Вітамін B6 — чому звичайна таблетка може не діяти?

Мета дослідження: Дефіцит піри(докс)амін-5′-фосфатоксидази (PNPO) — надзвичайно рідкісне спадкове нейрометаболічне захворювання, для якого характерні енцефалопатії з епілептичними нападами, що переважно починаються в період новонародженості та реагують на вітамін B6. Для лікування часто потрібен постійний доступ до якісного піридоксаль-5′-фосфату (PLP, тобто активної форми вітаміну B6), хоча деякі пацієнти також реагують на піридоксин (PN).

Результати: Більшість пацієнтів, які реагували на PLP, реагували тільки на PLP; PN пробували застосовувати, але в більшості з них він не діяв (n = 30/33, 90.9%). Найчастішим побічним явищем була токсична дія на печінку (n = 10, 20.4%). Хоча основний патофізіологічний механізм залишається нез’ясованим, це може бути пов’язано з високими дозами PLP. Тому під час терапії PLP рекомендується регулярно перевіряти стан печінки. Це означає, що для більшості пацієнтів із дефіцитом PNPO PLP залишається єдиним ефективним засобом контролю та запобігання епілептичним нападам, але терапевтичний діапазон для оптимального лікування вузький. Отже, важливо забезпечити пацієнтам доступ до якісних і відповідних форм PLP.

Мета дослідження: Лімфоцити, що проникають у пухлину, зазвичай мають порушену функцію, але виявляють властивості, подібні до стовбурових клітин; механізми цього явища незрозумілі. Тут ми повідомляємо, що введення вітаміну B6 або його активної форми — піридоксальфосфату (PLP) — покращує здатність CD8+ T-клітин мишей і людей зберігатися, надає їм властивостей, подібних до стовбурових клітин, і посилює їхню здатність знищувати пухлини.

Результати: На механістичному рівні PLP зберігає функцію T-клітин, безпосередньо зв’язуючись із p70S6-кіназою (p70S6K) і пригнічуючи її. Обмежуючи опосередковане p70S6K фосфорилювання білка BACH2 (білка 2 з доменом BTB і гомологією CNC), PLP сприяє утриманню BACH2 у ядрі та його функціональній активації. Це посилює експресію генів, пов’язаних зі стовбуровими властивостями, і знижує експресію генів, пов’язаних із виснаженням клітин. У доклінічних моделях пухлин лікування PLP підвищує ефективність терапії антитілами до рецептора програмованої клітинної смерті 1 (PD-1). Отже, наше дослідження виявляє шлях, який зберігає функціональні властивості T-клітин, подібні до стовбурових, і сприяє формуванню протипухлинного імунітету. Це свідчить про клінічний потенціал стратегій посилення функції T-клітин за допомогою вітаміну B6/PLP у протираковій імунотерапії.

Мета дослідження: Вітамін B6 необхідний для життя і відіграє важливу роль у багатьох біохімічних і фізіологічних процесах в організмі людини. Назва B6 охоплює 6 водорозчинних вітамерів, і лише піридоксаль-5′-фосфат (PLP) є біологічно активною формою. Концентрація PLP у плазмі вище 30 nmol/L (7.4 μg/L) свідчить про достатній рівень вітаміну B6 для людей будь-якого віку та статі.

Мета дослідження: Активна форма вітаміну B6 — піридоксаль-5′-фосфат (PLP) — є кофактором у понад 150 ферментативних реакціях. При запальних станах рівень PLP у плазмі незмінно виявляється низьким; паралельно знижується рівень PLP у печінці, тоді як рівень PLP в еритроцитах і м’язах та функціональні біомаркери вітаміну B6 змінюються незначно.

Результати: Рівень PLP у плазмі також дає змогу прогнозувати ризик хронічних захворювань, таких як серцево-судинні захворювання та деякі види раку, і в клінічних дослідженнях та дослідженнях у різних групах населення обернено пов’язаний із численними маркерами запалення. Споживання вітаміну B6 та його добавок покращує деякі імунні функції в людей і лабораторних тварин із дефіцитом вітаміну B6. Можливий механізм полягає в переміщенні вітаміну B6 до осередків запалення, де він може бути кофактором у процесах утворення метаболітів з імуномодулювальною дією. До важливих запальних процесів, залежних від вітаміну B6, належать розщеплення вітаміну B6, шлях кінуреніну, метаболізм сфінгозин-1-фосфату, шлях транссульфурації, а також метаболізм серину й гліцину.

Мета дослідження: Дані про зв’язок рівня піридоксаль-5′-фосфату в плазмі та споживання вітаміну B6 з ризиком депресії обмежені. Тому ми дослідили ці зв’язки серед дорослих у США.

Результати: У багатофакторній моделі найвищий квартиль споживання вітаміну B6 порівняно з найнижчим був пов’язаний зі значно нижчим ризиком депресії (OR = 0.63, 95% CI: 0.50, 0.79, p < 0.001). Так само найвищий квартиль рівня PLP у плазмі порівняно з найнижчим був пов’язаний зі зниженим ризиком депресії (OR = 0.76, 95% CI: 0.62, 0.93, p < 0.01). Зі збільшенням квартилів споживання вітаміну B6 та рівня PLP у плазмі ризик депресії також відповідно знижувався (для всіх показників тенденції p < 0.01). Крім того, кореляційний аналіз показав, що зі збільшенням рівня лютеїну + зеаксантину в плазмі та споживання вітаміну B6 на 1 SD ризик депресії мав тенденцію до зниження (для всіх показників p < 0.01). Результати тесту взаємодії показали, що споживання вітаміну B6 не мало значущої взаємодії з жодним із чинників стратифікації (для всіх показників взаємодії p > 0.05).

