Vitamine C et cancer : pourquoi ce sujet divise-t-il encore les médecins ?

Objectif de l’étude: La vitamine C intraveineuse (VCI) est un traitement complémentaire contre le cancer controversé, largement utilisé en naturopathie et en oncologie intégrative. Nous avons réalisé une revue systématique des études interventionnelles et observationnelles menées chez l’humain sur l’utilisation de la VCI chez les patients atteints de cancer.

Résultats: Sur 897 références, 39 articles portant sur 37 études ont été inclus : 2 essais contrôlés randomisés (ECR), 15 essais non contrôlés, 6 études observationnelles et 14 rapports de cas. Les doses de VCI allaient de 1 g à plus de 200 g d’acide ascorbique par perfusion, généralement administrées 2 à 3 fois par semaine. La VCI ne semble pas augmenter la toxicité ni interférer avec les effets antitumoraux du traitement par gemcitabine/erlotinib ou par paclitaxel et carboplatine. D’après 1 ECR et les données d’essais humains non contrôlés, la VCI pourrait prolonger le délai avant une rechute et éventuellement renforcer la réduction de la masse tumorale et améliorer la survie lorsqu’elle est associée à une chimiothérapie. La VCI pourrait améliorer la qualité de vie et la fonction physique, et atténuer les effets toxiques associés à la chimiothérapie, notamment la fatigue, les nausées, l’insomnie, la constipation et la dépression. Des rapports de cas décrivent plusieurs cas de régression tumorale et de survie prolongée sans maladie associés à l’utilisation de la VCI. Les données cliniques de qualité sur la sécurité et l’efficacité de la VCI sont limitées.

Objectif de l’étude: La vitamine C est un antioxydant qui pourrait jouer un rôle dans la prévention des cancers du système digestif, mais il n’existe pas encore de consensus sur son rôle causal dans ces cancers. Cette étude visait à utiliser la randomisation mendélienne pour déterminer les éventuels liens de causalité entre la vitamine C et le risque de cancers du système digestif.

Résultats: Une concentration circulante de vitamine C génétiquement prédite comme étant plus élevée était associée de façon suggestive à un risque plus faible de cancer de l’intestin grêle et du côlon, après prise en compte des tests multiples. Le rapport de cotes pour une augmentation d’un écart-type de la concentration circulante de vitamine C était de 0,55 (intervalle de confiance à 95 % : 0,32-0,94 ; P = 0,029) pour le cancer de l’intestin grêle et de 0,84 (intervalle de confiance à 95 % : 0,73-0,96 ; P = 0,013) pour le cancer colorectal. Une association suggestive entre une concentration circulante de vitamine C génétiquement prédite comme étant plus élevée et un risque plus faible de cancer du foie a été observée dans FinnGen, mais pas dans la méta-analyse (rapport de cotes : 0,69 ; IC à 95 % : 0,36-1,32 ; P = 0,265). La concentration circulante de vitamine C génétiquement prédite n’était pas associée aux cancers de l’œsophage, de l’estomac ou du pancréas. Cette étude de randomisation mendélienne indique que la vitamine C pourrait jouer un rôle dans la prévention du cancer de l’intestin grêle et du cancer colorectal.

Objectif de l’étude: Plus de la moitié des cancers colorectaux humains (CCR) présentent une mutation de KRAS ou de BRAF et sont souvent résistants aux thérapies ciblées approuvées. Nous avons constaté que les cellules de CCR humains cultivées en laboratoire et porteuses de mutations KRAS ou BRAF sont tuées sélectivement lorsqu’elles sont exposées à des concentrations élevées de vitamine C.

Résultats: Les espèces réactives de l’oxygène s’accumulent ainsi et inactivent la glycéraldéhyde-3-phosphate déshydrogénase (GAPDH). L’inhibition de la GAPDH dans les cellules porteuses de mutations KRAS ou BRAF, qui dépendent fortement de la glycolyse, provoque une crise énergétique et la mort cellulaire, ce qui ne se produit pas dans les cellules sans mutation de KRAS ou de BRAF. De fortes doses de vitamine C freinent la croissance tumorale chez des souris porteuses de mutations Apc/Kras(G12D). Ces résultats fournissent une justification mécanistique à l’étude de l’utilisation thérapeutique de la vitamine C contre les CCR porteurs de mutations KRAS ou BRAF.

Objectif de l’étude: Les métastases osseuses constituent le deuxième site le plus fréquent de propagation métastatique à distance chez les patients atteints d’un carcinome rénal (CR), et contribuent fortement à la mortalité liée au cancer. Le processus métastatique dépend à la fois des caractéristiques intrinsèques des cellules tumorales, comme leurs propriétés de cellules souches cancéreuses, et du microenvironnement osseux.

Résultats: Le séquençage de l’ARN à cellule unique a révélé que l’APM provoque un arrêt du cycle cellulaire et réduit le potentiel métastatique des cellules cancéreuses. De plus, l’APM remodèle le microenvironnement tumoral en supprimant la différenciation des ostéoclastes et le recrutement des neutrophiles. L’association de l’APM à un antagoniste de CXCR2, SB225002, freine davantage la progression des métastases osseuses. Cette étude fournit un profil détaillé des effets antitumoraux de la vitamine C dans le microenvironnement des métastases osseuses et étaye la pertinence d’essais cliniques sur la vitamine C dans le CR avec métastases osseuses.

Objectif de l’étude: De plus en plus de données indiquent que la vitamine C pourrait être un puissant agent anticancéreux lorsqu’elle est administrée par voie intraveineuse et à fortes doses (VCI à forte dose). Les essais cliniques de phase précoce ont confirmé la sécurité de la VCI et mis en évidence son efficacité dans l’élimination des cellules tumorales de différents types de cancers.

Résultats: Il est donc nécessaire de mieux faire connaître, dans le cadre clinique, l’utilisation de ce traitement anticancéreux très prometteur et non toxique. Dans cette revue, nous présentons un aperçu détaillé des études précliniques et cliniques portant sur la VCI à forte dose comme agent anticancéreux, ainsi qu’une évaluation détaillée des principaux mécanismes moléculaires connus. Une attention particulière est accordée aux études de profilage moléculaire global sur le sujet. Nous examinons également les perspectives d’utilisation future de fortes doses de vitamine C dans le traitement du cancer et formulons des recommandations pour les recherches à venir.