Vitamina B6: perché una semplice compressa potrebbe non funzionare?

Obiettivo dello studio: Il deficit di piridoss(am)ina 5'-fosfato ossidasi (PNPO) è una malattia neurometabolica ereditaria ultra-rara, caratterizzata principalmente da encefalopatie epilettiche neonatali responsive alla vitamina B6. Il trattamento richiede spesso un accesso continuativo a piridossal-5'-fosfato (PLP, cioè vitamina B6 attiva) di alta qualità, anche se alcuni pazienti rispondono anche alla piridossina (PN).

Risultati: La maggior parte dei pazienti responsive al PLP ha risposto esclusivamente al PLP; la PN è stata provata, ma nella maggior parte dei casi è risultata inefficace (n = 30/33, 90.9%). La tossicità epatica è stato l’effetto avverso osservato più frequentemente (n = 10, 20.4%) e, sebbene il meccanismo fisiopatologico alla base non sia chiaro, potrebbe essere associata a dosi elevate di PLP. Pertanto, durante la terapia con PLP si raccomandano controlli regolari per le malattie epatiche. Ciò significa che il PLP rimane l’unica terapia efficace per raggiungere e mantenere il controllo delle crisi nella maggior parte dei pazienti con deficit di PNPO, ma la finestra terapeutica per una gestione ottimale è ristretta. È quindi essenziale garantire ai pazienti l’accesso a forme di PLP adeguate e di alta qualità.

Obiettivo dello studio: I linfociti che infiltrano il tumore sono solitamente disfunzionali, ma mostrano un comportamento simile a quello delle cellule staminali, attraverso meccanismi non chiari. Qui riferiamo che la somministrazione di vitamina B6 o della sua forma attiva, il piridossal fosfato (PLP), conferisce ai linfociti T CD8+ umani e murini una maggiore persistenza, fenotipi simili a quelli delle cellule staminali e la capacità di eliminare i tumori.

Risultati: Dal punto di vista del meccanismo, il PLP preserva la funzione dei linfociti T legandosi direttamente alla chinasi p70S6 (p70S6K) e inibendola. Limitando la fosforilazione di BTB domain and CNC homolog 2 (BACH2) mediata da p70S6K, il PLP aumenta la permanenza nucleare e l’attivazione funzionale di BACH2, favorendo l’espressione dei geni associati alle cellule staminali e riducendo al contempo quella dei geni associati all’esaurimento. Nei modelli preclinici di tumore, il trattamento con PLP migliora l’efficacia della terapia con anticorpi anti-recettore 1 della morte cellulare programmata (PD-1). Il nostro studio rivela quindi una via che preserva fenotipi funzionali dei linfociti T simili a quelli delle cellule staminali, favorendo l’acquisizione dell’immunità antitumorale; ciò mette in luce il potenziale clinico delle strategie che potenziano la funzione dei linfociti T con vitamina B6/PLP nell’immunoterapia oncologica.

Obiettivo dello studio: La vitamina B6 è essenziale per la vita e svolge un ruolo fondamentale in molti processi biochimici e fisiologici dell’organismo umano. Il termine B6 si riferisce complessivamente a 6 vitameri idrosolubili; solo il piridossal 5'-fosfato (PLP) è la forma biologicamente attiva. Una concentrazione plasmatica di PLP superiore a 30 nmol/L (7.4 μg/L) indica uno stato adeguato di vitamina B6 per tutte le fasce di età e per entrambi i sessi.

Obiettivo dello studio: La forma attiva della vitamina B6, il piridossal 5'-fosfato (PLP), funge da cofattore in oltre 150 reazioni enzimatiche. È stato dimostrato con costanza che il PLP plasmatico è basso nelle condizioni infiammatorie; si osserva una riduzione analoga del PLP epatico, ma variazioni minori del PLP nei globuli rossi e nei muscoli e dei biomarcatori funzionali della vitamina B6.

