Le strontium — l’élément qui renforce les os et dont personne ne parle ?

Objectif de l’étude: Le ranélate de strontium est un nouveau traitement de l’ostéoporose ; il est donc nécessaire d’en connaître les bénéfices et les risques. Déterminer l’efficacité et l’innocuité du ranélate de strontium pour le traitement et la prévention de l’ostéoporose postménopausique.

Résultats: Quatre essais répondaient aux critères d’inclusion. Trois portaient sur une population traitée (0,5 à 2 g de ranélate de strontium par jour) et un sur une population bénéficiant d’une prévention (0,125 g, 0,5 g et 1 g par jour). Sur une période de trois ans, une réduction de 37 % des fractures vertébrales (RR 0,63, IC à 95 % 0,56, 0,71) et de 14 % des fractures non vertébrales (RR 0,86, IC à 95 % 0,75, 0,98) a été démontrée avec 2 g de ranélate de strontium par jour dans la population traitée. Une augmentation de la densité minérale osseuse (DMO) a été constatée sur tous les sites mesurés après deux à trois ans dans les deux populations. Les doses plus faibles de ranélate de strontium étaient supérieures au placebo, tandis que la dose la plus élevée entraînait la plus forte réduction des fractures vertébrales et la plus forte augmentation de la DMO. Un risque accru de diarrhée a été constaté avec 2 g de ranélate de strontium ; toutefois, les effets indésirables n’ont pas modifié le risque d’arrêt du traitement et n’ont pas augmenté le risque d’effets secondaires graves, de gastrite ou de décès.

Objectif de l’étude: Des progrès importants ont été réalisés dans le traitement de l’ostéoporose, grâce à des médicaments ayant de nouveaux mécanismes d’action, à de nouveaux schémas d’administration et à la démonstration de l’innocuité des traitements à long terme. L’alendronate, l’ibandronate, la calcitonine intranasale, les hormones parathyroïdiennes, le raloxifène, le risédronate, le traitement hormonal substitutif, le ranélate de strontium et le zolédronate réduisent le risque de fracture vertébrale.

Résultats: Le ranélate de strontium est un nouveau médicament contre l’ostéoporose, efficace pour prévenir les fractures quelle que soit la gravité de l’ostéoporose. Le prolongement à 5 ans des essais de phase 3 a montré que son efficacité préventive contre les fractures se maintenait. Le dénosumab, un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre le ligand du récepteur activateur du facteur nucléaire kappa B (RANKL), provoque une inhibition rapide, importante et dépendante de la dose de la résorption osseuse. La densité minérale osseuse a augmenté au niveau de la colonne vertébrale, de la hanche et de l’avant-bras, dans une mesure légèrement supérieure à celle observée avec l’administration hebdomadaire de 70 mg d’alendronate.

Objectif de l’étude: L’ostéoporose induite par les glucocorticoïdes (OIG) est devenue un défi après l’administration prolongée de glucocorticoïdes pour traiter diverses maladies. Bien que plusieurs traitements possibles de l’OIG aient été étudiés, il manque toujours des médicaments fiables pour la prévenir.

Résultats: Le GluSr a également favorisé efficacement la survie des ostéoblastes, inhibé la différenciation des ostéoclastes et rétabli la formation osseuse dans des modèles d’OIG chez le rat. L’analyse par puces à ADN des fémurs de rats atteints d’OIG et traités par GluSr a révélé que les voies de signalisation du récepteur des glucocorticoïdes (GR), du gène du récepteur des œstrogènes (ESR) et du récepteur de la vitamine D (VDR) participaient à la restauration osseuse induite par le GluSr. En résumé, notre étude a montré que le GluSr renforçait la différenciation des ostéoblastes et réduisait l’activité des ostéoclastes, in vitro comme in vivo. Le GluSr pourrait constituer un nouveau composé de strontium pour prévenir l’OIG.

Objectif de l’étude: L’ostéoporose chez les hommes entraîne une morbidité et une mortalité importantes, mais elle est souvent méconnue. Les fractures de la hanche chez les hommes sont associées à une mortalité plus élevée que chez les femmes (jusqu’à 37,5 % au cours de la première année). Il est donc essentiel de diagnostiquer et de traiter rapidement l’ostéoporose chez les hommes. Les causes secondaires de l’ostéoporose sont fréquentes et doivent être écartées. L’évaluation du risque absolu de fracture aide à sélectionner les hommes qui devraient recevoir un traitement contre l’ostéoporose.

Résultats: La plupart des études sur les bisphosphonates administrés par voie orale ou intraveineuse (i.v.) à des hommes hypogonadiques ou eugonadiques atteints d’ostéoporose ont étudié leurs effets sur la densité minérale osseuse (DMO) et les marqueurs biochimiques du remodelage osseux, plutôt que sur les fractures de fragilité. Le zolédronate intraveineux administré à des hommes et des femmes âgés après une fracture de la hanche a réduit, par rapport aux perfusions placebo, les fractures cliniques, les fractures vertébrales cliniques et les fractures non vertébrales, ainsi que la mortalité. Des études récentes chez des hommes atteints d’ostéoporose ont rapporté une diminution des fractures vertébrales avec les bisphosphonates oraux ou intraveineux. Toutes les études manquaient de puissance statistique pour détecter une réduction des fractures non vertébrales et de la hanche. Le traitement par tériparatide réduit également les fractures vertébrales. Le dénosumab augmente la DMO et réduit les marqueurs du remodelage osseux, tandis que le ranélate de strontium augmente la DMO chez les hommes atteints d’ostéoporose.

