Vitamina C e câncer — por que esse assunto ainda divide os médicos?

Objetivo do estudo: A vitamina C intravenosa (VCI) é uma terapia complementar controversa contra o câncer, amplamente usada em contextos de oncologia naturopática e integrativa. Fizemos uma revisão sistemática de estudos intervencionais e observacionais em seres humanos que avaliaram o uso de VCI em pacientes com câncer.

Resultados: Entre 897 registros, foram incluídos 39 relatórios de 37 estudos: 2 ensaios clínicos randomizados (ECR), 15 ensaios sem grupo de controle, 6 estudos observacionais e 14 relatos de caso. As doses de VCI variaram de 1 g a mais de 200 g de ácido ascórbico por infusão, geralmente administradas de 2 a 3 vezes por semana. A VCI não parece aumentar a toxicidade nem interferir nos efeitos antitumorais do tratamento com gemcitabina/erlotinibe ou paclitaxel e carboplatina. Com base em 1 ECR e em dados de ensaios em seres humanos sem grupo de controle, a VCI pode aumentar o tempo até a recaída e talvez potencializar a redução da massa tumoral e melhorar a sobrevida quando combinada à quimioterapia. A VCI pode melhorar a qualidade de vida e a capacidade física, além de reduzir efeitos tóxicos da quimioterapia, como fadiga, náusea, insônia, constipação e depressão. Relatos de caso documentam várias ocorrências de regressão tumoral e sobrevida prolongada sem doença associadas ao uso de VCI. Há poucas evidências clínicas de alta qualidade sobre a segurança e a eficácia da VCI.

Objetivo do estudo: A vitamina C é um antioxidante com possível papel na prevenção de cânceres do sistema digestivo, mas ainda não há consenso sobre se ela tem um papel causal nesses cânceres. O objetivo deste estudo foi usar a randomização mendeliana para esclarecer as possíveis associações causais entre a vitamina C e o risco de cânceres do sistema digestivo.

Resultados: Uma concentração circulante mais alta de vitamina C, prevista geneticamente, apresentou uma associação sugestiva com menor risco de câncer do intestino delgado e colorretal após o ajuste para testes múltiplos. A razão de chances por aumento de 1 desvio-padrão na vitamina C circulante foi de 0,55 (intervalo de confiança de 95%: 0,32–0,94; P = 0,029) para câncer do intestino delgado e de 0,84 (intervalo de confiança de 95%: 0,73–0,96; P = 0,013) para câncer colorretal. Na base de dados FinnGen, houve uma associação sugestiva entre níveis circulantes mais altos de vitamina C previstos geneticamente e menor risco de câncer de fígado, mas não houve associação na metanálise (razão de chances: 0,69; IC de 95%: 0,36–1,32; P = 0,265). Os níveis circulantes de vitamina C previstos geneticamente não se associaram a cânceres de esôfago, estômago ou pâncreas. Este estudo de randomização mendeliana indica que a vitamina C pode ter um papel na prevenção do câncer do intestino delgado e colorretal.

Objetivo do estudo: Mais da metade dos cânceres colorretais (CCR) em seres humanos tem mutações KRAS ou BRAF e costuma ser resistente às terapias-alvo aprovadas. Descobrimos que células de CCR humanas cultivadas com mutações KRAS ou BRAF são mortas seletivamente quando expostas a altos níveis de vitamina C.

Resultados: Assim, espécies reativas de oxigênio se acumulam e inativam a gliceraldeído 3-fosfato desidrogenase (GAPDH). A inibição da GAPDH em células com mutações KRAS ou BRAF e alta atividade glicolítica provoca uma crise energética e a morte celular, o que não ocorre em células sem mutações KRAS e BRAF. Altas doses de vitamina C prejudicam o crescimento tumoral em camundongos com mutações Apc/Kras(G12D). Esses resultados oferecem uma justificativa mecanística para investigar o uso terapêutico da vitamina C em CCRs com mutações KRAS ou BRAF.

Objetivo do estudo: As metástases ósseas são o segundo local mais comum de disseminação metastática à distância em pacientes com carcinoma de células renais (CCR), contribuindo significativamente para a mortalidade relacionada ao câncer. O processo metastático é impulsionado tanto por características próprias das células tumorais, como características semelhantes às de células-tronco cancerosas, quanto pelo microambiente ósseo.

Resultados: O sequenciamento de RNA de célula única revelou que o APM induz a interrupção do ciclo celular e reduz o potencial metastático das células cancerosas. Além disso, o APM remodela o microambiente tumoral ao suprimir a diferenciação de osteoclastos e o recrutamento de neutrófilos. A combinação de APM com o antagonista de CXCR2 SB225002 inibe ainda mais a progressão das metástases ósseas. Este estudo apresenta um perfil detalhado dos efeitos antitumorais da vitamina C no microambiente das metástases ósseas e apoia a justificativa para ensaios clínicos de vitamina C em casos de CCR com metástases ósseas.

Objetivo do estudo: Evidências cada vez maiores indicam que a vitamina C tem potencial para ser um potente agente anticâncer quando administrada por via intravenosa e em altas doses (VCI em altas doses). Ensaios clínicos em fases iniciais confirmaram a segurança da VCI e indicaram eficácia na eliminação de células tumorais de vários tipos de câncer.

Resultados: Portanto, é necessário ampliar o conhecimento sobre o uso clínico desse tratamento contra o câncer, muito promissor e não tóxico. Nesta revisão, apresentamos uma visão geral detalhada de estudos pré-clínicos e clínicos sobre o uso da VCI em altas doses como agente anticâncer, além de uma avaliação detalhada dos principais mecanismos moleculares conhecidos. Damos atenção especial aos estudos de perfil molecular global nesse campo. Também apresentamos perspectivas sobre as futuras aplicações da vitamina C em altas doses no tratamento do câncer e discutimos recomendações para pesquisas futuras.