Risultati: Il PLP plasmatico predice anche il rischio di malattie croniche come le malattie cardiovascolari e alcuni tumori, ed è associato inversamente a numerosi marcatori infiammatori negli studi clinici e di popolazione. L’assunzione e l’integrazione di vitamina B6 migliorano alcune funzioni immunitarie negli esseri umani e negli animali da esperimento carenti di vitamina B6. Un possibile meccanismo è la mobilizzazione della vitamina B6 verso i siti di infiammazione, dove può fungere da cofattore nelle vie che producono metaboliti con effetti immunomodulatori. Tra le vie infiammatorie che dipendono dalla vitamina B6 figurano il catabolismo della vitamina B6, la via della chinurenina, il metabolismo della sfingosina 1-fosfato, la via della transsolforazione e il metabolismo della serina e della glicina.

Obiettivo dello studio: Le prove sulle associazioni tra il livello plasmatico di piridossal 5'-fosfato e l’assunzione alimentare di vitamina B6, da una parte, e il rischio di depressione, dall’altra, sono scarse. Abbiamo quindi esaminato le associazioni menzionate negli adulti statunitensi.

Risultati: Nel modello multivariabile, il quartile più alto di assunzione alimentare di vitamina B6 era associato a un rischio di depressione significativamente inferiore rispetto al quartile più basso (OR = 0.63, IC 95%: 0.50, 0.79, p < 0.001). Analogamente, il quartile più alto dei livelli plasmatici di PLP era associato a un rischio ridotto di depressione rispetto al quartile più basso (OR = 0.76, IC 95%: 0.62, 0.93, p < 0.01). All’aumentare dei quartili di assunzione alimentare di vitamina B6 e dei livelli plasmatici di PLP, diminuiva anche il rischio di depressione (tutti i p per la tendenza < 0.01). Inoltre, l’analisi di correlazione ha rilevato che, per ogni aumento di 1 SD del livello plasmatico di luteina + zeaxantina e dell’assunzione alimentare di vitamina B6, il rischio di depressione mostrava una tendenza alla diminuzione (tutti i p < 0.01). I risultati del test di interazione hanno indicato che il consumo alimentare di vitamina B6 non interagiva in modo significativo con nessuno dei fattori di stratificazione (tutti i p per l’interazione > 0.05).

Obiettivo dello studio: I nutrienti coinvolti nel metabolismo a un carbonio possono svolgere un ruolo chiave nella carcinogenesi pancreatica. Lo scopo di questo studio era esaminare, mediante una meta-analisi, l’associazione tra il rischio di tumore del pancreas e l’assunzione o i livelli ematici di vitamine B6 e B12 e di metionina.

Risultati: In questa meta-analisi sono stati inclusi 18 studi sull’associazione tra vitamina B6, vitamina B12 e metionina e il rischio di tumore del pancreas. La stima combinata del rischio (IC 95%) di tumore del pancreas per la categoria più alta rispetto a quella più bassa di assunzione di vitamina B6 e di livelli ematici di piridossal 5'-fosfato (PLP, forma attiva della vitamina B6) era rispettivamente 0.63 (0.48-0.79) e 0.65 (0.52-0.79). I risultati hanno indicato una relazione dose-risposta non lineare tra l’assunzione di vitamina B6 e il rischio pancreatico. È stata rilevata una relazione dose-risposta lineare: il rischio di tumore del pancreas diminuiva del 9% per ogni aumento di 10 nmol/L dei livelli ematici di PLP. Non sono state rilevate associazioni significative tra il rischio di tumore del pancreas e l’assunzione di vitamina B12, i livelli ematici di vitamina B12, l’assunzione di metionina o i livelli ematici di metionina. Il nostro studio suggerisce che un’elevata assunzione di vitamina B6 e alte concentrazioni ematiche di PLP potrebbero proteggere dallo sviluppo del tumore del pancreas.

Obiettivo dello studio: I precedenti studi epidemiologici si sono concentrati sull’associazione tra la vitamina B6 alimentare o il piridossal-5′-fosfato (PLP) circolante e il rischio di tumore del colon-retto. Questo studio mirava a esaminare il rapporto tra vitamina B6 e rischio di tumore del colon-retto, combinando i biomarcatori PLP, piridossale (PL) più PLP e PAr (il rapporto tra l’acido 4-piridossico e la somma di PLP e PL).

