Vitamina B6 — por que um comprimido comum pode não funcionar?

Objetivo do estudo: A deficiência de piridox(am)ina 5'-fosfato oxidase (PNPO) é uma doença neurometabólica hereditária ultrarrara, caracterizada principalmente por encefalopatias epilépticas de início neonatal que respondem à vitamina B6. O tratamento muitas vezes exige acesso contínuo a piridoxal-5'-fosfato (PLP, ou seja, vitamina B6 ativa) de alta qualidade, embora alguns pacientes também respondam à piridoxina (PN).

Resultados: A maioria dos pacientes que responderam ao PLP respondeu exclusivamente a ele; a PN foi testada, mas não foi eficaz para a maioria (n = 30/33, 90,9%). A toxicidade hepática foi o evento adverso observado com maior frequência (n = 10, 20,4%). Embora o mecanismo fisiopatológico subjacente ainda não esteja claro, ela pode estar associada a doses elevadas de PLP. Por isso, recomenda-se o rastreamento regular de doenças hepáticas durante o tratamento com PLP. Isso significa que o PLP continua sendo o único tratamento eficaz para alcançar e manter o controle das crises na maioria dos pacientes com deficiência de PNPO, mas a janela terapêutica para o manejo ideal é estreita. Portanto, é essencial garantir que os pacientes tenham acesso a formas adequadas e de alta qualidade de PLP.

Objetivo do estudo: Os linfócitos que se infiltram nos tumores geralmente são disfuncionais, mas apresentam características semelhantes às de células-tronco por mecanismos ainda desconhecidos. Aqui, relatamos que a administração de vitamina B6 ou de sua forma ativa, o fosfato de piridoxal (PLP), confere às células T CD8+ de camundongos e seres humanos maior persistência, características semelhantes às de células-tronco e capacidade de eliminar tumores.

Resultados: Do ponto de vista mecanístico, o PLP preserva a função das células T ao se ligar diretamente à p70S6 quinase (p70S6K) e inibi-la. Ao limitar a fosforilação de BTB domain and CNC homolog 2 (BACH2) mediada pela p70S6K, o PLP aumenta a retenção nuclear e a ativação funcional da BACH2, promovendo a expressão de genes associados a características de células-tronco e reduzindo a expressão de genes associados à exaustão celular. Em modelos pré-clínicos de tumor, o tratamento com PLP aumenta a eficácia da terapia com anticorpos contra o receptor 1 de morte celular programada (PD-1). Assim, nosso estudo revela uma via que preserva características funcionais semelhantes às de células-tronco nas células T e favorece a aquisição de imunidade antitumoral, destacando o potencial clínico de estratégias que aumentam a função das células T com vitamina B6/PLP na imunoterapia contra o câncer.

Objetivo do estudo: A vitamina B6 é essencial à vida e desempenha um papel fundamental em muitos processos bioquímicos e fisiológicos do corpo humano. O termo B6 se refere, em conjunto, a 6 vitâmeros hidrossolúveis, e apenas o piridoxal 5'-fosfato (PLP) é a forma biologicamente ativa. Uma concentração plasmática de PLP acima de 30 nmol/L (7,4 μg/L) indica um nível adequado de vitamina B6 para todas as faixas etárias e ambos os sexos.

Objetivo do estudo: A forma ativa da vitamina B6, o piridoxal 5'-fosfato (PLP), atua como cofator em mais de 150 reações enzimáticas. Estudos mostram de forma consistente que os níveis de PLP no plasma são baixos em condições inflamatórias; há uma redução paralela do PLP no fígado, mas pequenas alterações no PLP dos glóbulos vermelhos e dos músculos e nos indicadores funcionais de vitamina B6.

