Candida — apakah ragi menguasai usus Anda?

Tujuan studi: Penyakit radang usus dipengaruhi oleh komunitas mikroba yang kompleks, tetapi kontribusi interaksi jamur-bakteri terhadap perkembangan penyakit masih belum dipahami dengan baik. Di sini, kami mengidentifikasi Cladosporium tenuissimum (C.

Hasil: Yang menarik, pembatasan treonin dalam makanan secara nyata mengurangi kolitis yang dipicu C. albicans pada tikus. Secara keseluruhan, temuan kami mengungkap jaringan metabolik lintas kerajaan yang menentukan keseimbangan C. albicans dan, pada gilirannya, mengatur hasil peradangan usus. Temuan ini membuka pendekatan konseptual dan terapeutik baru untuk IBD.

Tujuan studi: Mikrobiota jamur (mikobiota) merupakan bagian penting dari komunitas mikroba kompleks yang terdiri atas berbagai kerajaan dan menghuni saluran pencernaan mamalia. Mikrobiota ini berperan penting dalam pengaturan kekebalan tubuh1-6.

Hasil: Di antara isolat yang berasal dari usus manusia ini, strain dengan kemampuan tinggi merusak sel kekebalan (strain HD) mencerminkan ciri penyakit pada pasien kolitis ulseratif dan memperparah peradangan usus secara in vivo melalui mekanisme yang bergantung pada IL-1β. Respons kekebalan inflamasi yang spesifik terhadap ceruk usus dan respons antijamur oleh sel T helper penghasil interleukin-17A (sel TH17) terhadap strain HD di usus bergantung pada toksin peptida kandidalisin yang disekresikan C. albicans, saat jamur ini beralih dari komensal yang tidak berbahaya menjadi patobion. Temuan ini menunjukkan bahwa interaksi antara inang dan jamur di usus manusia berbeda-beda menurut strain, serta menyoroti sasaran diagnostik dan terapeutik baru untuk penyakit yang berasal dari peradangan.

Tujuan studi: Jamur Candida albicans sering mengkolonisasi saluran pencernaan manusia dan dapat menyebar dari sana hingga menyebabkan penyakit sistemik. Spesies polimorfik ini dapat beralih antara bentuk ragi bersel satu dan hifa multisel untuk beradaptasi dengan lingkungannya.

Hasil: Dengan demikian, bentuk morfologis hifa mengalami tekanan seleksi positif maupun negatif di usus. Penelitian kami juga menunjukkan bahwa kandidalisin memiliki efek penghambatan langsung terhadap spesies bakteri, termasuk membatasi hasil metabolisme mereka. Karena itu, kami mengajukan bahwa C. albicans berevolusi dengan faktor-faktor khusus hifa, termasuk kandidalisin, agar dapat bersaing lebih baik dengan spesies bakteri di ceruk usus.

Tujuan studi: Jamur patogen hidup dalam mikrobiota usus, tetapi jarang menyebabkan penyakit. Interaksi antara jamur dan sistem kekebalan yang mendukung kehidupan komensal masih belum banyak diketahui.

Hasil: kerusakan terkait C. albicans selama kolitis. Secara keseluruhan, temuan kami menunjukkan bahwa kekebalan adaptif menekan faktor-faktor jamur yang berbahaya, sehingga menguntungkan C. albicans maupun inangnya. Dengan demikian, IgA secara khusus memisahkan kolonisasi dari penyakit pada jamur komensal dan mendorong keseimbangan.

Tujuan studi: Mikrobiota bakteri usus berperan besar dalam fisiologi manusia dan IBD. Meskipun beberapa data menunjukkan bahwa mikrobiota jamur berperan dalam patogenesis IBD, data yang tersedia masih terbatas. Tujuan penelitian kami adalah mengkarakterisasi mikrobiota jamur tinja pada pasien IBD.