Objectif de l’étude: Le calcium, le magnésium et le strontium ont tous été associés à la santé et aux maladies musculosquelettiques et cardiovasculaires. Cependant, bien que ces trois éléments soient étroitement apparentés sur le plan chimique, leurs caractéristiques concernant les résultats cardiovasculaires diffèrent nettement.

Résultats: Les données en faveur d’une supplémentation systématique en magnésium pour les problèmes musculosquelettiques sont limitées ; un apport alimentaire plus élevé et des concentrations sériques plus importantes semblent protéger contre les événements cardiovasculaires. Le ranélate de strontium, désormais de nouveau disponible sous forme de médicament générique, a clairement démontré son efficacité contre les fractures, mais il est associé à un risque accru de maladie thromboembolique. Certaines études ont relevé un signal indiquant un risque accru d’infarctus du myocarde, mais des analyses plus vastes ne confirment pas cette association. Dans le cadre de son autorisation actuelle, le ranélate de strontium constitue donc une option thérapeutique utile pour les personnes atteintes d’ostéoporose sévère qui ne présentent pas de facteurs de risque cardiovasculaire.

Objectif de l’étude: Cette étude a examiné les effets régulateurs de l’hydroxyapatite substituée au strontium (SrHAp) sur la régulation des cellules osseuses, en s’intéressant particulièrement à l’activité des ostéoblastes et des ostéoclastes. La diffraction des rayons X a confirmé l’incorporation réussie du strontium dans le réseau cristallin de l’hydroxyapatite, ainsi que sa grande stabilité de phase malgré la présence d’une faible quantité de CaO.

Résultats: L’analyse morphologique des cellules RAW 264.7 traitées par RANKL a révélé une diminution du nombre de cellules multinucléées positives à la TRAP, résultat confirmé par la baisse de l’activité de la TRAP. Les études des mécanismes ont montré que le SrHAp interférait avec la voie de signalisation RANKL/TRAF6/NF-κB, entraînant une diminution de l’expression du facteur de transcription principal NFATc1. En conclusion, les nanoparticules de SrHAp ont deux fonctions : elles favorisent la minéralisation des ostéoblastes tout en interrompant la différenciation des ostéoclastes. Cette régulation équilibrée met en évidence le potentiel du SrHAp en tant que céramique bioactive pour traiter l’ostéoporose et favoriser la régénération osseuse avancée.

Objectif de l’étude: Afin d’optimiser le traitement de l’ostéoporose par le fragment d’hormone parathyroïdienne tériparatide (PTH1-34), nous avons cherché à déterminer si le strontium (Sr) pouvait renforcer l’action de la PTH1-34 administrée par intermittence sur la formation osseuse chez des rates ovariectomisées. Les rates ont été soit opérées pour une intervention simulée, soit ovariectomisées (Ovx) à l’âge de 6 mois.

Résultats: La PTH1-34 seule), a maintenu l’augmentation de la densité minérale osseuse volumique au niveau tissulaire induite par le Sr et a amélioré significativement la résistance osseuse. Dans des cultures primaires d’ostéoblastes, le Sr et la PTH1-34, administrés seuls ou en association, ont augmenté l’expression de Rankl et diminué celle d’Opg, ce qui concorde avec l’élévation in vivo des concentrations urinaires de désoxypyridinoline, un marqueur de la résorption osseuse. Le Sr ou la PTH1-34 seuls ont stimulé l’expression d’Igf1 et d’Alpl, tandis que leur association a encore renforcé ces marqueurs de formation osseuse. En conclusion, associer le Sr à la PTH1-34 combine les effets de la PTH1-34 sur l’augmentation de la masse osseuse et les effets du Sr sur les propriétés du matériau osseux à l’échelle minérale. Il en résulte une stimulation synergique de la formation osseuse et une amélioration supérieure de la qualité et de la résistance des os.

Objectif de l’étude: L’ostéoporose est une maladie dégénérative des os qui touche les personnes âgées dans le monde entier et qui est causée par le vieillissement des os et du système immunitaire. Les traitements actuels de l’ostéoporose cherchent à contrôler l’activité des ostéoblastes et des ostéoclastes, ce qui entraîne des procédures complexes et des effets secondaires.

Résultats: Dans cette étude, nous avons conçu un nanomédicament constitué d’une structure creuse de zéolitic imidazolate framework-8 (hZIF) recouverte de phosphate de strontium (SP) par minéralisation chimique, puis encapsulé de la vitamine D3 (VD). Les nanoparticules VD@SP-hZIF ainsi formulées présentent de puissants effets de régulation osseuse et immunitaire (anti-inflammatoires, favorisant la formation osseuse et l’absorption du calcium) dans des modèles murins âgés d’ostéoporose, grâce respectivement aux ions zinc, aux phosphates de strontium et à la VD incorporée. Le mécanisme thérapeutique détaillé des nanoparticules VD@SP-hZIF contre l’ostéoporose a également été étudié. Ce travail met en lumière la conception de nanomédicaments à base de réseaux métallo-organiques pour réguler efficacement le microenvironnement osseux et immunitaire contre l’ostéoporose, offrant un modèle thérapeutique largement applicable aux maladies inflammatoires.