal inofensivo para um estado de patobionte. Esses resultados revelam que as interações entre o hospedeiro e os fungos no intestino humano variam conforme a cepa e destacam novos alvos diagnósticos e terapêuticos para doenças de origem inflamatória.

Objetivo do estudo: O fungo Candida albicans coloniza com frequência o trato gastrointestinal humano, de onde pode se disseminar e causar doença sistêmica. Essa espécie polimórfica pode alternar entre o crescimento como levedura unicelular e como hifas multicelulares para se adaptar ao ambiente.

Resultados: Assim, as formas hifais sofrem pressões seletivas tanto positivas quanto negativas no intestino. Nosso estudo também mostra que a candidalisina inibe diretamente espécies bacterianas, inclusive limitando sua atividade metabólica. Por isso, propomos que C. albicans desenvolveu fatores específicos das hifas, entre eles a candidalisina, para competir melhor com espécies bacterianas no nicho intestinal.

Objetivo do estudo: Fungos patogênicos vivem na microbiota intestinal, mas raramente causam doença. Sabe-se pouco sobre as interações entre fungos e sistema imunológico que favorecem o comensalismo.

Resultados: danos associados a C. albicans durante a colite. Em conjunto, nossos resultados mostram que a imunidade adaptativa suprime os efeitos nocivos dos fungos, beneficiando tanto C. albicans quanto seu hospedeiro. Assim, a IgA separa de maneira singular a colonização da patogenicidade em fungos comensais, favorecendo a homeostase.

Objetivo do estudo: A microbiota intestinal bacteriana desempenha papéis importantes na fisiologia humana e nas DII. Embora alguns dados indiquem que a microbiota fúngica possa estar envolvida na patogênese da DII, os dados disponíveis são escassos. Nosso estudo teve como objetivo caracterizar a microbiota fúngica fecal de pacientes com DII.

Resultados: Observamos que a microbiota fúngica está desequilibrada na DII, com aumento da proporção Basidiomycota/Ascomycota, redução da proporção de Saccharomyces cerevisiae e aumento da proporção de Candida albicans em comparação com indivíduos saudáveis (HS). Também identificamos alterações de diversidade específicas da doença, indicando que o ambiente intestinal característico da doença de Crohn pode favorecer os fungos em detrimento das bactérias. A análise conjunta das microbiotas bacteriana e fúngica mostrou uma rede de correlações densa e homogênea em indivíduos saudáveis, mas uma rede drasticamente desequilibrada na DII, sugerindo a existência de alterações entre diferentes reinos biológicos específicas da doença. Além da disbiose bacteriana, nosso estudo identifica uma disbiose distinta da microbiota fúngica na DII, caracterizada por alterações na biodiversidade e na composição. Além disso, revelamos alterações específicas da doença nas redes entre diferentes reinos biológicos na DII, sugerindo que, além das bactérias, os fungos também podem desempenhar um papel na patogênese da DII.

Objetivo do estudo: Candida tropicalis — um fungo comensal intestinal comum em pessoas saudáveis — contribui para a saúde e para as doenças intestinais. No entanto, como C.

Resultados: É importante notar que uma cepa clínica de C. tropicalis, isolada de pacientes com candidemia, não apresentou os efeitos protetores contra a colite em camundongos observados com a cepa de referência. Em conjunto, nossos resultados destacam um novo papel de C. tropicalis na resolução da inflamação intestinal por meio da modulação do metabolismo da vitamina B3.

Objetivo do estudo: A disbiose fúngica intestinal tem sido associada à doença inflamatória intestinal (DII), mas ainda não foram exploradas estratégias para direcionar a micobiota intestinal na DII.

Resultados: Entre 53 pacientes com colite ulcerativa ou doença de Crohn de leve a moderada, o fluconazol, mas não a nistatina, reduziu eficazmente a quantidade de Candida intestinal e alterou a composição da comunidade fúngica intestinal. O tratamento com fluconazol foi acompanhado por aumento da diversidade bacteriana, expansão de grupos que produzem ácidos graxos de cadeia curta, restauração de metabólitos microbianos anti-inflamatórios e mudanças duradouras nas redes microbianas entre diferentes reinos biológicos. Essas mudanças no microbioma e no metaboloma coincidiram com a melhora dos índices de atividade da doença e com a redução do risco de progressão da doença durante o período de acompanhamento de 8 semanas. Esses resultados demonstram a viabilidade de classificar pacientes com base no micobioma, fornecem evidências de que a terapia antifúngica direcionada pode remodelar a microbiota intestinal na DII e estabelecem uma estrutura para implementar tratamento antifúngico combinado em pacientes com manifestações da doença associadas a fungos.

Objetivo do estudo: Candida albicans faz parte do microbioma gastrointestinal (GI) normal dos seres humanos. Alterações no microbioma causadas por antibióticos podem prejudicar a resistência à colonização e favorecer o crescimento excessivo de fungos. Esta revisão resume os efeitos dos antibióticos sobre a colonização gastrointestinal por C. albicans em modelos animais experimentais e em seres humanos.

Resultados: Vinte e seis artigos atenderam aos critérios de inclusão: 16 estudos com camundongos e 10 estudos em seres humanos. Em todos os estudos, os antibióticos estiveram consistentemente associados ao aumento da colonização gastrointestinal por C. albicans. Os maiores aumentos foram observados com agentes de amplo espectro ativos contra bactérias anaeróbias. As concentrações elevadas de fungos frequentemente persistiram após a interrupção do tratamento. Em geral, os estudos em seres humanos reproduziram os resultados dos modelos com camundongos. Apesar do aumento considerável da colonização gastrointestinal, a disseminação para além do trato gastrointestinal foi incomum. As evidências disponíveis mostram que a alteração do microbioma causada por antibióticos favorece o crescimento excessivo de C. albicans no trato gastrointestinal. Portanto, a concentração de C. albicans pode servir como indicador do impacto dos antibióticos sobre o microbioma. Embora o aumento da colonização raramente resulte, por si só, em doença invasiva, a expansão de leveduras associada ao uso de antibióticos pode ser uma etapa importante na patogênese da candidíase disseminada.