Stronzio: l’elemento che rafforza le ossa e di cui nessuno parla?

Obiettivo dello studio: Il ranelato di stronzio è un nuovo trattamento per l’osteoporosi; è quindi necessario conoscerne benefici e rischi. Valutare l’efficacia e la sicurezza del ranelato di stronzio nel trattamento e nella prevenzione dell’osteoporosi postmenopausale.

Risultati: Quattro studi soddisfacevano i criteri di inclusione. Tre riguardavano una popolazione in trattamento (da 0,5 a 2 g di ranelato di stronzio al giorno) e uno una popolazione in prevenzione (0,125 g, 0,5 g e 1 g al giorno). In tre anni, con 2 g di ranelato di stronzio al giorno in una popolazione in trattamento, è stata osservata una riduzione del 37% delle fratture vertebrali (RR 0,63, IC 95% 0,56, 0,71) e del 14% delle fratture non vertebrali (RR 0,86, IC 95% 0,75, 0,98). In entrambe le popolazioni è stato osservato un aumento della BMD in tutte le sedi dopo due o tre anni. Le dosi più basse di ranelato di stronzio erano superiori al placebo e la dose più alta ha mostrato la maggiore riduzione delle fratture vertebrali e il maggiore aumento della BMD. È stato riscontrato un aumento del rischio di diarrea con 2 g di ranelato di stronzio; tuttavia, gli eventi avversi non hanno influito sul rischio di interrompere il trattamento né hanno aumentato il rischio di effetti collaterali gravi, gastrite o morte.

Obiettivo dello studio: Sono stati compiuti progressi significativi nel trattamento dell’osteoporosi, grazie a farmaci con nuovi meccanismi d’azione, a nuovi schemi di somministrazione e alla dimostrazione della sicurezza dei trattamenti a lungo termine. Alendronato, ibandronato, calcitonina intranasale, ormoni paratiroidei, raloxifene, risedronato, terapia ormonale sostitutiva, ranelato di stronzio e zoledronato riducono il rischio di frattura vertebrale.

Risultati: Il ranelato di stronzio è un nuovo farmaco per il trattamento dell’osteoporosi, con efficacia antifrattura indipendentemente dalla gravità della malattia. L’estensione fino a 5 anni degli studi di fase 3 ha dimostrato che l’efficacia antifrattura si mantiene nel tempo. L’anticorpo monoclonale umanizzato contro il ligando del recettore attivatore del fattore nucleare kappa-B (RANKL), denosumab, inibisce rapidamente e in misura elevata il riassorbimento osseo, con un effetto dipendente dalla dose. La densità minerale ossea della colonna vertebrale, dell’anca e dell’avambraccio è aumentata, in misura leggermente superiore a quella ottenuta con la somministrazione settimanale di 70 mg di alendronato.

Obiettivo dello studio: L’osteoporosi indotta da glucocorticoidi (GIOP) è diventata una sfida clinica in seguito alla somministrazione prolungata di glucocorticoidi per il trattamento di diverse malattie. Sebbene siano stati esplorati alcuni possibili trattamenti per la GIOP, mancano ancora farmaci affidabili per prevenirla.

Risultati: Anche il GluSr ha favorito efficacemente la sopravvivenza degli osteoblasti, inibito la differenziazione degli osteoclasti e ripristinato la formazione ossea nei modelli di GIOP nei ratti. L’analisi dei microarray dei femori di ratti con GIOP trattati con GluSr ha rivelato il coinvolgimento delle vie di segnalazione del recettore dei glucocorticoidi (GR), del gene del recettore degli estrogeni (ESR) e del recettore della vitamina D (VDR) nel ripristino osseo ottenuto con GluSr. In sintesi, il nostro studio ha dimostrato che il GluSr ha potenziato la differenziazione degli osteoblasti e soppresso l’attività degli osteoclasti sia in vitro sia in vivo. Il GluSr potrebbe fungere da nuovo composto a base di stronzio per prevenire la GIOP.

Obiettivo dello studio: L’osteoporosi negli uomini contribuisce a una morbilità e mortalità significative, ma è poco riconosciuta. Le fratture dell’anca negli uomini sono associate a una mortalità maggiore rispetto alle donne (fino al 37,5% nel primo anno). È quindi fondamentale diagnosticare e trattare tempestivamente l’osteoporosi negli uomini. Le cause secondarie di osteoporosi sono comuni e devono essere escluse. La valutazione del rischio assoluto di frattura guida la scelta degli uomini da sottoporre a terapia antiosteoporotica.

Risultati: La maggior parte degli studi sulla terapia con bifosfonati per via orale o endovenosa (e.v.) in uomini ipogonadici ed eugonadici con osteoporosi ha esaminato gli effetti sulla densità minerale ossea (BMD) e sui marcatori biochimici del rimodellamento osseo, piuttosto che sulle fratture da fragilità. La somministrazione endovenosa di acido zoledronico a uomini e donne anziani dopo una frattura dell’anca ha ridotto, rispetto alle infusioni di placebo, le fratture cliniche, vertebrali cliniche e non vertebrali, oltre alla mortalità. Studi recenti sugli uomini con osteoporosi hanno segnalato una riduzione delle fratture vertebrali con bifosfonati per via orale o endovenosa. Tutti gli studi avevano una potenza statistica insufficiente per rilevare una riduzione delle fratture non vertebrali e dell’anca. Anche il trattamento con teriparatide riduce le fratture vertebrali. Denosumab aumenta la BMD e riduce i marcatori del rimodellamento osseo, mentre il ranelato di stronzio aumenta la BMD negli uomini con osteoporosi.

