Vitamine B6 — pourquoi un comprimé classique peut-il ne pas fonctionner ?

Objectif de l’étude: Le déficit en pyridox(am)ine 5'-phosphate oxydase (PNPO) est une maladie neurométabolique héréditaire extrêmement rare, caractérisée principalement par des encéphalopathies épileptiques d’apparition néonatale répondant à la vitamine B6. Le traitement nécessite souvent un accès durable à du pyridoxal-5'-phosphate (PLP, c’est-à-dire de la vitamine B6 active) de haute qualité, bien que certains patients répondent aussi à la pyridoxine (PN).

Résultats: La majorité des patients répondant au PLP y répondaient exclusivement, tandis que la PN avait été essayée mais s’était révélée inefficace chez la plupart d’entre eux (n = 30/33, 90,9 %). La toxicité hépatique était l’effet indésirable le plus fréquemment observé (n = 10, 20,4 %). Bien que le mécanisme physiopathologique sous-jacent ne soit pas clair, elle pourrait être liée à des doses élevées de PLP. Un dépistage régulier des maladies du foie est donc recommandé pendant le traitement par PLP. Cela signifie que le PLP reste le seul traitement efficace pour obtenir et maintenir le contrôle des crises chez la majorité des patients présentant un déficit en PNPO, mais que la marge thérapeutique permettant une prise en charge optimale est étroite. Il est donc essentiel de garantir aux patients l’accès à des formes de PLP adaptées et de haute qualité.

Objectif de l’étude: Les lymphocytes qui infiltrent les tumeurs sont généralement dysfonctionnels, mais présentent des caractéristiques semblables à celles des cellules souches, selon des mécanismes encore mal compris. Nous montrons ici que l’administration de vitamine B6 ou de sa forme active, le pyridoxal phosphate (PLP), confère aux lymphocytes T CD8+ de souris et humains une meilleure persistance, des caractéristiques semblables à celles des cellules souches et une meilleure capacité à éliminer les tumeurs.

Résultats: Sur le plan mécanistique, le PLP préserve la fonction des lymphocytes T en se liant directement à la kinase p70S6 (p70S6K) et en l’inhibant. En limitant la phosphorylation de la protéine homologue 2 du domaine BTB et du facteur CNC (BACH2) par la p70S6K, le PLP favorise la rétention nucléaire et l’activation fonctionnelle de BACH2. Cela favorise l’expression des gènes associés aux caractéristiques des cellules souches tout en réduisant l’expression des gènes associés à l’épuisement. Dans des modèles précliniques de tumeurs, le traitement par PLP améliore l’efficacité du traitement par anticorps dirigé contre le récepteur de mort programmée 1 (PD-1). Notre étude met ainsi en évidence une voie qui préserve les caractéristiques fonctionnelles des lymphocytes T semblables à celles des cellules souches et favorise l’acquisition d’une immunité antitumorale. Elle souligne le potentiel clinique des stratégies visant à renforcer la fonction des lymphocytes T grâce à la vitamine B6/au PLP dans l’immunothérapie anticancéreuse.

Objectif de l’étude: La vitamine B6 est essentielle à la vie et joue un rôle important dans de nombreux processus biochimiques et physiologiques de l’organisme humain. Le terme B6 désigne collectivement six vitamères hydrosolubles, dont seul le pyridoxal-5'-phosphate (PLP) est la forme biologiquement active. Une concentration plasmatique de PLP supérieure à 30 nmol/L (7,4 μg/L) indique un statut adéquat en vitamine B6 pour tous les groupes d’âge et de sexe.

Objectif de l’étude: La forme active de la vitamine B6, le pyridoxal-5'-phosphate (PLP), est un cofacteur de plus de 150 réactions enzymatiques. Il a été régulièrement observé que le taux plasmatique de PLP est bas dans les états inflammatoires. Le taux de PLP dans le foie baisse également, tandis que les variations du PLP dans les globules rouges et les muscles, ainsi que des marqueurs fonctionnels de la vitamine B6, sont mineures.

