Vitamin C und Krebs – warum spaltet dieses Thema die Ärzteschaft noch immer?

Ziel der Studie: Intravenöses Vitamin C (IVC) ist eine umstrittene ergänzende Krebstherapie, die in der naturheilkundlichen und integrativen Onkologie häufig eingesetzt wird. Wir führten eine systematische Übersicht über interventionelle und beobachtende Studien an Menschen durch, in denen der Einsatz von IVC bei Krebspatienten untersucht wurde.

Ergebnisse: Von 897 Datensätzen wurden insgesamt 39 Berichte über 37 Studien eingeschlossen: 2 randomisierte kontrollierte Studien (RCTs), 15 unkontrollierte Studien, 6 Beobachtungsstudien und 14 Fallberichte. Die IVC-Dosis reichte von 1 g bis zu mehr als 200 g Ascorbinsäure pro Infusion. Die Infusionen wurden üblicherweise 2- bis 3-mal pro Woche verabreicht. IVC scheint weder die Toxizität zu erhöhen noch die Antitumorwirkung einer Behandlung mit Gemcitabin/Erlotinib oder Paclitaxel und Carboplatin zu beeinträchtigen. Ausgehend von 1 RCT und Daten aus unkontrollierten Studien am Menschen könnte IVC die Zeit bis zum Rückfall verlängern und möglicherweise zusammen mit einer Chemotherapie die Verringerung der Tumormasse verstärken und das Überleben verbessern. IVC könnte die Lebensqualität und körperliche Leistungsfähigkeit verbessern und chemotherapiebedingte Nebenwirkungen wie Müdigkeit, Übelkeit, Schlaflosigkeit, Verstopfung und Depression lindern. In Fallberichten werden mehrere Fälle von Tumorrückbildung und langfristigem krankheitsfreiem Überleben im Zusammenhang mit der Anwendung von IVC beschrieben. Es gibt nur begrenzte hochwertige klinische Belege für die Sicherheit und Wirksamkeit von IVC.

Ziel der Studie: Vitamin C ist ein Antioxidans, das möglicherweise eine Rolle bei der Vorbeugung von Krebserkrankungen des Verdauungssystems spielt. Es besteht jedoch noch kein Konsens darüber, ob Vitamin C bei diesen Krebsarten eine ursächliche Rolle hat. Ziel dieser Studie war es, mithilfe der Mendelschen Randomisierung mögliche ursächliche Zusammenhänge zwischen Vitamin C und dem Risiko für Krebserkrankungen des Verdauungssystems zu untersuchen.

Ergebnisse: Ein genetisch vorhergesagter höherer Vitamin-C-Spiegel im Blut zeigte nach Berücksichtigung mehrfacher Testungen einen möglichen Zusammenhang mit einem geringeren Risiko für Dünndarm- und Darmkrebs. Das Chancenverhältnis pro Anstieg des Vitamin-C-Spiegels im Blut um 1 Standardabweichung betrug 0,55 (95-%-Konfidenzintervall 0,32–0,94; P = 0,029) für Dünndarmkrebs und 0,84 (95-%-Konfidenzintervall 0,73–0,96; P = 0,013) für Darmkrebs. In FinnGen zeigte sich ein möglicher Zusammenhang zwischen einem genetisch vorhergesagten höheren Vitamin-C-Spiegel im Blut und einem geringeren Leberkrebsrisiko, in der Metaanalyse jedoch nicht (Chancenverhältnis 0,69; 95-%-KI 0,36–1,32; P = 0,265). Ein genetisch vorhergesagter Vitamin-C-Spiegel im Blut stand nicht mit Speiseröhren-, Magen- oder Bauchspeicheldrüsenkrebs in Zusammenhang. Diese Mendelsche Randomisierungsstudie deutet darauf hin, dass Vitamin C eine Rolle bei der Vorbeugung von Dünndarm- und Darmkrebs spielen könnte.

Ziel der Studie: Mehr als die Hälfte der Darmkrebserkrankungen beim Menschen (CRC) weist entweder KRAS- oder BRAF-Mutationen auf und spricht oft nicht auf zugelassene zielgerichtete Therapien an. Wir stellten fest, dass kultivierte menschliche CRC-Zellen mit KRAS- oder BRAF-Mutationen gezielt abgetötet werden, wenn sie hohen Vitamin-C-Konzentrationen ausgesetzt werden.

Ergebnisse: Dadurch sammeln sich reaktive Sauerstoffspezies an und inaktivieren die Glycerinaldehyd-3-phosphat-Dehydrogenase (GAPDH). Die Hemmung von GAPDH in stark glykolytischen Zellen mit KRAS- oder BRAF-Mutation führt zu einer Energiekrise und zum Zelltod. Dies wurde bei Zellen ohne KRAS- und BRAF-Mutationen nicht beobachtet. Hoch dosiertes Vitamin C hemmt das Tumorwachstum bei Apc/Kras(G12D)-mutierten Mäusen. Diese Ergebnisse liefern eine mechanistische Grundlage für die Erforschung der therapeutischen Anwendung von Vitamin C bei CRC mit KRAS- oder BRAF-Mutationen.

Ziel der Studie: Knochenmetastasen sind bei Patienten mit Nierenzellkarzinom (RCC) der zweithäufigste Ort für Fernmetastasen und tragen erheblich zur krebsbedingten Sterblichkeit bei. Der Metastasierungsprozess wird sowohl von den Eigenschaften der Tumorzellen selbst, etwa stammzellähnlichen Merkmalen, als auch von der Knochenumgebung beeinflusst.

Ergebnisse: Die Einzelzell-RNA-Sequenzierung zeigte, dass APM den Zellzyklus anhält und das Metastasierungspotenzial der Krebszellen verringert. Außerdem verändert APM die Tumorumgebung, indem es die Differenzierung von Osteoklasten und die Rekrutierung von Neutrophilen hemmt. Die Kombination von APM mit dem CXCR2-Antagonisten SB225002 hemmt das Fortschreiten der Knochenmetastasen zusätzlich. Diese Studie liefert ein detailliertes Profil der Antitumorwirkungen von Vitamin C in der Umgebung von Knochenmetastasen und stützt die Begründung für klinische Studien zu Vitamin C bei RCC mit Knochenmetastasen.

Ziel der Studie: Zunehmende Belege deuten darauf hin, dass Vitamin C bei intravenöser Verabreichung in hohen Dosen (hoch dosiertes IVC) ein wirksames Mittel gegen Krebs sein könnte. Klinische Studien in frühen Phasen haben die Sicherheit von IVC bestätigt und Hinweise auf eine Wirksamkeit bei der Beseitigung von Tumorzellen verschiedener Krebsarten geliefert.

Ergebnisse: Deshalb muss stärker darauf aufmerksam gemacht werden, dass diese vielversprechende, nicht toxische Krebstherapie im klinischen Bereich eingesetzt werden kann. In dieser Übersicht geben wir einen ausführlichen Überblick über präklinische und klinische Studien zu hoch dosiertem IVC als Mittel gegen Krebs und bewerten detailliert die wichtigsten bekannten molekularen Mechanismen. Ein besonderer Schwerpunkt liegt auf Studien zur globalen molekularen Profilierung. Außerdem geben wir einen Ausblick auf die künftige Bedeutung von hoch dosiertem Vitamin C für die Krebsbehandlung und sprechen Empfehlungen für weitere Forschung aus.