Витамин C и рак — почему эта тема до сих пор разделяет врачей?

Цель исследования: Внутривенный витамин C (IVC) — спорный дополнительный метод лечения рака, широко применяемый в натуропатической и интегративной онкологии. Мы провели систематический обзор интервенционных и наблюдательных исследований на людях, оценивавших применение IVC у пациентов с раком.

Результаты: Из 897 записей в обзор включили в общей сложности 39 публикаций, посвящённых 37 исследованиям: 2 рандомизированных контролируемых исследования (РКИ), 15 неконтролируемых испытаний, 6 наблюдательных исследований и 14 описаний клинических случаев. Доза IVC составляла от 1 г до более чем 200 г аскорбиновой кислоты за одно вливание; обычно её вводили 2–3 раза в неделю. Похоже, IVC не увеличивает токсичность и не мешает противоопухолевому действию гемцитабина/эрлотиниба или паклитаксела и карбоплатина. На основании одного РКИ и данных неконтролируемых исследований на людях можно предположить, что IVC увеличивает время до рецидива, возможно, усиливает уменьшение опухолевой массы и улучшает выживаемость при сочетании с химиотерапией. IVC может улучшать качество жизни и физическое состояние, а также смягчать связанные с химиотерапией побочные эффекты, включая усталость, тошноту, бессонницу, запор и депрессию. В описаниях клинических случаев зафиксированы несколько эпизодов уменьшения опухоли и длительной ремиссии, связанных с применением IVC. Высококачественных клинических данных о безопасности и эффективности IVC мало.

Цель исследования: Витамин C — антиоксидант, который может играть роль в профилактике рака органов пищеварительной системы, однако пока нет единого мнения о том, является ли витамин C причиной снижения риска этих видов рака. Цель этого исследования — с помощью менделевской рандомизации выяснить возможную причинно-следственную связь между витамином C и риском рака органов пищеварительной системы.

Результаты: После учёта множественных проверок генетически прогнозируемый более высокий уровень витамина C в крови показал возможную связь с меньшим риском рака тонкого кишечника и колоректального рака. Отношение шансов на каждое увеличение уровня витамина C в крови на 1 стандартное отклонение составило 0,55 (95%-й доверительный интервал 0,32–0,94; P = 0,029) для рака тонкого кишечника и 0,84 (95%-й доверительный интервал 0,73–0,96; P = 0,013) для колоректального рака. В исследовании FinnGen обнаружилась возможная связь между генетически прогнозируемым более высоким уровнем витамина C в крови и меньшим риском рака печени, однако метаанализ такой связи не выявил (отношение шансов 0,69; 95%-й ДИ 0,36–1,32; P = 0,265). Генетически прогнозируемый уровень витамина C в крови не был связан с раком пищевода, желудка или поджелудочной железы. Это исследование с использованием менделевской рандомизации указывает, что витамин C может играть роль в профилактике рака тонкого кишечника и колоректального рака.

Цель исследования: Более чем в половине случаев колоректального рака у людей обнаруживаются мутации KRAS или BRAF; такой рак часто не поддаётся одобренной таргетной терапии. Мы обнаружили, что культивируемые клетки колоректального рака человека с мутациями KRAS или BRAF избирательно погибают под воздействием высоких концентраций витамина C.

Результаты: В результате накапливаются активные формы кислорода, которые инактивируют глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназу (GAPDH). Угнетение GAPDH в клетках с мутациями KRAS или BRAF, активно использующих гликолиз, приводит к энергетическому кризису и гибели клеток — в отличие от клеток без мутаций KRAS и BRAF. Высокие дозы витамина C замедляют рост опухоли у мышей с мутацией Apc/Kras(G12D). Эти результаты дают механистическое обоснование для изучения применения витамина C в лечении колоректального рака с мутациями KRAS или BRAF.

Цель исследования: Костные метастазы — второе по распространённости место отдалённого распространения рака почки (RCC) и одна из значимых причин смертности от рака. На процесс метастазирования влияют как внутренние свойства опухолевых клеток, например сходство со стволовыми клетками рака, так и микросреда костной ткани.

Результаты: Секвенирование РНК отдельных клеток показало, что APM останавливает клеточный цикл и снижает метастатический потенциал раковых клеток. Кроме того, APM изменяет микросреду опухоли, подавляя дифференцировку остеокластов и привлечение нейтрофилов. Сочетание APM с антагонистом CXCR2 SB225002 ещё сильнее замедляет прогрессирование метастазов в костях. Исследование даёт детальную картину противоопухолевого действия витамина C в микросреде костных метастазов и служит обоснованием для клинических испытаний витамина C при раке почки с метастазами в костях.

Цель исследования: Накопленные данные свидетельствуют о том, что витамин C может быть мощным противоопухолевым средством при внутривенном введении в высоких дозах (высокодозная IVC). Ранние клинические испытания подтвердили безопасность IVC и показали, что она может уничтожать опухолевые клетки разных типов.

Результаты: Поэтому необходимо шире информировать о применении этого многообещающего и нетоксичного метода лечения рака в клинической практике. В этом обзоре подробно рассматриваются доклинические и клинические исследования высокодозной IVC как противоопухолевого средства, а также основные известные молекулярные механизмы её действия. Особое внимание уделяется исследованиям глобального молекулярного профилирования. Кроме того, рассматриваются перспективы применения высоких доз витамина C для лечения рака и даются рекомендации для дальнейших исследований.