Résultats: Le PLP plasmatique prédit également le risque de maladies chroniques comme les maladies cardiovasculaires et certains cancers. Dans les études cliniques et les études en population, il est associé inversement à de nombreux marqueurs inflammatoires. L’apport en vitamine B6 et sa supplémentation améliorent certaines fonctions immunitaires chez les humains et les animaux expérimentaux carencés en vitamine B6. Un mécanisme possible serait le déplacement de la vitamine B6 vers les sites d’inflammation, où elle pourrait servir de cofacteur dans des voies produisant des métabolites aux effets immunomodulateurs. Parmi les voies inflammatoires dépendantes de la vitamine B6 figurent le catabolisme de la vitamine B6, la voie de la kynurénine, le métabolisme du sphingosine-1-phosphate, la voie de la transsulfuration et le métabolisme de la sérine et de la glycine.

Objectif de l’étude: Les données sur les associations entre le taux plasmatique de pyridoxal-5'-phosphate et l’apport alimentaire en vitamine B6, d’une part, et le risque de dépression, d’autre part, sont rares. Nous avons donc étudié ces associations chez des adultes américains.

Résultats: Dans le modèle à variables multiples, le quartile correspondant à l’apport alimentaire en vitamine B6 le plus élevé était associé à un risque de dépression significativement plus faible que le quartile le plus bas (OR = 0,63, IC à 95 % : 0,50, 0,79, p < 0,001). De même, le quartile le plus élevé des taux plasmatiques de PLP était associé à un risque de dépression réduit par rapport au quartile le plus bas (OR = 0,76, IC à 95 % : 0,62, 0,93, p < 0,01). À mesure que les quartiles de l’apport alimentaire en vitamine B6 et des taux plasmatiques de PLP augmentaient, le risque de dépression diminuait également (p de tendance < 0,01 dans tous les cas). En outre, l’analyse des corrélations a montré que, pour chaque augmentation d’un écart-type du taux plasmatique de lutéine + zéaxanthine et de l’apport alimentaire en vitamine B6, le risque de dépression avait tendance à diminuer (p < 0,01 dans tous les cas). Les tests d’interaction ont montré que l’apport alimentaire en vitamine B6 n’interagissait de manière significative avec aucun des facteurs de stratification (p d’interaction > 0,05 dans tous les cas).

Objectif de l’étude: Les nutriments impliqués dans le métabolisme à un carbone pourraient jouer un rôle important dans la carcinogenèse pancréatique. Cette étude visait à examiner, par une méta-analyse, les liens entre le risque de cancer du pancréas et l’apport ou les taux sanguins de vitamines B6 et B12 et de méthionine.

Résultats: Au total, 18 études sur les liens entre les vitamines B6 et B12, la méthionine et le risque de cancer du pancréas ont été incluses dans cette méta-analyse. L’estimation combinée du risque (IC à 95 %) de cancer du pancréas, en comparant les catégories les plus élevées et les plus basses d’apport en vitamine B6 et de taux sanguins de pyridoxal-5'-phosphate (PLP, forme active de la vitamine B6), était respectivement de 0,63 (0,48-0,79) et de 0,65 (0,52-0,79). Les résultats indiquent une relation dose-réponse non linéaire entre l’apport en vitamine B6 et le risque de cancer du pancréas. Une relation dose-réponse linéaire a été observée : le risque de cancer du pancréas diminuait de 9 % pour chaque augmentation de 10 nmol/L du taux sanguin de PLP. Aucun lien significatif n’a été observé entre le risque de cancer du pancréas et l’apport en vitamine B12, les taux sanguins de vitamine B12, l’apport en méthionine ou les taux sanguins de méthionine. Notre étude suggère qu’un apport élevé en vitamine B6 et un taux sanguin élevé de PLP pourraient protéger contre le développement du cancer du pancréas.

Objectif de l’étude: Les études épidémiologiques précédentes se sont intéressées aux liens entre la vitamine B6 alimentaire ou le pyridoxal-5′-phosphate (PLP) circulant et le risque de cancer colorectal. Cette étude visait à examiner le lien entre la vitamine B6 et le risque de cancer colorectal à l’aide de plusieurs biomarqueurs : le PLP, la somme du pyridoxal (PL) et du PLP, ainsi que le PAr (rapport entre l’acide 4-pyridoxique et la somme du PLP et du PL).

