Strontium—unsur yang memperkuat tulang, tetapi tidak pernah dibicarakan orang?

Tujuan studi: Strontium ranelate merupakan pengobatan baru untuk osteoporosis, sehingga manfaat dan risikonya perlu diketahui. Tujuannya adalah menentukan efektivitas dan keamanan strontium ranelate untuk pengobatan dan pencegahan osteoporosis pascamenopause.

Hasil: Empat uji coba memenuhi kriteria inklusi. Tiga melibatkan kelompok pengobatan (0,5 hingga 2 g strontium ranelate per hari) dan satu melibatkan kelompok pencegahan (0,125 g, 0,5 g, dan 1 g per hari). Selama tiga tahun, pemberian 2 g strontium ranelate setiap hari pada kelompok pengobatan terbukti mengurangi patah tulang belakang sebesar 37% (RR 0.63, 95% CI 0.56, 0.71) dan patah tulang nonvertebral sebesar 14% (RR 0.86, 95% CI 0.75, 0.98). Peningkatan BMD terlihat pada semua lokasi pengukuran BMD setelah dua hingga tiga tahun pada kedua kelompok. Dosis strontium ranelate yang lebih rendah lebih efektif daripada plasebo, dan dosis tertinggi menunjukkan pengurangan patah tulang belakang serta peningkatan BMD terbesar. Ditemukan peningkatan risiko diare dengan pemberian 2 g strontium ranelate; namun, efek samping tidak memengaruhi risiko penghentian pengobatan, tidak meningkatkan risiko efek samping serius, gastritis, ataupun kematian.

Tujuan studi: Kemajuan penting telah dicapai dalam pengobatan osteoporosis, melalui penggunaan obat dengan mekanisme kerja baru, jadwal pemberian baru, dan pembuktian keamanan pengobatan jangka panjang. Alendronate, ibandronate, kalsitonin intranasal, hormon paratiroid, raloxifene, risedronate, terapi penggantian hormon, strontium ranelate, dan zoledronate mengurangi risiko patah tulang belakang.

Hasil: Strontium ranelate adalah obat baru untuk mengobati osteoporosis, dengan efektivitas mencegah patah tulang pada semua tingkat keparahan osteoporosis. Perpanjangan uji coba fase 3 hingga 5 tahun menunjukkan bahwa efektivitasnya dalam mencegah patah tulang bertahan. Antibodi monoklonal manusiawi terhadap ligan pengaktif reseptor faktor nuklir-kappaB (RANKL), denosumab, menyebabkan penghambatan resorpsi tulang yang cepat, kuat, dan bergantung pada dosis. Kepadatan mineral tulang di tulang belakang, pinggul, dan lengan bawah meningkat, sedikit lebih besar dibandingkan dengan pemberian alendronate 70 mg setiap minggu.

Tujuan studi: Osteoporosis akibat glukokortikoid (GIOP) menjadi tantangan setelah pemberian glukokortikoid jangka panjang dalam pengobatan klinis berbagai penyakit. Meskipun sejumlah kandidat untuk pengobatan GIOP telah diteliti, masih belum tersedia obat yang dapat diandalkan untuk mencegah GIOP.

Hasil: GluSr juga secara efektif meningkatkan kelangsungan hidup osteoblas, menghambat diferensiasi osteoklas, dan memulihkan pembentukan tulang pada model tikus GIOP. Analisis microarray pada tulang paha tikus GIOP yang diberi GluSr menunjukkan bahwa jalur pensinyalan reseptor glukokortikoid (GR), gen reseptor estrogen (ESR), dan reseptor vitamin D (VDR) terlibat dalam pemulihan tulang oleh GluSr. Singkatnya, penelitian kami membuktikan bahwa GluSr meningkatkan diferensiasi osteoblas dan menekan aktivitas osteoklas, baik secara in vitro maupun in vivo. GluSr berpotensi menjadi senyawa strontium baru untuk mencegah GIOP.

Tujuan studi: Osteoporosis pada pria menyebabkan tingkat kesakitan dan kematian yang signifikan, tetapi sering tidak dikenali. Patah tulang pinggul pada pria berkaitan dengan angka kematian yang lebih tinggi (hingga 37.5% pada tahun pertama) dibandingkan pada perempuan. Karena itu, diagnosis dan pengobatan osteoporosis pada pria secara tepat waktu sangat penting. Penyebab sekunder osteoporosis sering ditemukan dan perlu disingkirkan. Penilaian risiko patah tulang secara keseluruhan membantu menentukan pria yang perlu menerima terapi antiosteoporosis.

Hasil: Sebagian besar penelitian tentang terapi bifosfonat oral atau intravena (i.v.) pada pria dengan osteoporosis, baik yang mengalami hipogonadisme maupun yang memiliki fungsi gonad normal, melaporkan dampaknya terhadap kepadatan mineral tulang (BMD) dan penanda biokimia pergantian tulang, bukan patah tulang akibat kerapuhan. Asam zoledronat intravena yang diberikan kepada pria dan perempuan lanjut usia setelah patah tulang pinggul mengurangi patah tulang klinis, patah tulang belakang klinis, patah tulang nonvertebral, dan kematian dibandingkan dengan infus plasebo. Penelitian terbaru pada pria dengan osteoporosis melaporkan penurunan patah tulang belakang dengan bifosfonat oral atau intravena. Semua penelitian memiliki jumlah peserta yang terlalu sedikit untuk mendeteksi penurunan patah tulang nonvertebral dan pinggul. Pengobatan teriparatide juga mengurangi patah tulang belakang. Denosumab meningkatkan BMD dan mengurangi penanda pergantian tulang, sedangkan strontium ranelate meningkatkan BMD pada pria dengan osteoporosis.

