Estrôncio — o elemento que fortalece os ossos e sobre o qual ninguém fala?

Objetivo do estudo: O ranelato de estrôncio é um novo tratamento para a osteoporose; por isso, é necessário conhecer seus benefícios e riscos. O objetivo foi determinar a eficácia e a segurança do ranelato de estrôncio no tratamento e na prevenção da osteoporose pós-menopáusica.

Resultados: Quatro estudos atenderam aos critérios de inclusão. Três incluíram uma população em tratamento (0,5 a 2 g de ranelato de estrôncio por dia) e um incluiu uma população em prevenção (0,125 g, 0,5 g e 1 g por dia). Ao longo de três anos, uma dose diária de 2 g de ranelato de estrôncio reduziu em 37% as fraturas vertebrais (RR 0,63; IC 95% 0,56–0,71) e em 14% as fraturas não vertebrais (RR 0,86; IC 95% 0,75–0,98) na população em tratamento. Houve aumento da DMO em todos os locais avaliados após dois a três anos, em ambas as populações. Doses menores de ranelato de estrôncio foram superiores ao placebo, e a dose mais alta apresentou a maior redução de fraturas vertebrais e o maior aumento da DMO. Foi observado aumento do risco de diarreia com 2 g de ranelato de estrôncio; no entanto, os eventos adversos não afetaram o risco de interromper o tratamento nem aumentaram o risco de efeitos colaterais graves, gastrite ou morte.

Objetivo do estudo: Houve avanços importantes no tratamento da osteoporose, com medicamentos de novos mecanismos de ação, novos esquemas de administração e demonstração da segurança do tratamento em longo prazo. Alendronato, ibandronato, calcitonina intranasal, hormônios da paratireoide, raloxifeno, risedronato, terapia de reposição hormonal, ranelato de estrôncio e zoledronato reduzem o risco de fratura vertebral.

Resultados: O ranelato de estrôncio é um novo medicamento para o tratamento da osteoporose, com eficácia na prevenção de fraturas qualquer que seja a gravidade da osteoporose. A extensão dos estudos de fase 3 por até 5 anos demonstrou que essa eficácia se mantém. O anticorpo monoclonal humanizado contra o ligante do receptor ativador do fator nuclear kappa B (RANKL), o denosumabe, causa uma inibição rápida, intensa e dependente da dose da reabsorção óssea. A densidade mineral óssea da coluna, do quadril e do antebraço aumentou, em grau ligeiramente superior ao observado com a administração semanal de 70 mg de alendronato.

Objetivo do estudo: A osteoporose induzida por glicocorticoides (OIG) tornou-se um desafio após a administração prolongada de glicocorticoides no tratamento clínico de diversas doenças. Embora alguns possíveis tratamentos para a OIG tenham sido investigados, ainda faltam medicamentos confiáveis para preveni-la.

Resultados: O GluSr também promoveu eficazmente a sobrevivência dos osteoblastos, inibiu a diferenciação dos osteoclastos e restaurou a formação óssea em modelos de ratos com OIG. A análise de microarranjo dos fêmures de ratos com OIG tratados com GluSr revelou que as vias de sinalização do receptor de glicocorticoides (GR), do gene do receptor de estrogênio (ESR) e do receptor de vitamina D (VDR) estavam envolvidas na restauração óssea promovida pelo GluSr. Em resumo, nosso estudo demonstrou que o GluSr aumentou a diferenciação dos osteoblastos e suprimiu a atividade dos osteoclastos, tanto in vitro quanto in vivo. O GluSr pode funcionar como um novo composto de estrôncio para prevenir a OIG.

Objetivo do estudo: A osteoporose em homens causa morbidade e mortalidade significativas, mas é pouco reconhecida. As fraturas de quadril em homens estão associadas a uma mortalidade maior — de até 37,5% no primeiro ano — em comparação com as mulheres. Por isso, é fundamental diagnosticar e tratar a osteoporose em homens sem demora. É comum haver causas secundárias da osteoporose, que precisam ser descartadas. A avaliação do risco absoluto de fratura orienta a escolha dos homens que devem receber tratamento contra a osteoporose.

Resultados: A maioria dos estudos sobre o tratamento com bifosfonatos orais ou intravenosos (i.v.) em homens com osteoporose, com ou sem hipogonadismo, relatou efeitos sobre a densidade mineral óssea (DMO) e os marcadores bioquímicos de remodelação óssea, em vez de fraturas por fragilidade. O ácido zoledrônico intravenoso administrado a homens e mulheres idosos após uma fratura de quadril reduziu as fraturas clínicas, as fraturas vertebrais clínicas, as fraturas não vertebrais e a mortalidade, em comparação com infusões de placebo. Estudos recentes em homens com osteoporose relataram redução das fraturas vertebrais com bifosfonatos orais ou intravenosos. Nenhum dos estudos teve poder estatístico suficiente para detectar reduções de fraturas não vertebrais e de quadril. O tratamento com teriparatida também reduz as fraturas vertebrais. O denosumabe aumenta a DMO e reduz os marcadores de remodelação óssea, enquanto o ranelato de estrôncio aumenta a DMO em homens com osteoporose.