Résultats: En comparant le quartile le plus élevé au plus bas, l’OR ajusté (IC à 95 %) était de 0,26 (0,20−0,33, Ptrend < 0,001) pour le PLP sérique, de 0,51 (0,40−0,66, Ptrend < 0,001) pour la somme du PLP sérique et du PL, et de 2,90 (2,25−3,75, Ptrend < 0,001) pour le PAr. Les associations entre le PLP sérique et le PAr et le risque de cancer colorectal étaient nettement plus fortes chez les hommes et les fumeurs. Nos résultats confirment le rôle protecteur de la vitamine B6 contre le cancer colorectal chez les Chinois. L’association positive entre le PAr et le risque de cancer colorectal suggère que l’inflammation et le stress oxydatif pourraient jouer un rôle dans la carcinogenèse colorectale.

Objectif de l’étude: L’ATP agissant sur les récepteurs P2X3 (P2X3R) des corps carotidiens (CB) est à l’origine de l’hyperactivité sympathique liée au chémoréflexe chez les rats spontanément hypertendus (SHR). Le pyridoxal-5'-phosphate (PLP), forme active de la vitamine B6, aurait une action de blocage non sélectif des récepteurs P2X. Nous avons donc émis l’hypothèse que le PLP, en antagonisant les récepteurs P2X3 des corps carotidiens, pourrait traiter l’hypertension.

Résultats: Nous avons utilisé plusieurs méthodes pour étudier la capacité du PLP à atténuer l’hyperexcitabilité des corps carotidiens en cas d’hypertension. Premièrement, le PLP a inhibé les réponses du Ca2+ déclenchées par l’α,β-méthylène ATP dans des lignées cellulaires exprimant les récepteurs P2X3 humains (hP2X3R), avec une CI50 de 8,7 µM. Ensuite, les données in silico ont prédit que le PLP se lie au même site que le gefapixant, ce qui va dans le sens d’un antagonisme allostérique. À l’aide d’une préparation isolée et perfusée de bifurcation de l’artère carotide et de corps carotidien, une perfusion artérielle de PLP (50 µM ; 15 min) a atténué l’activité électrique sensorielle des corps carotidiens chez les SHR (P = 0,012). Avec une préparation in situ fonctionnelle cœur-tronc cérébral, des injections de PLP dans l’artère carotide (1-5 mM) ont atténué les réponses sympathiques (P = 0,023), mais pas phréniques (P = 0,62), déclenchées par le chémoréflexe. Les corps carotidiens étaient stimulés avec du cyanure de potassium (KCN, 50 µL ; 0,04 %).

Objectif de l’étude: Le métabolisme de la vitamine B6 est lié à l’inflammation chronique et à la résistance à l’insuline, deux facteurs importants qui influencent respectivement l’AVC et le diabète de type 2. Cette étude visait à examiner les liens prospectifs entre plusieurs biomarqueurs plasmatiques de l’équilibre de la vitamine B6, c’est-à-dire…

Résultats: Par rapport aux personnes appartenant au quartile le plus bas de PAr plasmatique, l’odds ratio (OR) et son IC à 95 % étaient de 2,915 (2,072-4,101) pour le quartile le plus élevé. En revanche, les OR (IC à 95 %) du quartile le plus élevé par rapport au plus bas étaient respectivement de 0,577 (0,432-0,771) pour le PL, de 0,652 (0,488-0,871) pour le PLP et de 1,232 (0,897-1,692) pour l’AP. De plus, l’ajout des taux plasmatiques de PAr, de PL et de PLP a permis d’améliorer la reclassification des cas d’AVC survenant par la suite, au-delà des facteurs de risque habituels. La meilleure amélioration de la reclassification a été observée avec la combinaison du PAr, du PL et du PLP (NRI : 0,482, IC à 95 % : 0,395-0,568). Les taux plasmatiques de PAr, de PL et de PLP étaient significativement associés au risque d’AVC et amélioraient sa prédiction chez les personnes atteintes de diabète de type 2.