Risultati: Confrontando il quartile più alto con quello più basso, l’OR aggiustato (IC 95%) era 0.26 (0.20−0.33, Ptrend < 0.001) per il PLP sierico, 0.51 (0.40−0.66, Ptrend < 0.001) per la somma di PLP e PL sierici e 2.90 (2.25−3.75, Ptrend < 0.001) per PAr. Le associazioni tra PLP sierico e PAr e il rischio di tumore del colon-retto erano significativamente più forti nel gruppo maschile e nei fumatori. I nostri risultati hanno confermato il ruolo protettivo della vitamina B6 rispetto al rischio di tumore del colon-retto nella popolazione cinese. L’associazione positiva tra PAr e rischio di tumore del colon-retto suggerisce un possibile ruolo dell’infiammazione e dello stress ossidativo nella carcinogenesi colorettale.

Obiettivo dello studio: L’ATP che agisce sui recettori P2X3 (P2X3R) nei corpi carotidei (CB) è alla base dell’iperattività simpatica mediata dal chemoriflesso nei ratti spontaneamente ipertesi (SHR). È stato riferito che il piridossal 5' fosfato (PLP), la forma attiva della vitamina B6, agisce come bloccante non selettivo dei recettori P2X. Abbiamo quindi ipotizzato che il PLP, antagonizzando i P2X3R nei CB, potesse trattare l’ipertensione.

Risultati: In questo studio abbiamo adottato un approccio articolato per esaminare la capacità del PLP di attenuare l’iperreattività dei CB nell’ipertensione. Innanzitutto, il PLP ha inibito le risposte del Ca2+ evocate dall’α, β-metilene ATP nelle linee cellulari che esprimono i P2X3R umani (h), con un IC50 di 8.7 µM. Successivamente, i dati in silico hanno previsto che il PLP si lega allo stesso sito del Gefapixant, suggerendo un antagonismo allosterico. Usando una preparazione isolata e perfusa della biforcazione dell’arteria carotide e del CB, l’infusione arteriosa di PLP (50 µM; 15 min) ha attenuato l’attività sensoriale dei CB negli SHR (P = 0.012). Usando una preparazione in situ cuore-cervello funzionante, le iniezioni nell’arteria carotide di PLP (1-5 mM) hanno attenuato le risposte simpatiche evocate dal chemoriflesso (P = 0.023), ma non quelle freniche (P = 0.62); il CB è stato stimolato con cianuro di potassio (KCN, 50 µL; 0.04%).

Obiettivo dello studio: Il metabolismo della vitamina B6 è implicato nell’infiammazione cronica e nell’insulino-resistenza, due fattori importanti che influenzano rispettivamente l’ictus e il diabete di tipo 2. Questo studio mirava a esaminare le associazioni prospettiche di diversi biomarcatori plasmatici dell’omeostasi della vitamina B6, cioè

Risultati: Rispetto alle persone nel quartile più basso di PAr plasmatico, l’odds ratio (OR) e l’IC 95% erano 2.915 (2.072-4.101) per il quartile più alto. Al contrario, gli OR (IC 95%) del quartile più alto rispetto a quello più basso erano rispettivamente 0.577 (0.432-0.771) per PL, 0.652 (0.488-0.871) per PLP e 1.232 (0.897-1.692) per PA. Inoltre, l’aggiunta dei livelli plasmatici di PAr, PL e PLP ha migliorato la riclassificazione dei casi di ictus incidente rispetto ai fattori di rischio convenzionali. Il miglioramento più marcato della capacità di riclassificazione è stato osservato combinando PAr, PL e PLP (NRI: 0.482, IC 95%: 0.395-0.568). I livelli plasmatici di PAr, PL e PLP erano associati in modo significativo al rischio di ictus incidente e hanno fornito un miglioramento nella capacità di prevedere il rischio di ictus nelle persone con diabete di tipo 2.