Витамин B6 — почему обычная таблетка может не действовать?

Цель исследования: Дефицит пиридокс(ам)ин-5'-фосфатоксидазы (PNPO) — крайне редкое наследственное нейрометаболическое заболевание, которое характеризуется преимущественно эпилептическими энцефалопатиями с началом в неонатальном периоде и ответом на витамин B6. Для лечения часто необходим постоянный доступ к высококачественному пиридоксаль-5'-фосфату (PLP, то есть активной форме витамина B6), хотя некоторые пациенты также отвечают на пиридоксин (PN).

Результаты: Большинство пациентов, у которых наблюдался ответ на PLP, отвечали только на PLP: у большинства из них пробовали применять PN, но он оказался неэффективным (n = 30/33, 90,9%). Наиболее частым нежелательным явлением была токсичность для печени (n = 10, 20,4%). Хотя лежащий в её основе патофизиологический механизм остаётся неясным, она может быть связана с высокими дозами PLP. Поэтому во время терапии PLP рекомендуется регулярно проверять состояние печени. Это означает, что для большинства пациентов с дефицитом PNPO PLP остаётся единственным эффективным средством, позволяющим добиться контроля над приступами и поддерживать его, но терапевтическое окно для оптимального лечения узкое. Поэтому крайне важно обеспечить пациентам доступ к качественным и подходящим формам PLP.

Цель исследования: Лимфоциты, проникающие в опухоль, обычно не функционируют нормально, но при этом демонстрируют свойства стволовых клеток; механизмы этого явления неясны. Здесь мы сообщаем, что введение витамина B6 или его активной формы — пиридоксальфосфата (PLP) — повышает у мышиных и человеческих CD8+ T-клеток способность к выживанию и сохранению свойств, сходных со свойствами стволовых клеток, а также способность уничтожать опухоли.

Результаты: Согласно изученному механизму, PLP сохраняет функцию T-клеток, напрямую связываясь с p70S6-киназой (p70S6K) и подавляя её активность. Ограничивая опосредованное p70S6K фосфорилирование белка BACH2 (белок 2 с доменом BTB и гомологией CNC), PLP способствует удержанию BACH2 в ядре и его функциональной активации. Это усиливает экспрессию генов, связанных со свойствами стволовых клеток, и одновременно снижает экспрессию генов, связанных с истощением T-клеток. В доклинических моделях опухолей лечение PLP повышает эффективность терапии антителами к рецептору программируемой гибели клеток 1 (PD-1). Таким образом, наше исследование выявляет путь, который сохраняет функциональные свойства T-клеток, сходные со свойствами стволовых клеток, и способствует формированию противоопухолевого иммунитета. Оно также указывает на клинический потенциал стратегий усиления функции T-клеток с помощью витамина B6/PLP в иммунотерапии рака.

Цель исследования: Витамин B6 необходим для жизни и играет важную роль во многих биохимических и физиологических процессах в организме человека. Термин B6 объединяет 6 водорастворимых витамеров, и только пиридоксаль-5'-фосфат (PLP) является биологически активной формой. Концентрация PLP в плазме выше 30 нмоль/л (7,4 мкг/л) указывает на достаточный уровень витамина B6 для всех возрастных и половых групп.

Цель исследования: Активная форма витамина B6 — пиридоксаль-5'-фосфат (PLP) — служит кофактором более чем в 150 ферментативных реакциях. Воспалительные состояния стабильно связаны с низким уровнем PLP в плазме; одновременно снижается уровень PLP в печени, тогда как изменения уровня PLP в эритроцитах и мышцах, а также функциональных биомаркеров витамина B6 незначительны.

Результаты: Уровень PLP в плазме также позволяет прогнозировать риск хронических заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания и некоторые виды рака, и в клинических исследованиях и исследованиях на группах населения обратно связан со многими маркерами воспаления. Потребление витамина B6 и его приём в виде добавок улучшают некоторые иммунные функции у людей и лабораторных животных с дефицитом витамина B6. Возможный механизм заключается в перемещении витамина B6 к очагам воспаления, где он может служить кофактором в путях образования метаболитов с иммуномодулирующим действием. К важным зависимым от витамина B6 путям, связанным с воспалением, относятся распад витамина B6, путь кинуренина, обмен сфингозин-1-фосфата, путь транссульфурации, а также обмен серина и глицина.

Цель исследования: Данные о связи уровня пиридоксаль-5-фосфата в плазме и потребления витамина B6 с пищей с риском депрессии ограниченны. Поэтому мы изучили эти связи у взрослых жителей США.

Результаты: В многофакторной модели самый высокий квартиль потребления витамина B6 с пищей был связан со значительно более низким риском депрессии по сравнению с самым низким квартилем (OR = 0,63, 95% CI: 0,50, 0,79, p < 0,001). Аналогично, самый высокий квартиль уровня PLP в плазме был связан с более низким риском депрессии по сравнению с самым низким квартилем (OR = 0,76, 95% CI: 0,62, 0,93, p < 0,01). По мере увеличения квартилей потребления витамина B6 с пищей и уровня PLP в плазме риск депрессии также снижался (для всех p тренда < 0,01). Кроме того, корреляционный анализ показал, что при каждом увеличении на 1 SD уровня лютеина + зеаксантина в плазме и потребления витамина B6 с пищей наблюдалась тенденция к снижению риска депрессии (для всех p < 0,01). Результаты теста на взаимодействие показали, что потребление витамина B6 с пищей не имело значимого взаимодействия ни с одним из факторов стратификации (для всех p взаимодействия > 0,05).