Hasil: Kami mengamati bahwa mikrobiota jamur pada IBD mengalami perubahan, dengan rasio Basidiomycota/Ascomycota yang meningkat, proporsi Saccharomyces cerevisiae yang menurun, dan proporsi Candida albicans yang meningkat dibandingkan dengan subjek sehat (HS). Kami juga mengidentifikasi perubahan keanekaragaman yang spesifik terhadap penyakit, yang menunjukkan bahwa lingkungan usus khusus pada penyakit Crohn dapat mendukung jamur dengan mengorbankan bakteri. Analisis bersamaan terhadap mikrobiota bakteri dan jamur menunjukkan jaringan korelasi yang padat dan seragam pada HS, tetapi jaringan yang sangat tidak seimbang pada IBD. Hal ini menunjukkan adanya perubahan lintas kerajaan yang spesifik terhadap penyakit. Selain disbiosis bakteri, penelitian kami mengidentifikasi disbiosis mikrobiota jamur yang berbeda pada IBD, ditandai oleh perubahan keanekaragaman hayati dan komposisi. Selain itu, kami mengungkap perubahan jaringan lintas kerajaan yang spesifik terhadap penyakit pada IBD. Hal ini menunjukkan bahwa selain bakteri, jamur juga mungkin berperan dalam patogenesis IBD.

Tujuan studi: Candida tropicalis—jamur komensal usus yang umum pada orang sehat—berperan dalam kesehatan dan penyakit usus. Namun, bagaimana C. komensal...

Hasil: Yang menarik, strain klinis C. tropicalis yang diisolasi dari pasien kandidemia tidak memberikan efek perlindungan terhadap kolitis pada tikus, berbeda dengan strain referensi. Secara keseluruhan, hasil kami menyoroti peran baru C. tropicalis dalam meredakan peradangan usus melalui pengaturan metabolisme vitamin B3.

Tujuan studi: Disbiosis jamur usus dikaitkan dengan penyakit radang usus (IBD), tetapi strategi untuk menargetkan mikobiota usus pada IBD belum diteliti.

Hasil: Di antara 53 pasien dengan kolitis ulseratif atau penyakit Crohn ringan hingga sedang, flukonazol, tetapi bukan nistatin, secara efektif mengurangi jumlah Candida di usus dan mengubah komposisi komunitas jamur usus. Pengobatan flukonazol disertai peningkatan keanekaragaman bakteri, bertambahnya kelompok mikroba penghasil asam lemak rantai pendek, pulihnya metabolit mikroba antiinflamasi, serta perubahan jaringan mikroba lintas kerajaan yang bertahan lama. Perubahan mikrobioma dan metabolomik ini beriringan dengan perbaikan indeks aktivitas penyakit dan penurunan risiko perkembangan penyakit selama masa tindak lanjut 8 minggu. Temuan ini menunjukkan bahwa pengelompokan pasien berdasarkan mikobioma dapat dilakukan, memberikan bukti bahwa terapi antijamur yang ditargetkan dapat mengubah mikrobiota usus pada IBD, serta menjadi kerangka untuk menerapkan terapi antijamur tambahan pada pasien dengan manifestasi penyakit terkait jamur.

Tujuan studi: Candida albicans merupakan bagian dari mikrobioma gastrointestinal (GI) manusia yang normal. Perubahan mikrobioma yang disebabkan oleh antibiotik dapat mengganggu ketahanan terhadap kolonisasi dan mendorong pertumbuhan jamur berlebih. Tinjauan ini merangkum efek antibiotik terhadap kolonisasi C. albicans di saluran GI pada model hewan percobaan dan manusia.

Hasil: Sebanyak 26 artikel memenuhi kriteria inklusi, terdiri atas 16 penelitian pada tikus dan 10 penelitian pada manusia. Dalam semua penelitian, penggunaan antibiotik secara konsisten dikaitkan dengan peningkatan kolonisasi C. albicans di saluran GI. Peningkatan terbesar diamati pada obat berspektrum luas yang aktif melawan bakteri anaerob. Konsentrasi jamur yang meningkat sering kali tetap tinggi setelah pengobatan dihentikan. Penelitian pada manusia umumnya mengulang temuan dari model tikus. Meskipun kolonisasi di saluran GI meningkat secara signifikan, penyebaran ke luar saluran GI jarang terjadi. Bukti yang tersedia menunjukkan bahwa gangguan mikrobioma akibat antibiotik mendorong pertumbuhan berlebih C. albicans di saluran GI. Oleh karena itu, konsentrasi C. albicans dapat menjadi indikator dampak antibiotik terhadap mikrobioma. Walaupun peningkatan kolonisasi saja jarang menyebabkan penyakit invasif, pertumbuhan ragi akibat antibiotik dapat menjadi tahap penting dalam patogenesis kandidiasis diseminata.