Obiettivo dello studio: Calcio, magnesio e stronzio sono stati tutti associati alla salute e alle malattie dell’apparato muscoloscheletrico e cardiovascolare. Tuttavia, nonostante questi tre elementi siano strettamente correlati dal punto di vista chimico, le loro caratteristiche in relazione agli esiti cardiovascolari sono molto diverse.

Risultati: Le prove a sostegno dell’uso sistematico di integratori di magnesio per la salute muscoloscheletrica sono scarse; un maggiore apporto alimentare e concentrazioni sieriche più elevate sembrano proteggere dagli eventi cardiovascolari. Il ranelato di stronzio, ora nuovamente disponibile come farmaco generico, ha una chiara efficacia antifrattura, ma è associato a un aumento del rischio di malattie tromboemboliche. Alcuni studi hanno rilevato un possibile aumento del rischio di infarto miocardico, ma analisi più ampie non lo confermano. Alle condizioni previste dall’attuale autorizzazione, il ranelato di stronzio rappresenta quindi un’opzione terapeutica utile per l’osteoporosi grave nei pazienti senza fattori di rischio cardiovascolare.

Obiettivo dello studio: Questo studio ha analizzato gli effetti regolatori dell’idrossiapatite sostituita con stronzio (SrHAp) sulla regolazione delle cellule ossee, con particolare attenzione all’attività degli osteoblasti e degli osteoclasti. La diffrazione a raggi X ha confermato l’avvenuta incorporazione dello stronzio nel reticolo dell’idrossiapatite e la sua elevata stabilità di fase, nonostante la presenza di una piccola quantità di CaO.

Risultati: L’analisi morfologica delle cellule RAW 264.7 trattate con RANKL ha rivelato una riduzione delle cellule multinucleate positive alla TRAP, confermata dalla diminuzione dell’attività della TRAP. Le indagini sui meccanismi hanno rivelato che SrHAp interferiva con la via di segnalazione RANKL/TRAF6/NF-κB, riducendo l’espressione del principale fattore di trascrizione NFATc1. In conclusione, le nanoparticelle di SrHAp svolgono una duplice funzione: promuovono la mineralizzazione degli osteoblasti e, al tempo stesso, bloccano la differenziazione degli osteoclasti. Questa regolazione equilibrata mette in luce il potenziale di SrHAp come ceramica bioattiva per il trattamento dell’osteoporosi e la rigenerazione ossea avanzata.

Obiettivo dello studio: Per ottimizzare il trattamento dell’osteoporosi con il frammento dell’ormone paratiroideo teriparatide (PTH1-34), abbiamo cercato di determinare se lo stronzio (Sr) potesse potenziare l’azione anabolica del PTH1-34 somministrato a intervalli nei ratti ovariectomizzati. Le femmine sono state sottoposte a un intervento simulato oppure ovariectomizzate (Ovx) a 6 mesi di età.

Risultati: Da solo, il PTH1-34) ha mantenuto l’aumento della BMD volumetrica a livello tissutale indotto dallo Sr e ha migliorato significativamente la resistenza ossea. Nelle colture primarie di osteoblasti, lo Sr e il PTH1-34, somministrati da soli o in combinazione, hanno aumentato l’espressione di Rankl e ridotto quella di Opg, in linea con gli elevati livelli urinari di deossipiridinolina, un marcatore del riassorbimento osseo, osservati in vivo. Lo Sr o il PTH1-34 da soli hanno stimolato l’espressione di Igf1 e Alpl, mentre la stimolazione combinata ha potenziato ulteriormente questi marcatori osteogenici. In conclusione, l’associazione dello Sr con il PTH1-34 combina gli effetti osteoanabolici del PTH1-34 sulla massa ossea con gli effetti dello Sr a livello minerale sulle proprietà del materiale osseo, favorendo sinergicamente la formazione ossea e migliorando la qualità e la resistenza dell’osso.

Obiettivo dello studio: L’osteoporosi è una malattia degenerativa delle ossa diffusa a livello globale negli anziani, causata dall’invecchiamento delle ossa e del sistema immunitario. Le terapie attuali si concentrano sul controllo degli osteoblasti e degli osteoclasti, comportando procedure complesse ed effetti collaterali.

Risultati: In questo lavoro abbiamo progettato un nanofarmaco costituito da un framework imidazolato zeolitico-8 cavo (hZIF) rivestito con fosfato di stronzio (SP), mediante mineralizzazione chimica, e vi abbiamo incapsulato anche vitamina D3 (VD). Le nanoparticelle VD@SP-hZIF così ottenute mostrano effetti robusti di regolazione osteoimmunitaria (antinfiammatori, di promozione dell’osteogenesi e di aumento dell’assorbimento del calcio) in modelli murini anziani di osteoporosi, grazie rispettivamente agli ioni di zinco, ai fosfati di stronzio e alla VD incorporata. È stato inoltre studiato in dettaglio il meccanismo terapeutico delle nanoparticelle VD@SP-hZIF nell’osteoporosi. Questo lavoro mette in evidenza la realizzazione di nanofarmaci basati su framework metallo-organici per regolare efficacemente il microambiente osteoimmunitario e contrastare l’osteoporosi, offrendo un modello terapeutico di ampia applicabilità per le patologie infiammatorie.