Resultados: O PLP plasmático também prevê o risco de doenças crônicas, como doenças cardiovasculares e alguns tipos de câncer, e está inversamente associado a vários marcadores inflamatórios em estudos clínicos e populacionais. A ingestão e a suplementação de vitamina B6 melhoram algumas funções imunológicas em seres humanos e animais experimentais com deficiência de vitamina B6. Um possível mecanismo é a mobilização da vitamina B6 para os locais de inflamação, onde ela pode atuar como cofator em vias que produzem metabólitos com efeitos imunomoduladores. Entre as vias inflamatórias dependentes de vitamina B6 estão o catabolismo da vitamina B6, a via da quinurenina, o metabolismo do esfingosina 1-fosfato, a via da transulfuração e o metabolismo da serina e da glicina.

Objetivo do estudo: As evidências sobre a associação entre o nível de piridoxal 5'-fosfato no plasma e a ingestão alimentar de vitamina B6 com o risco de depressão são escassas. Por isso, investigamos essas associações em adultos dos EUA.

Resultados: No modelo multivariável, o quartil mais alto de ingestão alimentar de vitamina B6 esteve associado a um risco de depressão significativamente menor em comparação com o quartil mais baixo (OR = 0,63, IC de 95%: 0,50, 0,79, p < 0,001). Da mesma forma, o quartil mais alto dos níveis plasmáticos de PLP esteve associado a um menor risco de depressão em comparação com o quartil mais baixo (OR = 0,76, IC de 95%: 0,62, 0,93, p < 0,01). À medida que aumentavam os quartis de ingestão alimentar de vitamina B6 e dos níveis plasmáticos de PLP, o risco de depressão também diminuía (p de tendência < 0,01 em todos os casos). Além disso, a análise de correlação mostrou que, para cada aumento de 1 DP nos níveis plasmáticos de luteína + zeaxantina e na ingestão alimentar de vitamina B6, o risco de depressão apresentou uma tendência de queda (p < 0,01 em todos os casos). Os resultados do teste de interação indicaram que o consumo alimentar de vitamina B6 não interagiu significativamente com nenhum dos fatores de estratificação (p de interação > 0,05 em todos os casos).

Objetivo do estudo: Nutrientes envolvidos no metabolismo de um carbono podem desempenhar um papel importante na carcinogênese pancreática. O objetivo deste estudo foi examinar, por meio de metanálise, a associação entre o risco de câncer de pâncreas e a ingestão ou os níveis sanguíneos de vitaminas B6 e B12 e metionina.

Resultados: Um total de 18 estudos foi incluído nesta metanálise sobre a associação entre as vitaminas B6 e B12 e a metionina com o risco de câncer de pâncreas. A estimativa combinada do risco (IC de 95%) de câncer de pâncreas para a categoria mais alta em comparação com a mais baixa de ingestão de vitamina B6 e níveis sanguíneos de piridoxal 5'-fosfato (PLP, forma ativa da vitamina B6) foi, respectivamente, 0,63 (0,48-0,79) e 0,65 (0,52-0,79). Os resultados indicaram uma relação dose-resposta não linear entre a ingestão de vitamina B6 e o risco de câncer de pâncreas. Foi encontrada uma relação dose-resposta linear, e o risco de câncer de pâncreas diminuiu 9% a cada aumento de 10 nmol/L nos níveis sanguíneos de PLP. Não foram encontradas associações significativas entre o risco de câncer de pâncreas e a ingestão de vitamina B12, os níveis sanguíneos de vitamina B12, a ingestão de metionina ou os níveis sanguíneos de metionina. Nosso estudo sugere que uma alta ingestão de vitamina B6 e altas concentrações sanguíneas de PLP podem proteger contra o desenvolvimento de câncer de pâncreas.

Objetivo do estudo: Estudos epidemiológicos anteriores se concentraram na associação entre a vitamina B6 da alimentação ou o piridoxal-5′-fosfato (PLP) circulante e o risco de câncer colorretal. Este estudo teve como objetivo investigar a relação entre a vitamina B6 e o risco de câncer colorretal, combinando os biomarcadores PLP, piridoxal (PL) mais PLP e PAr (a razão entre o ácido 4-piridóxico e a soma de PLP e PL).

