Vitamina B6: ¿por qué puede no funcionar una pastilla común?

Objetivo del estudio: La deficiencia de piridox(am)ina-5'-fosfato oxidasa (PNPO) es una enfermedad neurometabólica hereditaria extremadamente rara, caracterizada principalmente por encefalopatías epilépticas de inicio neonatal que responden a la vitamina B6. El tratamiento suele requerir acceso continuo a piridoxal-5'-fosfato (PLP, es decir, vitamina B6 activa) de alta calidad, aunque algunos pacientes también responden a la piridoxina (PN).

Resultados: La mayoría de los pacientes que respondieron al PLP respondieron exclusivamente a este; se probó la PN, pero no fue eficaz en la mayoría de ellos (n = 30/33, 90.9 %). La toxicidad hepática fue el efecto adverso observado con mayor frecuencia (n = 10, 20.4 %) y, aunque el mecanismo fisiopatológico subyacente no está claro, podría estar relacionada con dosis altas de PLP. Por eso, se recomienda realizar controles periódicos para detectar enfermedades hepáticas durante el tratamiento con PLP. Esto significa que el PLP sigue siendo el único tratamiento eficaz para lograr y mantener el control de las crisis en la mayoría de los pacientes con deficiencia de PNPO, pero el margen terapéutico para un tratamiento óptimo es estrecho. Por tanto, es esencial garantizar que los pacientes tengan acceso a formas adecuadas y de alta calidad de PLP.

Objetivo del estudio: Los linfocitos que se infiltran en los tumores suelen funcionar mal, pero muestran características similares a las de las células madre por mecanismos que no están claros. En este estudio, mostramos que la administración de vitamina B6 o de su forma activa, el fosfato de piridoxal (PLP), mejora la persistencia, las características similares a las de las células madre y la capacidad de eliminar tumores de los linfocitos T CD8+ de ratón y humanos.

Resultados: En cuanto al mecanismo, el PLP preserva la función de los linfocitos T al unirse directamente a la quinasa p70S6 (p70S6K) e inhibirla. Al limitar la fosforilación de la proteína BACH2 —homóloga del dominio BTB y de CNC 2— mediada por p70S6K, el PLP aumenta la retención nuclear y la activación funcional de BACH2. Esto favorece la expresión de genes relacionados con las características de las células madre y reduce la expresión de genes relacionados con el agotamiento celular. En modelos preclínicos de tumores, el tratamiento con PLP mejora la eficacia de los anticuerpos contra el receptor de muerte programada 1 (PD-1). Así, nuestro estudio revela una vía que preserva características funcionales de los linfocitos T similares a las de las células madre y favorece la adquisición de inmunidad antitumoral. Esto pone de relieve el potencial clínico de las estrategias que refuerzan la función de los linfocitos T mediante vitamina B6/PLP en la inmunoterapia contra el cáncer.

Objetivo del estudio: La vitamina B6 es esencial para la vida y desempeña un papel fundamental en muchos procesos bioquímicos y fisiológicos del organismo humano. El término B6 se refiere en conjunto a 6 vitámeros hidrosolubles, y solo el piridoxal-5'-fosfato (PLP) es la forma biológicamente activa. Una concentración de PLP en plasma superior a 30 nmol/L (7.4 μg/L) indica un estado adecuado de vitamina B6 en todos los grupos de edad y sexo.

Objetivo del estudio: La forma activa de la vitamina B6, el piridoxal-5'-fosfato (PLP), actúa como cofactor en más de 150 reacciones enzimáticas. Se ha observado sistemáticamente que los niveles de PLP en plasma son bajos en los procesos inflamatorios; también se produce una reducción paralela del PLP en el hígado, pero los cambios en el PLP de los eritrocitos y los músculos y en los marcadores funcionales de vitamina B6 son leves.