Цель исследования: Питательные вещества, участвующие в одноуглеродном обмене, могут играть важную роль в канцерогенезе поджелудочной железы. Целью этого исследования было с помощью метаанализа изучить связь риска рака поджелудочной железы с потреблением витаминов B6 и B12 и метионина, а также с их уровнем в крови.

Результаты: В этот метаанализ вошли 18 исследований связи витаминов B6 и B12 и метионина с риском рака поджелудочной железы. Объединённая оценка риска (95% CI) рака поджелудочной железы для самого высокого по сравнению с самым низким уровнем потребления витамина B6 и концентрации пиридоксаль-5'-фосфата (PLP, активной формы витамина B6) в крови составила соответственно 0,63 (0,48–0,79) и 0,65 (0,52–0,79). Результаты указали на нелинейную зависимость «доза—ответ» между потреблением витамина B6 и риском рака поджелудочной железы. Была выявлена линейная зависимость «доза—ответ»: риск рака поджелудочной железы снижался на 9% при каждом повышении уровня PLP в крови на 10 нмоль/л. Значимой связи риска рака поджелудочной железы с потреблением витамина B12, уровнем витамина B12 в крови, потреблением метионина и его уровнем в крови не обнаружено. Наше исследование позволяет предположить, что высокое потребление витамина B6 и высокая концентрация PLP в крови могут защищать от развития рака поджелудочной железы.

Цель исследования: В предыдущих эпидемиологических исследованиях изучалась связь потребления витамина B6 с пищей или уровня циркулирующего пиридоксаль-5′-фосфата (PLP) с риском колоректального рака. Целью этого исследования было изучить связь витамина B6 с риском колоректального рака, используя биомаркеры PLP, суммы пиридоксаля (PL) и PLP, а также PAr (отношение 4-пиридоксиновой кислоты к сумме PLP и PL).

Результаты: При сравнении самого высокого квартиля с самым низким скорректированное OR (95% CI) составило 0,26 (0,20−0,33, Ptrend < 0,001) для PLP в сыворотке, 0,51 (0,40−0,66, Ptrend < 0,001) для суммы PLP и PL в сыворотке и 2,90 (2,25−3,75, Ptrend < 0,001) для PAr. Связь PLP в сыворотке и PAr с риском колоректального рака была значительно сильнее у мужчин и курящих. Наши результаты подтверждают защитную роль витамина B6 в отношении риска колоректального рака у жителей Китая. Положительная связь PAr с риском колоректального рака указывает на возможную роль воспаления и окислительного стресса в канцерогенезе толстой и прямой кишки.

Цель исследования: АТФ, воздействуя на рецепторы P2X3 (P2X3R) в каротидных тельцах (CB), вызывает симпатическую гиперактивность, обусловленную хеморефлексом, у крыс со спонтанной гипертензией (SHR). Сообщалось, что пиридоксаль-5'-фосфат (PLP), активная форма витамина B6, действует как неселективный блокатор рецепторов P2X. Поэтому мы предположили, что блокирование PLP рецепторов P2X3 в каротидных тельцах поможет лечить гипертонию.

Результаты: Для изучения способности PLP ослаблять повышенную возбудимость каротидных телец при гипертонии мы применили несколько подходов. Сначала PLP подавлял вызванные α, β-метилен-АТФ реакции Ca2+ в клеточных линиях, экспрессирующих человеческие (h) рецепторы P2X3R, с IC50 8,7 мкМ. Затем данные компьютерного моделирования позволили предположить, что PLP связывается с тем же участком, что и гефапиксант, что подтверждает аллостерический антагонизм. При использовании препарата изолированной перфузируемой бифуркации сонной артерии с каротидным тельцем внутриартериальное введение PLP (50 мкМ; 15 мин) ослабило сенсорную активность каротидных телец у SHR (P = 0,012). В препарате «работающее сердце — ствол мозга» in situ введение PLP в сонную артерию (1–5 мМ) ослабило вызванные хеморефлексом симпатические реакции (P = 0,023), но не френические реакции (P = 0,62); каротидное тельце стимулировали цианидом калия (KCN, 50 мкл; 0,04%).

Цель исследования: Обмен витамина B6 связан с хроническим воспалением и инсулинорезистентностью — двумя важными факторами, влияющими соответственно на инсульт и диабет 2-го типа. Целью этого исследования было изучить перспективные связи между несколькими биомаркерами обмена витамина B6 в плазме, то есть…

Результаты: По сравнению с участниками, у которых PAr в плазме находился в самом низком квартиле, отношение шансов (OR) и 95% CI для самого высокого квартиля составили 2,915 (2,072–4,101). Напротив, OR (95% CI) для самого высокого квартиля по сравнению с самым низким составили соответственно 0,577 (0,432–0,771) для PL, 0,652 (0,488–0,871) для PLP и 1,232 (0,897–1,692) для PA. Кроме того, включение уровней PAr, PL и PLP в плазме позволило точнее классифицировать случаи инсульта, возникшего в дальнейшем, по сравнению с использованием традиционных факторов риска. Наибольшее улучшение точности классификации наблюдалось при сочетании PAr, PL и PLP (NRI: 0,482, 95% CI: 0,395–0,568). Уровни PAr, PL и PLP в плазме были значимо связаны с риском инсульта и позволяли точнее прогнозировать его у людей с диабетом 2-го типа.