Tujuan studi: Kalsium, magnesium, dan strontium semuanya dikaitkan dengan kesehatan dan penyakit muskuloskeletal maupun kardiovaskular. Namun, meskipun ketiga unsur ini memiliki hubungan kimia yang erat, karakteristiknya terkait dampak kardiovaskular sangat beragam.

Hasil: Hanya sedikit bukti yang mendukung pemberian suplemen magnesium secara rutin untuk hasil muskuloskeletal; asupan makanan dan kadar serum yang lebih tinggi tampaknya melindungi dari kejadian kardiovaskular. Strontium ranelate, yang kini kembali tersedia sebagai obat generik, terbukti efektif mencegah patah tulang, tetapi terkait dengan peningkatan risiko penyakit tromboemboli. Sinyal peningkatan risiko infark miokard ditemukan dalam beberapa penelitian, tetapi tidak didukung oleh analisis yang lebih luas. Dengan indikasi yang berlaku saat ini, strontium ranelate menjadi pilihan pengobatan yang berguna untuk osteoporosis berat pada orang yang tidak memiliki faktor risiko kardiovaskular.

Tujuan studi: Penelitian ini menyelidiki efek hidroksiapatit yang disubstitusi strontium (SrHAp) terhadap pengaturan sel tulang, dengan fokus khusus pada aktivitas osteoblas dan osteoklas. Difraksi sinar-X memastikan bahwa strontium berhasil dimasukkan ke dalam kisi hidroksiapatit, serta mengonfirmasi kestabilan fase yang tinggi meskipun terdapat sedikit CaO.

Hasil: Analisis morfologi sel RAW 264.7 yang diberi RANKL menunjukkan penurunan jumlah sel multinukleus positif TRAP, dan hasil ini didukung oleh penurunan aktivitas TRAP. Penelitian mekanisme menunjukkan bahwa SrHAp mengganggu jalur pensinyalan RANKL/TRAF6/NF-κB, sehingga menurunkan regulasi faktor transkripsi utama NFATc1. Kesimpulannya, nanopartikel SrHAp memiliki dua fungsi: mendorong mineralisasi osteoblas sekaligus menghentikan diferensiasi osteoklas. Pengaturan yang seimbang ini menunjukkan potensi SrHAp sebagai keramik bioaktif untuk mengobati osteoporosis dan membantu regenerasi tulang tingkat lanjut.

Tujuan studi: Untuk mengoptimalkan terapi osteoporosis dengan fragmen hormon paratiroid teriparatide (PTH1-34), kami berupaya menentukan apakah strontium (Sr) dapat memperkuat efek anabolik PTH1-34 yang diberikan secara berkala pada tulang tikus yang indung telurnya diangkat. Tikus betina menjalani operasi tiruan atau pengangkatan indung telur (Ovx) pada usia 6 bulan.

Hasil: PTH1-34 saja), mempertahankan peningkatan vBMD tingkat jaringan yang diinduksi Sr, dan secara signifikan memperbaiki kekuatan tulang. Dalam kultur osteoblas primer, Sr dan PTH1-34, baik yang diberikan sendiri-sendiri maupun dalam kombinasi, meningkatkan ekspresi Rankl dan menurunkan ekspresi Opg. Hal ini sesuai dengan peningkatan kadar deoksipiridinolin dalam urine, yaitu penanda resorpsi tulang, secara in vivo. Sr atau PTH1-34 saja merangsang ekspresi Igf1 dan Alpl, sedangkan pemberian keduanya bersama-sama semakin meningkatkan penanda pembentukan tulang ini. Kesimpulannya, kombinasi Sr dan PTH1-34 menggabungkan efek osteoanabolik PTH1-34 terhadap massa tulang dengan efek Sr pada tingkat mineral terhadap sifat bahan tulang, sehingga menghasilkan stimulasi pembentukan tulang yang sinergis serta peningkatan kualitas dan kekuatan tulang yang lebih besar.

Tujuan studi: Osteoporosis adalah gangguan tulang degeneratif global pada lansia yang disebabkan oleh penuaan sistem tulang dan kekebalan tubuh. Terapi osteoporosis saat ini berfokus pada pengendalian medis terhadap osteoblas dan osteoklas, sehingga prosedurnya rumit dan dapat menimbulkan efek samping.

Hasil: Dalam penelitian ini, kami merancang nanomedisin berupa kerangka imidazolat zeolitik-8 berongga (hZIF) yang dilapisi strontium fosfat (SP) melalui mineralisasi kimia, lalu menambahkan vitamin D3 (VD) ke dalamnya. Nanopartikel VD@SP-hZIF yang dihasilkan menunjukkan efek pengaturan osteoimun yang kuat (antiradang, mendorong pembentukan tulang, dan meningkatkan penyerapan kalsium) pada model osteoporosis tikus berusia lanjut. Efek ini masing-masing berasal dari komponen ion seng, strontium fosfat, dan VD yang dimuat di dalamnya. Mekanisme terapi VD@SP-hZIF terhadap osteoporosis juga diteliti secara mendalam. Penelitian ini menyoroti pembuatan nanomedisin kerangka logam-organik untuk mengatur lingkungan mikro osteoimun secara efektif dalam melawan osteoporosis, dan menawarkan pendekatan terapi yang sangat aplikatif untuk penyakit dengan gangguan peradangan.