Resultados: El PLP en plasma también permite predecir el riesgo de enfermedades crónicas como las enfermedades cardiovasculares y algunos tipos de cáncer, y se relaciona de forma inversa con numerosos marcadores inflamatorios en estudios clínicos y poblacionales. La ingesta de vitamina B6 y su suplementación mejoran algunas funciones inmunitarias en seres humanos y animales de experimentación con carencia de vitamina B6. Un posible mecanismo es la movilización de la vitamina B6 hacia los lugares de inflamación, donde puede actuar como cofactor en las vías que producen metabolitos con efectos inmunomoduladores. Entre las vías inflamatorias que dependen de la vitamina B6 se encuentran el catabolismo de la vitamina B6, la vía de la quinurenina, el metabolismo de la esfingosina-1-fosfato, la vía de la transulfuración y el metabolismo de la serina y la glicina.

Objetivo del estudio: Hay pocas pruebas sobre la relación entre el nivel de piridoxal-5-fosfato en plasma y la ingesta alimentaria de vitamina B6, por un lado, y el riesgo de depresión, por otro. Por ello, investigamos estas relaciones en adultos de Estados Unidos.

Resultados: En el modelo multivariable, el cuartil más alto de ingesta alimentaria de vitamina B6 se asoció con un riesgo de depresión significativamente menor que el cuartil más bajo (OR = 0.63, IC del 95 %: 0.50, 0.79, p < 0.001). De manera similar, el cuartil más alto de niveles de PLP en plasma se relacionó con un menor riesgo de depresión que el cuartil más bajo (OR = 0.76, IC del 95 %: 0.62, 0.93, p < 0.01). A medida que aumentaban los cuartiles de ingesta alimentaria de vitamina B6 y de niveles de PLP en plasma, el riesgo de depresión también disminuía (p de tendencia < 0.01 en todos los casos). Además, el análisis de correlación mostró que, por cada aumento de 1 DE en los niveles plasmáticos de luteína + zeaxantina y en la ingesta alimentaria de vitamina B6, el riesgo de depresión tendía a disminuir (p < 0.01 en todos los casos). Los resultados de las pruebas de interacción indicaron que la ingesta alimentaria de vitamina B6 no interactuaba significativamente con ninguno de los factores de estratificación (p de interacción > 0.05 en todos los casos).

Objetivo del estudio: Los nutrientes que intervienen en el metabolismo de un carbono pueden desempeñar un papel clave en la carcinogénesis pancreática. El objetivo de este estudio fue analizar, mediante un metaanálisis, la relación entre el riesgo de cáncer de páncreas y la ingesta o los niveles en sangre de las vitaminas B6 y B12 y de metionina.

Resultados: Este metaanálisis incluyó un total de 18 estudios sobre la relación entre las vitaminas B6 y B12 y la metionina, por un lado, y el riesgo de cáncer de páncreas, por otro. La estimación combinada del riesgo de cáncer de páncreas (IC del 95 %) para la categoría más alta frente a la más baja de ingesta de vitamina B6 y de niveles sanguíneos de piridoxal-5'-fosfato (PLP, forma activa de la vitamina B6) fue de 0.63 (0.48-0.79) y 0.65 (0.52-0.79), respectivamente. Los resultados indicaron una relación no lineal entre la ingesta de vitamina B6 y el riesgo de cáncer de páncreas. Se observó una relación lineal dosis-respuesta: el riesgo de cáncer de páncreas disminuyó un 9 % por cada aumento de 10 nmol/L en los niveles de PLP en sangre. No se encontró una relación significativa entre el riesgo de cáncer de páncreas y la ingesta de vitamina B12, los niveles sanguíneos de vitamina B12, la ingesta de metionina ni sus niveles en sangre. Nuestro estudio sugiere que una ingesta alta de vitamina B6 y una concentración elevada de PLP en sangre pueden proteger frente al desarrollo de cáncer de páncreas.

Objetivo del estudio: Estudios epidemiológicos anteriores se han centrado en la relación entre la vitamina B6 de la dieta o el piridoxal-5'-fosfato (PLP) circulante y el riesgo de cáncer colorrectal. Este estudio se propuso investigar la relación entre la vitamina B6 y el riesgo de cáncer colorrectal combinando los biomarcadores PLP, piridoxal (PL) más PLP, y PAr (la proporción entre el ácido 4-piridóxico y la suma de PLP y PL).

