维生素B6——为什么普通片剂可能不起作用？

研究目的: 吡哆胺5′-磷酸氧化酶（PNPO）缺乏症是一种极为罕见的遗传性神经代谢疾病，主要表现为新生儿期起病、对维生素B6有反应的癫痫性脑病。治疗通常需要长期获得高质量的磷酸吡哆醛-5′-磷酸（PLP，即活性维生素B6），不过有些患者也对吡哆醇（PN）有反应。

结果: 大多数对PLP有反应的患者只对PLP有反应；虽然尝试过使用PN，但对其中大多数患者无效（n = 30/33，90.9%）。最常见的不良事件是肝毒性（n = 10，20.4%）。尽管其潜在的病理生理机制仍不清楚，但可能与高剂量PLP有关。因此，建议在PLP治疗期间定期筛查肝病。这意味着，对于大多数PNPO缺乏症患者，PLP仍是实现并维持癫痫发作控制的唯一有效疗法，但最佳治疗的安全窗口很窄。因此，确保患者能够获得高质量且适用的PLP制剂至关重要。

研究目的: 肿瘤浸润淋巴细胞通常功能失常，但通过尚不明确的机制表现出类似干细胞的行为。在这里，我们报告，给予维生素B6或其活性形式磷酸吡哆醛（PLP），能使小鼠和人类CD8+ T细胞具有更强的持久性、类似干细胞的表型以及清除肿瘤的能力。

结果: 在机制方面，PLP通过直接结合并抑制p70S6激酶（p70S6K）来维持T细胞功能。PLP通过限制p70S6K介导的BTB结构域和CNC同源物2（BACH2）磷酸化，增加BACH2在细胞核中的滞留及其功能性激活，从而促进干性基因表达，同时降低耗竭相关基因的表达。在临床前肿瘤模型中，PLP治疗提高了抗程序性死亡受体1（PD-1）抗体疗法的效果。因此，我们的研究揭示了一条维持T细胞功能性干细胞样表型、推动抗肿瘤免疫形成的通路，并凸显了通过维生素B6/PLP增强T细胞功能的策略在癌症免疫治疗中的临床潜力。

研究目的: 维生素B6是维持生命所必需的，在人体的许多生化和生理过程中发挥关键作用。维生素B6泛指6种水溶性维生素形式，只有磷酸吡哆醛-5′-磷酸（PLP）是具有生物活性的形式。血浆PLP浓度高于30 nmol/L（7.4 μg/L），表明所有年龄和性别人群的维生素B6状态都足够。

研究目的: 维生素B6的活性形式磷酸吡哆醛-5′-磷酸（PLP）是150多种酶促反应的辅因子。研究一再发现，炎症状态下血浆PLP水平较低；肝脏中的PLP水平也会相应下降，但红细胞和肌肉中的PLP以及维生素B6功能性生物标志物仅有轻微变化。

结果: 在临床和人群研究中，血浆PLP还可预测心血管疾病和某些癌症等慢性疾病的风险，并与多种炎症标志物呈负相关。对缺乏维生素B6的人以及实验动物而言，摄入和补充维生素B6可改善某些免疫功能。一种可能的机制是，维生素B6被调运至炎症部位，在相关通路中充当辅因子，产生具有免疫调节作用的代谢物。与维生素B6相关的炎症通路包括维生素B6分解代谢、犬尿氨酸通路、鞘氨醇-1-磷酸代谢、转硫途径以及丝氨酸和甘氨酸代谢。

研究目的: 关于血浆磷酸吡哆醛-5′-磷酸水平和膳食维生素B6摄入量与抑郁风险之间关系的证据有限。因此，我们在美国成年人中研究了上述关联。

结果: 在多变量模型中，与维生素B6摄入量最低的四分位组相比，摄入量最高的四分位组抑郁风险显著较低（OR = 0.63，95% CI：0.50，0.79，p < 0.001）。同样，与血浆PLP水平最低的四分位组相比，PLP水平最高的四分位组抑郁风险较低（OR = 0.76，95% CI：0.62，0.93，p < 0.01）。随着膳食维生素B6摄入量和血浆PLP水平的四分位组逐渐升高，抑郁风险也相应下降（趋势检验均 p < 0.01）。此外，相关性分析显示，血浆叶黄素 + 玉米黄质水平和膳食维生素B6摄入量每增加1个标准差，抑郁风险均呈下降趋势（均 p < 0.01）。交互作用检验结果显示，膳食维生素B6摄入量与任何分层因素都没有显著交互作用（交互作用检验均 p > 0.05）。

