Vitamin B6 — mengapa tablet biasa mungkin tidak bekerja?

Tujuan studi: Defisiensi piridoks(am)ina 5'-fosfat oksidase (PNPO) adalah penyakit neurometabolik bawaan yang sangat langka, ditandai dengan ensefalopati epileptik yang terutama muncul pada masa neonatal dan merespons vitamin B6. Pengobatan sering kali memerlukan akses berkelanjutan terhadap piridoksal-5'-fosfat (PLP, yaitu vitamin B6 aktif) bermutu tinggi, meskipun beberapa pasien juga merespons piridoksin (PN).

Hasil: Sebagian besar pasien yang merespons PLP hanya merespons PLP; PN telah dicoba, tetapi tidak efektif pada sebagian besar pasien tersebut (n = 30/33, 90.9%). Toksisitas hati adalah efek samping yang paling sering diamati (n = 10, 20.4%). Meskipun mekanisme patofisiologis yang mendasarinya belum jelas, hal ini mungkin berkaitan dengan PLP dosis tinggi. Karena itu, pemeriksaan rutin untuk penyakit hati dianjurkan selama terapi PLP. Artinya, PLP tetap merupakan satu-satunya terapi efektif untuk mencapai dan mempertahankan kendali kejang pada sebagian besar pasien dengan defisiensi PNPO, tetapi rentang dosis terapi yang optimal cukup sempit. Oleh sebab itu, penting untuk memastikan pasien mendapat akses ke PLP bermutu tinggi dan dalam bentuk yang tepat.

Tujuan studi: Limfosit yang menginfiltrasi tumor biasanya tidak berfungsi dengan baik, tetapi menunjukkan perilaku seperti sel punca melalui mekanisme yang belum jelas. Di sini, kami melaporkan bahwa pemberian vitamin B6 atau bentuk aktifnya, piridoksal fosfat (PLP), meningkatkan daya tahan, ciri-ciri seperti sel punca, dan kemampuan membersihkan tumor pada sel T CD8+ tikus dan manusia.

Hasil: Secara mekanistik, PLP mempertahankan fungsi sel T dengan mengikat dan menghambat p70S6 kinase (p70S6K) secara langsung. Dengan membatasi fosforilasi domain BTB dan homolog CNC 2 (BACH2) yang dimediasi p70S6K, PLP meningkatkan retensi BACH2 di inti sel dan aktivasi fungsionalnya, sehingga mendorong ekspresi gen terkait sifat sel punca sekaligus menekan ekspresi gen terkait kelelahan sel. Dalam model tumor praklinis, pengobatan PLP meningkatkan efektivitas terapi antibodi terhadap reseptor kematian terprogram 1 (PD-1). Dengan demikian, penelitian kami mengungkap jalur yang mempertahankan ciri fungsional sel T menyerupai sel punca untuk mendorong terbentuknya kekebalan antitumor. Temuan ini menyoroti potensi klinis strategi peningkatan fungsi sel T dengan vitamin B6/PLP dalam imunoterapi kanker.

Tujuan studi: Vitamin B6 sangat penting bagi kehidupan dan berperan penting dalam banyak proses biokimia dan fisiologis dalam tubuh manusia. Istilah B6 mencakup enam vitamer yang larut dalam air, dan hanya piridoksal 5'-fosfat (PLP) yang merupakan bentuk aktif secara biologis. Konsentrasi PLP plasma di atas 30 nmol/L (7.4 μg/L) menunjukkan status vitamin B6 yang memadai untuk semua kelompok usia dan jenis kelamin.

Tujuan studi: Bentuk aktif vitamin B6, piridoksal 5'-fosfat (PLP), berfungsi sebagai kofaktor dalam lebih dari 150 reaksi enzimatik. Kadar PLP plasma secara konsisten ditemukan rendah pada kondisi peradangan; kadar PLP hati juga turun, tetapi perubahan kadar PLP dalam sel darah merah dan otot serta penanda fungsional vitamin B6 hanya sedikit.

