Vitamina C e cancro: perché questo tema continua a dividere i medici?

Obiettivo dello studio: La vitamina C per via endovenosa (IVC) è una terapia oncologica aggiuntiva controversa, ampiamente usata in ambito naturopatico e nell’oncologia integrativa. Abbiamo condotto una revisione sistematica degli studi interventistici e osservazionali sull’uso dell’IVC nei pazienti oncologici.

Risultati: Su 897 record, sono stati inclusi in totale 39 articoli relativi a 37 studi: 2 studi randomizzati controllati (RCT), 15 studi non controllati, 6 studi osservazionali e 14 casi clinici. Le dosi di IVC variavano da 1 g a oltre 200 g di acido ascorbico per infusione, somministrata in genere 2 o 3 volte alla settimana. L’IVC non sembra aumentare la tossicità né interferire con gli effetti antitumorali della terapia con gemcitabina/erlotinib o con paclitaxel e carboplatino. Sulla base di 1 RCT e dei dati di studi non controllati sugli esseri umani, l’IVC potrebbe prolungare il tempo prima della ricaduta e forse aumentare la riduzione della massa tumorale e migliorare la sopravvivenza se associata alla chemioterapia. L’IVC può migliorare la qualità della vita e la funzionalità fisica e ridurre gli effetti tossici associati alla chemioterapia, tra cui stanchezza, nausea, insonnia, stitichezza e depressione. I casi clinici documentano diversi episodi di regressione tumorale e di sopravvivenza a lungo termine senza malattia associati all’uso dell’IVC. Le prove cliniche di alta qualità sulla sicurezza e sull’efficacia dell’IVC sono limitate.

Obiettivo dello studio: La vitamina C è un antiossidante che potrebbe avere un ruolo nella prevenzione dei tumori dell’apparato digerente, ma non vi è ancora consenso sul fatto che abbia un ruolo causale in questi tumori. Lo scopo di questo studio era usare la randomizzazione mendeliana per chiarire le possibili associazioni causali tra vitamina C e rischio di tumori dell’apparato digerente.

Risultati: Una concentrazione circolante di vitamina C più elevata, prevista geneticamente, ha mostrato una possibile associazione con un rischio più basso di tumore dell’intestino tenue e del colon-retto dopo aver tenuto conto dei confronti multipli. Per ogni aumento di 1 deviazione standard della vitamina C circolante, l’odds ratio era 0.55 (intervallo di confidenza al 95% 0.32-0.94; P = 0.029) per il tumore dell’intestino tenue e 0.84 (intervallo di confidenza al 95% 0.73-0.96; P = 0.013) per il tumore del colon-retto. In FinnGen è emersa una possibile associazione tra una concentrazione circolante di vitamina C più elevata, prevista geneticamente, e un rischio più basso di tumore del fegato, ma non è stata riscontrata alcuna associazione nella metanalisi (odds ratio 0.69; IC 95% 0.36-1.32; P = 0.265). La vitamina C circolante prevista geneticamente non era associata ai tumori dell’esofago, dello stomaco o del pancreas. Questo studio di randomizzazione mendeliana indica che la vitamina C potrebbe avere un ruolo nella prevenzione dei tumori dell’intestino tenue e del colon-retto.

Obiettivo dello studio: Più della metà dei tumori del colon-retto (CRC) umani presenta mutazioni KRAS o BRAF e spesso non risponde alle terapie mirate approvate. Abbiamo scoperto che le cellule di CRC umane coltivate in laboratorio, con mutazioni KRAS o BRAF, vengono uccise in modo selettivo quando esposte a livelli elevati di vitamina C.

Risultati: Di conseguenza, si accumulano specie reattive dell’ossigeno che inattivano la gliceraldeide-3-fosfato deidrogenasi (GAPDH). L’inibizione della GAPDH nelle cellule con mutazioni KRAS o BRAF e un’elevata glicolisi provoca una crisi energetica e la morte cellulare, effetti che non si osservano nelle cellule prive di mutazioni KRAS e BRAF. Alte dosi di vitamina C limitano la crescita tumorale nei topi con mutazioni Apc/Kras(G12D). Questi risultati forniscono una motivazione basata sui meccanismi biologici per studiare l’uso terapeutico della vitamina C nei CRC con mutazioni KRAS o BRAF.

Obiettivo dello studio: Le metastasi ossee sono la seconda sede più comune di diffusione metastatica a distanza nei pazienti con carcinoma a cellule renali (RCC) e contribuiscono in modo significativo alla mortalità legata al cancro. Il processo metastatico è determinato sia dalle caratteristiche intrinseche delle cellule tumorali, come quelle simili alle cellule staminali tumorali, sia dall’ambiente osseo.

Risultati: Il sequenziamento dell’RNA a singola cellula ha rivelato che l’APM arresta il ciclo cellulare e riduce il potenziale metastatico delle cellule tumorali. Inoltre, l’APM rimodella il microambiente tumorale sopprimendo la differenziazione degli osteoclasti e il reclutamento dei neutrofili. La combinazione di APM con l’antagonista di CXCR2 SB225002 inibisce ulteriormente la progressione delle metastasi ossee. Questo studio offre un profilo ad alta risoluzione degli effetti antitumorali della vitamina C nel microambiente delle metastasi ossee e sostiene la motivazione per avviare studi clinici sulla vitamina C nel RCC con metastasi ossee.

Obiettivo dello studio: Numerose prove indicano che la vitamina C può essere un potente agente antitumorale quando viene somministrata per via endovenosa e ad alte dosi (IVC ad alte dosi). I primi studi clinici hanno confermato la sicurezza e indicato l’efficacia dell’IVC nell’eliminare le cellule tumorali di vari tipi di cancro.

Risultati: È quindi necessario aumentare la consapevolezza sull’uso in ambito clinico di questo trattamento oncologico molto promettente e non tossico. In questa revisione presentiamo una panoramica approfondita degli studi preclinici e clinici che hanno utilizzato l’IVC ad alte dosi come agente antitumorale, oltre a una valutazione dettagliata dei principali meccanismi molecolari noti. Dedichiamo particolare attenzione agli studi di profilazione molecolare globale in questo ambito. Inoltre, presentiamo le prospettive future dell’uso della vitamina C ad alte dosi nel trattamento del cancro e discutiamo le raccomandazioni per ulteriori ricerche.