Objetivo do estudo: O cálcio, o magnésio e o estrôncio têm sido relacionados à saúde e às doenças musculoesqueléticas e cardiovasculares. No entanto, embora esses três elementos sejam quimicamente muito semelhantes, suas características em relação aos desfechos cardiovasculares são bastante diferentes.

Resultados: Há poucas evidências que apoiem a suplementação rotineira de magnésio para desfechos musculoesqueléticos; uma maior ingestão pela alimentação e maiores concentrações séricas parecem proteger contra eventos cardiovasculares. O ranelato de estrôncio, que voltou a estar disponível como medicamento genérico, tem eficácia comprovada na prevenção de fraturas, mas está associado a um maior risco de doença tromboembólica. Embora alguns estudos tenham apontado um possível aumento do risco de infarto do miocárdio, análises mais amplas não confirmam esse achado. Assim, nas condições de sua licença atual, o ranelato de estrôncio é uma opção terapêutica útil para a osteoporose grave em pessoas sem fatores de risco cardiovasculares.

Objetivo do estudo: Este estudo investigou os efeitos reguladores da hidroxiapatita substituída por estrôncio (SrHAp) sobre a regulação das células ósseas, com foco específico na atividade dos osteoblastos e osteoclastos. A difração de raios X confirmou a incorporação bem-sucedida do estrôncio na estrutura cristalina da hidroxiapatita, comprovando sua alta estabilidade de fase apesar da presença de uma pequena quantidade de CaO.

Resultados: A análise morfológica de células RAW 264.7 tratadas com RANKL revelou uma redução das células multinucleadas TRAP-positivas, resultado confirmado pela diminuição da atividade de TRAP. As investigações dos mecanismos mostraram que a SrHAp interferiu na via de sinalização RANKL/TRAF6/NF-κB, levando à redução do principal fator de transcrição NFATc1. Em conclusão, as nanopartículas de SrHAp têm duas funções: promovem a mineralização dos osteoblastos e, ao mesmo tempo, interrompem a diferenciação dos osteoclastos. Essa regulação equilibrada destaca o potencial da SrHAp como cerâmica bioativa para tratar a osteoporose e promover a regeneração óssea avançada.

Objetivo do estudo: Para otimizar o tratamento da osteoporose com o fragmento do hormônio da paratireoide teriparatida (PTH1-34), procuramos determinar se o estrôncio (Sr) poderia potencializar o efeito anabólico ósseo do PTH1-34 intermitente em ratas ovariectomizadas. As ratas foram submetidas a uma cirurgia simulada ou a uma ovariectomia (Ovx) aos 6 meses de idade.

Resultados: Além do PTH1-34 isolado), manteve o aumento da vBMD no nível tecidual induzido pelo Sr e melhorou significativamente a resistência óssea. Em culturas primárias de osteoblastos, o Sr e o PTH1-34, administrados isoladamente ou em combinação, aumentaram a expressão de Rankl e diminuíram a expressão de Opg, em concordância com os níveis urinários elevados do marcador de reabsorção óssea desoxipiridinolina observados in vivo. O Sr ou o PTH1-34, isoladamente, estimularam a expressão de Igf1 e Alpl, enquanto a estimulação conjunta aumentou ainda mais esses marcadores osteogênicos. Em conclusão, a combinação de Sr com PTH1-34 reúne os efeitos osteoanabólicos do PTH1-34 sobre a massa óssea com os efeitos do Sr, em nível mineral, sobre as propriedades do material ósseo, estimulando sinergicamente a formação óssea e proporcionando melhorias superiores na qualidade e na resistência dos ossos.

Objetivo do estudo: A osteoporose é uma doença óssea degenerativa global que afeta idosos e é causada pelo envelhecimento dos sistemas ósseo e imunológico. Os tratamentos atuais para a osteoporose concentram-se no controle médico dos osteoblastos e osteoclastos, o que resulta em procedimentos complexos e efeitos colaterais.

Resultados: Neste trabalho, projetamos um nanomedicamento de estrutura metal-orgânica zeolítica imidazólica-8 oca (hZIF), revestida com fosfato de estrôncio (SP) por mineralização química, e encapsulamos também vitamina D3 (VD). As nanopartículas VD@SP-hZIF formuladas apresentam efeitos robustos de regulação osteoimunológica — anti-inflamatórios, promotores da osteogênese e do aumento da absorção de cálcio — em modelos de osteoporose em camundongos idosos, graças, respectivamente, aos íons de zinco, aos fosfatos de estrôncio e à VD incorporada. Também investigamos detalhadamente o mecanismo terapêutico das nanopartículas VD@SP-hZIF na osteoporose. Este trabalho destaca a criação de nanomedicamentos de estruturas metal-orgânicas para regular eficazmente o microambiente osteoimunológico contra a osteoporose, oferecendo uma abordagem terapêutica altamente aplicável a doenças inflamatórias.