Resultados: Al comparar el cuartil más alto con el más bajo, la OR ajustada (IC del 95 %) fue de 0.26 (0.20−0.33, Ptrend < 0.001) para el PLP sérico, 0.51 (0.40−0.66, Ptrend < 0.001) para la suma de PLP y PL séricos, y 2.90 (2.25−3.75, Ptrend < 0.001) para PAr. Las relaciones del PLP sérico y PAr con el riesgo de cáncer colorrectal fueron significativamente más fuertes en los hombres y en las personas fumadoras. Nuestros resultados respaldan el papel protector de la vitamina B6 frente al riesgo de cáncer colorrectal en la población china. La relación positiva entre PAr y el riesgo de cáncer colorrectal apunta al posible papel de la inflamación y el estrés oxidativo en la carcinogénesis colorrectal.

Objetivo del estudio: El ATP que actúa sobre los receptores P2X3 (P2X3R) de los cuerpos carotídeos (CB) es la base de la hiperactividad simpática mediada por el quimiorreflejo en ratas espontáneamente hipertensas (SHR). Se ha informado que el fosfato de piridoxal-5' (PLP), la forma activa de la vitamina B6, actúa como bloqueador no selectivo de los receptores P2X. Por ello, planteamos la hipótesis de que el PLP podría tratar la hipertensión al bloquear los receptores P2X3 de los cuerpos carotídeos.

Resultados: En este estudio utilizamos varios métodos para investigar la capacidad del PLP de reducir la hiperexcitabilidad de los cuerpos carotídeos en la hipertensión. En primer lugar, el PLP inhibió las respuestas de Ca2+ inducidas por α, β-metileno ATP en líneas celulares que expresaban receptores P2X3 humanos (hP2X3R), con una IC50 de 8.7 µM. A continuación, los datos obtenidos mediante análisis informático predijeron que el PLP se une al mismo sitio que el Gefapixant, lo que respalda un antagonismo alostérico. En una preparación aislada y perfundida de la bifurcación de la arteria carótida y los cuerpos carotídeos, la infusión arterial de PLP (50 µM; 15 min) atenuó la actividad sensorial de los cuerpos carotídeos en las SHR (P = 0.012). En una preparación in situ de corazón y tronco encefálico en funcionamiento, las inyecciones de PLP en la arteria carótida (1-5 mM) atenuaron las respuestas simpáticas (P = 0.023), pero no las frénicas (P = 0.62), provocadas por el quimiorreflejo; los cuerpos carotídeos se estimularon con cianuro de potasio (KCN, 50 µL; 0.04 %).

Objetivo del estudio: El metabolismo de la vitamina B6 está relacionado con la inflamación crónica y la resistencia a la insulina, dos factores importantes que influyen, respectivamente, en el accidente cerebrovascular y la diabetes tipo 2. El objetivo de este estudio fue investigar las asociaciones prospectivas de varios biomarcadores plasmáticos de la homeostasis de la vitamina B6, es decir,

Resultados: En comparación con las personas del cuartil más bajo de PAr en plasma, la razón de posibilidades (OR) y el IC del 95 % fueron de 2.915 (2.072-4.101) para el cuartil más alto. En cambio, las OR (IC del 95 %) del cuartil más alto frente al más bajo fueron de 0.577 (0.432-0.771) para PL, 0.652 (0.488-0.871) para PLP y 1.232 (0.897-1.692) para PA, respectivamente. Además, incorporar los niveles plasmáticos de PAr, PL y PLP mejoró la reclasificación de los casos de accidente cerebrovascular, más allá de los factores de riesgo habituales. La mayor mejora de la capacidad de reclasificación se observó al combinar PAr, PL y PLP (NRI: 0.482, IC del 95 %: 0.395-0.568). Los niveles plasmáticos de PAr, PL y PLP se asociaron significativamente con el riesgo de sufrir un accidente cerebrovascular y mejoraron la capacidad de predecir este riesgo en personas con diabetes tipo 2.