비타민 C와 암—이 주제가 여전히 의사들 사이에서 의견이 갈리는 이유는 무엇일까?

연구 목적: 정맥 비타민 C(IVC)는 논란이 있는 암 보조 치료법으로, 자연요법 및 통합 종양학 분야에서 널리 사용된다. 우리는 암 환자에게 IVC를 사용하는 것을 평가한 사람 대상 중재 연구와 관찰 연구를 체계적으로 검토했다.

결과: 기록 897건 가운데 연구 37건을 다룬 보고서 39편을 포함했다. 여기에는 무작위 대조시험(RCT) 2건, 대조군이 없는 시험 15건, 관찰 연구 6건, 증례 보고 14건이 포함됐다. IVC 투여량은 주입 1회당 아스코르브산 1g에서 200g 초과까지 다양했으며, 일반적으로 주 2~3회 투여했다. IVC는 젬시타빈/에를로티닙 치료나 파클리탁셀 및 카보플라틴의 독성을 높이거나 항암 효과를 방해하지 않는 것으로 보인다. 무작위 대조시험 1건과 대조군이 없는 사람 대상 시험 자료에 따르면, IVC는 재발까지 걸리는 시간을 늘릴 수 있으며, 항암 화학요법과 함께 사용하면 종양 크기를 줄이고 생존율을 높이는 데 도움이 될 가능성이 있다. IVC는 삶의 질과 신체 기능을 개선하고 피로, 메스꺼움, 불면증, 변비, 우울증 등 항암 화학요법과 관련된 부작용을 줄일 수 있다. 증례 보고에는 IVC 사용과 관련해 종양이 줄어들고 오랫동안 재발 없이 생존한 사례가 여러 건 기록되어 있다. IVC의 안전성과 효과를 입증하는 질 높은 임상 근거는 제한적이다.

연구 목적: 비타민 C는 항산화 물질이며 소화기계 암을 예방하는 역할을 할 가능성이 있다. 그러나 비타민 C가 이런 암을 일으키거나 예방하는 직접적인 원인인지에 대해서는 아직 합의가 없다. 이 연구는 멘델 무작위화 방법을 이용해 비타민 C와 소화기계 암 위험 사이의 잠재적 인과관계를 알아보는 것을 목표로 했다.

결과: 유전적 요인으로 예측한 혈중 비타민 C 농도가 높을수록 다중 검정을 고려한 뒤에도 소장암과 대장암 위험이 낮아지는 경향이 나타났다. 혈중 비타민 C가 표준편차 1만큼 증가할 때의 오즈비는 소장암에서 0.55(95% 신뢰구간 0.32~0.94, P=0.029), 대장암에서 0.84(95% 신뢰구간 0.73~0.96, P=0.013)였다. FinnGen에서는 유전적으로 예측한 혈중 비타민 C가 높을수록 간암 위험이 낮아지는 경향이 있었지만, 메타분석에서는 관련성이 나타나지 않았다(오즈비 0.69, 95% 신뢰구간 0.36~1.32, P=0.265). 유전적으로 예측한 혈중 비타민 C는 식도암, 위암, 췌장암과 관련이 없었다. 이 멘델 무작위화 연구는 비타민 C가 소장암과 대장암 예방에 역할을 할 수 있음을 시사한다.

연구 목적: 사람의 대장암(CRC) 가운데 절반 이상에는 KRAS 또는 BRAF 변이가 있으며, 이런 암은 승인된 표적 치료에 잘 반응하지 않는 경우가 많다. 우리는 KRAS 또는 BRAF 변이가 있는 배양된 사람 대장암 세포가 고농도 비타민 C에 노출되면 선택적으로 사멸한다는 사실을 발견했다.

결과: 그 결과 활성산소종이 축적되어 글리세르알데하이드 3-인산 탈수소효소(GAPDH)를 비활성화한다. 해당 작용이 활발한 KRAS 또는 BRAF 변이 세포에서 GAPDH가 억제되면 에너지 위기가 발생해 세포가 죽는다. KRAS와 BRAF가 정상인 세포에서는 이러한 현상이 나타나지 않았다. 고용량 비타민 C는 Apc/Kras(G12D) 변이 생쥐의 종양 성장을 억제한다. 이 결과는 KRAS 또는 BRAF 변이가 있는 대장암에 비타민 C를 치료 목적으로 사용하는 방안을 연구할 근거를 제공한다.

연구 목적: 신세포암(RCC) 환자에서 뼈 전이는 두 번째로 흔한 원격 전이 부위이며, 암으로 인한 사망에 크게 기여한다. 전이 과정에는 암 줄기세포와 비슷한 특성 등 종양세포 자체의 성질과 뼈의 미세환경이 모두 관여한다.

결과: 단일세포 RNA 염기서열 분석 결과, APM은 세포 주기를 멈추게 하고 암세포의 전이 가능성을 낮췄다. 또한 APM은 파골세포 분화를 억제하고 호중구의 유입을 줄여 종양 미세환경을 재구성한다. APM과 CXCR2 억제제 SB225002를 함께 사용하면 뼈 전이의 진행이 더욱 억제된다. 이 연구는 뼈 전이 미세환경에서 비타민 C가 나타내는 항암 효과를 높은 해상도로 보여 주며, 뼈로 전이된 신세포암에 비타민 C를 사용하는 임상시험의 근거를 제시한다.

연구 목적: 근거가 계속 쌓이면서 고용량 정맥 비타민 C(고용량 IVC)가 강력한 항암제가 될 가능성이 있음을 보여 준다. 초기 임상시험에서는 IVC의 안전성이 확인되었고, 여러 종류의 암세포를 없애는 데 효과가 있을 가능성도 제시됐다.

결과: 따라서 임상 현장에서 이 유망하고 독성이 낮은 암 치료법을 활용하는 방안에 대한 인식을 높일 필요가 있다. 이 검토 논문에서는 고용량 IVC를 항암제로 사용한 전임상 및 임상 연구를 자세히 살펴보고, 알려진 주요 분자 작용 기전을 상세히 평가한다. 이와 관련된 전반적인 분자 분석 연구에 특히 초점을 맞춘다. 또한 암 치료에서 고용량 비타민 C가 앞으로 활용될 가능성을 전망하고 추가 연구를 위한 권고 사항을 논의한다.