Resultados: Na comparação entre o quartil mais alto e o mais baixo, a OR ajustada (IC de 95%) foi de 0,26 (0,20−0,33, Ptrend < 0,001) para o PLP sérico, 0,51 (0,40−0,66, Ptrend < 0,001) para a soma de PLP e PL séricos e 2,90 (2,25−3,75, Ptrend < 0,001) para PAr. As associações do PLP sérico e do PAr com o risco de câncer colorretal foram significativamente mais fortes no grupo masculino e no grupo de fumantes. Nossos resultados apoiaram o papel protetor da vitamina B6 contra o risco de câncer colorretal entre chineses. A associação positiva entre PAr e o risco de câncer colorretal sugere um possível papel da inflamação e do estresse oxidativo na carcinogênese colorretal.

Objetivo do estudo: O ATP que atua nos receptores P2X3 (P2X3R) dos corpos carotídeos (CBs) está na base da hiperatividade simpática mediada pelo quimiorreflexo em ratos espontaneamente hipertensos (SHR). Foi relatado que o piridoxal 5'-fosfato (PLP), forma ativa da vitamina B6, atua como bloqueador não seletivo dos receptores P2X. Por isso, levantamos a hipótese de que o bloqueio dos P2X3R dos CBs pelo PLP poderia tratar a hipertensão.

Resultados: Neste estudo, usamos várias abordagens para investigar a capacidade do PLP de atenuar a hiperexcitabilidade dos CBs na hipertensão. Primeiro, o PLP inibiu as respostas de Ca2+ desencadeadas por α, β-metileno ATP em linhagens celulares que expressavam P2X3R humano (h), com IC50 de 8,7 µM. Em seguida, os dados computacionais previram que o PLP se liga ao mesmo local que o Gefapixant, o que apoia um antagonismo alostérico. Usando uma preparação isolada e perfundida da bifurcação da artéria carótida e do corpo carotídeo, a infusão arterial de PLP (50 µM; 15 min) atenuou a atividade sensorial dos CBs em SHR (P = 0,012). Usando a preparação in situ de coração e tronco encefálico em funcionamento, as injeções de PLP na artéria carótida (1-5 mM) atenuaram as respostas simpáticas (P = 0,023), mas não as respostas frênicas (P = 0,62), desencadeadas pelo quimiorreflexo; os CBs foram estimulados com cianeto de potássio (KCN, 50 µL; 0,04%).

Objetivo do estudo: O metabolismo da vitamina B6 está relacionado à inflamação crônica e à resistência à insulina, dois fatores importantes que influenciam, respectivamente, o AVC e o diabetes tipo 2. Este estudo teve como objetivo investigar as associações prospectivas de vários biomarcadores plasmáticos da homeostase da vitamina B6, isto é,

Resultados: Em comparação com as pessoas no quartil mais baixo de PAr plasmático, a razão de chances (OR) e o IC de 95% foram 2,915 (2,072-4,101) para o quartil mais alto. Em contrapartida, as ORs (ICs de 95%) do quartil mais alto em relação ao mais baixo foram 0,577 (0,432-0,771) para PL, 0,652 (0,488-0,871) para PLP e 1,232 (0,897-1,692) para PA, respectivamente. Além disso, a inclusão dos níveis plasmáticos de PAr, PL e PLP melhorou a reclassificação de casos de AVC incidente para além do que os fatores de risco convencionais permitiam. A maior melhora na capacidade de reclassificação foi observada com a combinação de PAr, PL e PLP (NRI: 0,482, IC de 95%: 0,395-0,568). Os níveis plasmáticos de PAr, PL e PLP estiveram significativamente associados ao risco de AVC incidente e contribuíram para melhorar a previsão do risco de AVC em pessoas com diabetes tipo 2.