Hasil: PLP plasma juga memprediksi risiko penyakit kronis seperti penyakit kardiovaskular dan beberapa jenis kanker, serta berkaitan secara terbalik dengan berbagai penanda peradangan dalam penelitian klinis dan berbasis populasi. Asupan dan suplementasi vitamin B6 memperbaiki beberapa fungsi kekebalan pada manusia dan hewan percobaan yang kekurangan vitamin B6. Salah satu mekanisme yang mungkin terlibat adalah mobilisasi vitamin B6 ke lokasi peradangan, tempat vitamin ini dapat berfungsi sebagai kofaktor dalam jalur yang menghasilkan metabolit dengan efek pengaturan kekebalan. Jalur peradangan terkait yang bergantung pada vitamin B6 meliputi katabolisme vitamin B6, jalur kynurenine, metabolisme sphingosine 1-fosfat, jalur transsulfurasi, serta metabolisme serin dan glisin.

Tujuan studi: Bukti mengenai hubungan antara kadar piridoksal 5'-fosfat dalam plasma dan asupan vitamin B6 dari makanan dengan risiko depresi masih terbatas. Karena itu, kami meneliti hubungan tersebut pada orang dewasa di AS.

Hasil: Dalam model multivariabel, seperempat peserta dengan asupan vitamin B6 tertinggi memiliki risiko depresi yang secara signifikan lebih rendah daripada seperempat dengan asupan terendah (OR = 0.63, 95% CI: 0.50, 0.79, p < 0.001). Demikian pula, kuartil tertinggi kadar PLP plasma berkaitan dengan risiko depresi yang lebih rendah dibandingkan kuartil terendah (OR = 0.76, 95% CI: 0.62, 0.93, p < 0.01). Seiring meningkatnya kuartil asupan vitamin B6 dari makanan dan kadar PLP plasma, risiko depresi juga menurun (semua p untuk tren < 0.01). Selain itu, analisis korelasi menunjukkan bahwa setiap kenaikan 1-SD pada kadar lutein + zeaxanthin plasma dan asupan vitamin B6 dari makanan berkaitan dengan tren penurunan risiko depresi (semua p < 0.01). Hasil uji interaksi menunjukkan bahwa asupan vitamin B6 dari makanan tidak berinteraksi secara signifikan dengan faktor stratifikasi mana pun (semua p untuk interaksi > 0.05).

Tujuan studi: Zat gizi yang terlibat dalam metabolisme satu karbon mungkin berperan penting dalam pembentukan kanker pankreas. Tujuan penelitian ini adalah mengkaji hubungan antara risiko kanker pankreas dengan asupan atau kadar darah vitamin B6, B12, dan metionin melalui meta-analisis.

Hasil: Sebanyak 18 penelitian disertakan dalam meta-analisis ini tentang hubungan vitamin B6, B12, dan metionin dengan risiko kanker pankreas. Estimasi gabungan risiko kanker pankreas (95% CI) untuk kategori asupan vitamin B6 tertinggi dibandingkan terendah dan kadar piridoksal 5'-fosfat (PLP, bentuk aktif vitamin B6) dalam darah tertinggi dibandingkan terendah masing-masing adalah 0.63 (0.48-0.79) dan 0.65 (0.52-0.79). Hasilnya menunjukkan hubungan dosis-respons nonlinier antara asupan vitamin B6 dan risiko kanker pankreas. Ditemukan hubungan dosis-respons linier, dan risiko kanker pankreas turun 9% untuk setiap kenaikan 10 nmol/L kadar PLP dalam darah. Tidak ditemukan hubungan yang signifikan antara risiko kanker pankreas dengan asupan vitamin B12, kadar vitamin B12 dalam darah, asupan metionin, maupun kadar metionin dalam darah. Penelitian kami menunjukkan bahwa asupan vitamin B6 yang tinggi dan konsentrasi PLP darah yang tinggi mungkin melindungi dari perkembangan kanker pankreas.

Tujuan studi: Penelitian epidemiologi sebelumnya berfokus pada hubungan antara vitamin B6 dari makanan atau piridoksal-5′-fosfat (PLP) dalam sirkulasi dengan risiko kanker kolorektal. Penelitian ini bertujuan mengkaji hubungan vitamin B6 dengan risiko kanker kolorektal dengan menggabungkan biomarker PLP, piridoksal (PL) ditambah PLP, dan PAr (rasio asam 4-piridoksat terhadap jumlah PLP dan PL).