Мета дослідження: Поживні речовини, що беруть участь в одновуглецевому метаболізмі, можуть відігравати ключову роль у розвитку раку підшлункової залози. Метою цього дослідження було за допомогою метааналізу вивчити зв’язок між ризиком раку підшлункової залози та споживанням або рівнем у крові вітамінів B6, B12 і метіоніну.

Результати: До цього метааналізу зв’язку вітамінів B6, B12 і метіоніну з ризиком раку підшлункової залози увійшли загалом 18 досліджень. Об’єднана оцінка ризику раку підшлункової залози (95% CI) для найвищої порівняно з найнижчою категорією споживання вітаміну B6 та рівня піридоксаль-5′-фосфату в крові (PLP, активної форми вітаміну B6) становила відповідно 0.63 (0.48-0.79) і 0.65 (0.52-0.79). Результати вказали на нелінійний зв’язок між споживанням вітаміну B6 і ризиком раку підшлункової залози залежно від дози. Було виявлено лінійний зв’язок залежно від дози: ризик раку підшлункової залози знижувався на 9% із кожним підвищенням рівня PLP у крові на 10 nmol/L. Значущого зв’язку між ризиком раку підшлункової залози та споживанням вітаміну B12, рівнем вітаміну B12 у крові, споживанням метіоніну або рівнем метіоніну в крові не виявили. Наше дослідження свідчить, що високе споживання вітаміну B6 і висока концентрація PLP у крові можуть захищати від розвитку раку підшлункової залози.

Мета дослідження: У попередніх епідеміологічних дослідженнях вивчали зв’язок між споживанням вітаміну B6 з їжею або рівнем піридоксаль-5′-фосфату (PLP) у крові та ризиком колоректального раку. Метою цього дослідження було вивчити зв’язок вітаміну B6 із ризиком колоректального раку, використовуючи біомаркери PLP, піридоксалю (PL) разом із PLP та PAr (співвідношення 4-піридоксинової кислоти до суми PLP і PL).

Результати: При порівнянні найвищого квартиля з найнижчим скориговане OR (95% CI) становило 0.26 (0.20−0.33, Ptrend < 0.001) для PLP у сироватці, 0.51 (0.40−0.66, Ptrend < 0.001) для суми PLP і PL у сироватці та 2.90 (2.25−3.75, Ptrend < 0.001) для PAr. Зв’язок PLP у сироватці та PAr із ризиком колоректального раку був значно сильнішим серед чоловіків і людей, які курять. Наші результати підтвердили захисну роль вітаміну B6 щодо ризику колоректального раку серед населення Китаю. Позитивний зв’язок PAr із ризиком колоректального раку вказує на можливу роль запалення та окисного стресу в розвитку колоректального раку.

Мета дослідження: АТФ, що діє на рецептори P2X3 (P2X3R) у каротидних тілах (CB), лежить в основі надмірної симпатичної активності, спричиненої хеморефлексом, у щурів зі спонтанною гіпертензією (SHR). Як повідомлялося, піридоксаль-5′-фосфат (PLP), активна форма вітаміну B6, діє як неселективний блокатор рецепторів P2X. Тому ми припустили, що блокування PLP рецепторів P2X3 у каротидному тілі може допомогти лікувати гіпертензію.

Результати: Ми застосували комплексний підхід, щоб дослідити здатність PLP послаблювати надмірну збудливість каротидного тіла при гіпертензії. Спочатку PLP пригнічував реакції Ca2+, викликані α, β-метилен-АТФ, у клітинних лініях, що експресують людські рецептори P2X3 (hP2X3R), з IC50 8.7 µM. Далі результати комп’ютерного моделювання передбачили, що PLP зв’язується з тією самою ділянкою, що й гефапіксант, що підтверджує алостеричний антагонізм. У препараті біфуркації сонної артерії з ізольованим кровопостачанням і каротидним тілом артеріальне введення PLP (50 µM; 15 min) послабило сенсорну активність каротидних тіл у SHR (P = 0.012). У препараті стовбура мозку з працюючим серцем in situ введення PLP у сонну артерію (1-5 mM) послабило симпатичні (P = 0.023), але не діафрагмальні (P = 0.62) реакції, викликані хеморефлексом; каротидне тіло стимулювали ціанідом калію (KCN, 50 µL; 0.04%).

Мета дослідження: Метаболізм вітаміну B6 пов’язаний із хронічним запаленням та інсулінорезистентністю — двома важливими чинниками, що впливають відповідно на інсульт і діабет 2 типу. Метою цього дослідження було вивчити проспективні зв’язки між кількома біомаркерами обміну вітаміну B6 у плазмі, тобто...

Результати: Порівняно з людьми з найнижчим квартилем PAr у плазмі, відношення шансів (OR) і 95% CI для найвищого квартиля становило 2.915 (2.072-4.101). Натомість OR (95% CI) для найвищого квартиля порівняно з найнижчим становило 0.577 (0.432-0.771) для PL, 0.652 (0.488-0.871) для PLP і 1.232 (0.897-1.692) для PA. Крім того, включення рівнів PAr, PL і PLP у плазмі підвищувало точність перекласифікації ризику інсульту понад стандартні чинники ризику. Найбільше покращення точності перекласифікації спостерігали для поєднання PAr, PL і PLP (NRI: 0.482, 95% CI: 0.395-0.568). Рівні PAr, PL і PLP у плазмі були значущо пов’язані з ризиком інсульту та додатково покращували прогнозування ризику інсульту в людей із діабетом 2 типу.