硒与甲状腺——缺硒会损害甲状腺吗？

研究目的: 除了构成甲状腺激素核心成分的必需微量元素碘外，另一种必需微量元素硒也是甲状腺激素正常合成、活化和代谢所必需的。按每克组织计算，人体甲状腺的硒含量在所有器官中最高。

结果: 人们认为，刚果民主共和国中部地区出现的碘和硒同时缺乏，可能导致地方性克汀病的黏液性水肿型。硒摄入不足以及确诊前血清硒水平偏低，与甲状腺癌和其他肿瘤的发生显著相关。虽然硒的摄入会调控含硒半胱氨酸蛋白质的表达和翻译，但组织硒含量与多种甲状腺硒蛋白的表达之间没有发现直接关联。这表明，其他调控因素会参与或凌驾于硒依赖性表达调控之上，例如甲状腺腺瘤、癌症或自身免疫性疾病中的情况。世界许多地区的土壤上层在冰期及之后流失了碘和硒这两种微量元素，因此必须通过均衡饮食或补充剂保证摄入足量的这些必需元素。

研究目的: 硒（Se）是人体多种免疫和调节功能所必需的微量营养素。在甲状腺组织中，硒参与抗氧化系统，也是脱碘酶的重要组成部分。脱碘酶属于硒蛋白，参与甲状腺激素代谢。

结果: 此外，多项研究提示，血清硒缺乏与甲状腺癌的发生有关。维持生理范围内的硒浓度似乎有助于预防甲状腺疾病，但目前的数据不足以确切支持或否定补充硒的效果。本叙述性综述旨在介绍硒在甲状腺病理生理学中的最新作用信息。为寻找相关文献，研究人员在PubMed、Lilacs和SciELO电子数据库中采用了特定的检索策略。

研究目的: 必需微量元素硒（Se）摄入不足，与多种人类疾病的易感性或发病有关，例如克山病、克希恩病、癌症、免疫功能受损、神经退行性疾病、年龄相关疾病，以及甲状腺激素轴异常。硒缺乏与碘摄入不足同时存在，会促成黏液性水肿型克汀病的发病。

结果: 与其他内分泌器官和大脑相似，甲状腺也是人体硒含量（按单位质量计算）最高的组织之一。参与细胞抗氧化防御和氧化还原调控的硒蛋白家族，如谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）和硫氧还蛋白还原酶（TxnRd），能够保护甲状腺免受滤泡为合成甲状腺激素而产生的过量过氧化氢和活性氧损害。此外，参与甲状腺激素活化和灭活的三种关键酶——碘甲腺原氨酸脱碘酶（DIO1、DIO2、DIO3）——都是硒蛋白，其表达模式会随发育阶段、细胞类型和病理状态而变化。

研究目的: 关于硒在细胞中的作用，大量研究集中于硒在含硒谷胱甘肽过氧化物酶中的作用。不过，最近研究发现，硒是大鼠I型碘甲腺原氨酸5′-脱碘酶的重要组成成分。这种酶能将甲状腺素转化为生物活性更强的激素3,5,3′-三碘甲腺原氨酸。

结果: 关于硒在细胞中的作用，大量研究集中于硒在含硒谷胱甘肽过氧化物酶中的作用。不过，最近研究发现，硒是大鼠I型碘甲腺原氨酸5′-脱碘酶的重要组成成分。这种酶能将甲状腺素转化为生物活性更强的激素3,5,3′-三碘甲腺原氨酸。因此，缺硒大鼠的组织脱碘酶活性较低，甲状腺激素代谢也会异常。发现硒具有这种甲状腺激素代谢功能，对于解释缺硒的影响具有重要意义，尤其是对维生素E水平充足的人而言。

研究目的: 碘、硒和铁这三种必需微量元素的充足供应和正常代谢，是人类、脊椎动物及其进化先祖的甲状腺激素系统正常发挥功能所需的基本条件。

结果: 过氧化氢由双氧化酶系统产生。该系统在甲状腺滤泡顶端膜表面、朝向胶质腔的一侧组成“甲状腺氧化体”。甲状腺细胞表达的多种硒蛋白能够保护滤泡的结构和功能，使其免受终生接触过氧化氢及其衍生活性氧的损害。垂体激素促甲状腺激素（TSH）会刺激甲状腺激素合成和分泌所需的所有过程，并调节甲状腺细胞的生长、分化和功能。通过教育、社会和政治措施，可以预防全球范围内膳食碘、硒和铁摄入不足所引发的地方性疾病。

研究目的: 硒是一种必需微量营养素，是合成含硒半胱氨酸的硒蛋白所必需的。已知的大多数硒蛋白都在甲状腺中表达，其中一些的功能仍不清楚。

结果: 不过，欧洲女性硒水平偏低与甲状腺肿和多发性结节的风险有关。一些临床研究显示，患有自身免疫性甲状腺疾病且缺硒的患者可能从补充硒中获益，但研究结果并不一致，许多参数仍有待确定。一个人的基础硒水平可能是影响补硒效果的最重要因素。补硒或许主要通过打断内分泌与免疫系统交界处的自我强化循环，纠正淋巴细胞与甲状腺自身抗原之间的相互作用。缺硒很可能是免疫系统与甲状腺相互作用失调并不断加重的风险因素，而补硒似乎能减弱这种失调相互作用的自我强化。

研究目的: 根据大鼠实验研究以及在人类中开展的流行病学和实验研究，可以提出几种关于缺硒对碘代谢影响的假说。缺硒会降低细胞内谷胱甘肽过氧化物酶的活性，可能因此增加过氧化氢（H2O2）的生成，并在数周内导致黏液性水肿型克汀病患者所观察到的甲状腺萎缩。

结果: 根据大鼠实验研究以及在人类中开展的流行病学和实验研究，可以提出几种关于缺硒对碘代谢影响的假说。缺硒会降低细胞内谷胱甘肽过氧化物酶的活性，可能因此增加过氧化氢（H2O2）的生成，并在数周内导致黏液性水肿型克汀病患者所观察到的甲状腺萎缩。缺硒可能通过改善甲状腺激素合成、减少外周甲状腺素（T4）的脱碘，保护胎儿大脑获得T4，从而预防神经性克汀病。缺硒可能通过降低T4代谢，从而减少碘离子流失，或许还会增加过氧化氢生成和甲状腺激素合成、提高甲状腺效率，以此保护机体免受碘缺乏影响。

研究目的: 在没有系统筛查的情况下，全球人群中乳头状甲状腺癌（PTC）的发病率持续上升。目前的挑战是确定促成这一增长的相关风险因素，并推动早期诊断。

结果: 所有血浆生物标志物都呈显著正相关，这支持了样本完整性、分析质量以及硒状态不足的判断。研究据此建立了一个预测模型，显示血浆硒偏低与乳头状甲状腺癌显著相关（OR=5.02，95%；CI：1.51-16.73；P = 0.009）。结果支持以下假说：甲状腺癌会影响硒状态，缺硒会增加甲状腺癌风险，或者两者之间存在相互影响。缺硒是可以干预的健康风险，因此需要开展纵向研究，以阐明两者相互作用的方向，并检验预防措施。