Hasil: Jika kuartil tertinggi dibandingkan dengan kuartil terendah, OR yang disesuaikan (95% CI) adalah 0.26 (0.20−0.33, Ptrend < 0.001) untuk PLP serum, 0.51 (0.40−0.66, Ptrend < 0.001) untuk PLP serum ditambah PL, dan 2.90 (2.25−3.75, Ptrend < 0.001) untuk PAr. Hubungan PLP serum dan PAr dengan risiko kanker kolorektal secara signifikan lebih kuat pada kelompok laki-laki dan kelompok perokok. Hasil kami mendukung peran perlindungan vitamin B6 terhadap risiko kanker kolorektal pada orang Tiongkok. Hubungan positif antara PAr dan risiko kanker kolorektal menunjukkan kemungkinan peran peradangan dan stres oksidatif dalam perkembangan kanker kolorektal.

Tujuan studi: ATP yang bekerja pada reseptor P2X3 (P2X3R) di dalam badan karotis (CB) mendasari aktivitas simpatis berlebihan yang dimediasi refleks kemoreseptor pada tikus hipertensi spontan (SHR). Piridoksal 5' fosfat (PLP), bentuk aktif vitamin B6, dilaporkan bertindak sebagai penghambat reseptor P2X nonselektif. Oleh karena itu, kami berhipotesis bahwa PLP dapat mengatasi hipertensi dengan menghambat P2X3R di CB.

Hasil: Dalam penelitian ini, kami menggunakan pendekatan yang beragam untuk menguji kemampuan PLP mengurangi hiperaktivitas CB pada hipertensi. Pertama, PLP menghambat respons Ca2+ yang dipicu oleh α, β-metilena ATP pada galur sel yang mengekspresikan P2X3R manusia (h), dengan IC50 sebesar 8.7 µM. Selanjutnya, data in silico memprediksi bahwa PLP berikatan pada lokasi yang sama dengan Gefapixant, yang mendukung mekanisme antagonisme alosterik. Dengan menggunakan preparat percabangan arteri karotis-CB yang diisolasi dan dialiri perfusat, infus PLP ke dalam arteri (50 µM; 15 min) mengurangi aktivitas tembakan sensorik CB pada SHR (P = 0.012). Dengan menggunakan preparat batang otak-jantung yang bekerja secara in situ, suntikan PLP ke arteri karotis (1-5 mM) mengurangi respons simpatis yang dipicu refleks kemoreseptor (P = 0.023), tetapi tidak mengurangi respons frenik (P = 0.62); CB dirangsang dengan kalium sianida (KCN,50 µL; 0.04%).

Tujuan studi: Metabolisme vitamin B6 dikaitkan dengan peradangan kronis dan resistansi insulin, dua faktor penting yang masing-masing memengaruhi stroke dan diabetes tipe 2. Penelitian ini bertujuan mengkaji hubungan prospektif antara beberapa biomarker plasma terkait keseimbangan vitamin B6, yaitu

Hasil: Dibandingkan dengan orang yang berada pada kuartil PAr plasma terendah, rasio odds (OR) dan 95% CI adalah 2.915 (2.072-4.101) untuk kuartil tertinggi. Sebaliknya, OR (95% CI) kuartil tertinggi dibandingkan kuartil terendah masing-masing adalah 0.577 (0.432-0.771) untuk PL, 0.652 (0.488-0.871) untuk PLP, dan 1.232 (0.897-1.692) untuk PA. Selain itu, penambahan kadar PAr, PL, dan PLP plasma meningkatkan kemampuan klasifikasi ulang untuk memprediksi kejadian stroke di luar faktor risiko konvensional. Peningkatan kemampuan klasifikasi ulang terbesar terlihat pada kombinasi PAr, PL, dan PLP (NRI: 0.482, 95% CI: 0.395-0.568). Kadar PAr, PL, dan PLP plasma berkaitan secara signifikan dengan risiko stroke dan meningkatkan kemampuan prediksi risiko stroke pada penderita diabetes tipe 2.