研究目的: 参与一碳代谢的营养素可能在胰腺癌发生过程中发挥关键作用。本研究旨在通过荟萃分析，考察维生素B6、维生素B12和甲硫氨酸的摄入量或血液水平与胰腺癌风险之间的关系。

结果: 这项荟萃分析共纳入18项研究，探讨维生素B6、B12和甲硫氨酸与胰腺癌风险之间的关系。与维生素B6摄入量和血液中磷酸吡哆醛-5′-磷酸（PLP，维生素B6的活性形式）水平最低类别相比，最高类别对应的胰腺癌合并风险估计值（95% CI）分别为0.63（0.48-0.79）和0.65（0.52-0.79）。结果显示，维生素B6摄入量与胰腺癌风险之间存在非线性的剂量-反应关系。血液PLP水平与风险之间则呈线性剂量-反应关系，PLP每增加10 nmol/L，胰腺癌风险降低9%。胰腺癌风险与维生素B12摄入量、血液维生素B12水平、甲硫氨酸摄入量及血液甲硫氨酸水平之间均未发现显著关联。我们的研究表明，较高的维生素B6摄入量和较高的血液PLP浓度可能有助于预防胰腺癌发生。

研究目的: 以往流行病学研究关注的是膳食维生素B6或循环中的磷酸吡哆醛-5′-磷酸（PLP）与结直肠癌风险之间的关系。本研究旨在结合PLP、磷酸吡哆醛（PL）与PLP之和，以及PAr（4-吡哆酸与PLP和PL之和的比值）这些生物标志物，研究维生素B6与结直肠癌风险的关系。

结果: 比较最高与最低四分位组，校正后的OR（95% CI）分别为：血清PLP为0.26（0.20−0.33，Ptrend < 0.001），血清PLP与PL之和为0.51（0.40−0.66，Ptrend < 0.001），PAr为2.90（2.25−3.75，Ptrend < 0.001）。在男性组和吸烟组中，血清PLP和PAr与结直肠癌风险的关联显著更强。我们的结果支持维生素B6对中国人群结直肠癌风险具有保护作用。PAr与结直肠癌风险呈正相关，提示炎症和氧化应激可能在结直肠癌发生过程中发挥作用。

研究目的: 在自发性高血压大鼠（SHR）中，颈动脉体（CB）内ATP作用于P2X3受体（P2X3R），是化学反射介导的交感神经过度活动的基础。据报道，维生素B6的活性形式磷酸吡哆醛-5′-磷酸（PLP）可作为非选择性P2X受体阻断剂。因此，我们假设PLP通过拮抗颈动脉体中的P2X3R来治疗高血压。

结果: 在这里，我们采用多种方法研究PLP减轻高血压时颈动脉体过度兴奋的能力。首先，在表达人体（h）P2X3R的细胞系中，PLP抑制了α、β-亚甲基ATP诱发的Ca2+反应，IC50为8.7 µM。接下来，计算机模拟数据预测，PLP与Gefapixant结合在同一位点，这支持其通过变构方式发挥拮抗作用。使用离体灌流颈动脉分叉-颈动脉体模型时，动脉灌注PLP（50 µM；15 min）减弱了SHR颈动脉体的感觉神经放电（P = 0.012）。使用原位工作心脏-脑干模型时，经颈动脉注射PLP（1-5 mM）减弱了化学反射诱发的交感神经反应（P = 0.023），但没有减弱膈神经反应（P = 0.62）；颈动脉体由氰化钾（KCN，50 µL；0.04%）刺激。

研究目的: 维生素B6代谢与慢性炎症和胰岛素抵抗有关，而这两者分别是影响卒中和2型糖尿病的重要因素。本研究旨在调查多种反映维生素B6稳态的血浆生物标志物与未来风险之间的关联，即……

结果: 与血浆PAr处于最低四分位组的人相比，最高四分位组的比值比（OR）及95% CI为2.915（2.072-4.101）。相比之下，最高四分位组相对于最低四分位组的OR（95% CI）分别为：PL为0.577（0.432-0.771），PLP为0.652（0.488-0.871），PA为1.232（0.897-1.692）。此外，在传统风险因素之外加入血浆PAr、PL和PLP水平，能够进一步改善对新发卒中风险的重新分类能力。其中，PAr、PL和PLP组合带来的重新分类能力提升最大（NRI：0.482，95% CI：0.395-0.568）。在2型糖尿病患者中，血浆PAr、PL和PLP水平与新发卒中风险显著相关，并能进一步提升卒中风险预测能力。