Immunità nel piatto: il digiuno rafforza l’organismo più degli integratori?

Obiettivo dello studio: L’infiammazione cronica di basso grado è stata associata a insulino-resistenza, diabete, aterosclerosi, obesità e sindrome metabolica (MetS). Un ambiente proinfiammatorio contribuisce a diversi disturbi metabolici e forse allo sviluppo della MetS. Gli approcci alimentari hanno effetti definiti sulla funzione immunitaria e possibili effetti antinfiammatori.

Risultati: Sono stati inclusi tredici studi randomizzati controllati, per un totale di 2017 pazienti. Le diete a basso contenuto di grassi (29 ± 2% dell’energia dai grassi) hanno ridotto la proteina C-reattiva rispetto alle diete di controllo (SMD: -0.98; IC 95%: da -1.6 a -0.35; P = 0.002). Le diete a basso contenuto di carboidrati (23 ± 10% dell’energia dai carboidrati; SMD: -0.33; IC 95%: da -0.63 a -0.03; P = 0.004) e gli interventi multimodali (SMD: -1.02; IC 95%: da -1.97 a -0.07; P = 0.04) hanno prodotto un calo di peso significativo. Le diete a basso contenuto di carboidrati hanno ridotto l’insulina (SMD: -0.33; IC 95%: da -0.63 a -0.03; P = 0.03). La proteina C-reattiva; tuttavia, questo effetto dipende anche dal calo di peso. Inoltre, le diete a basso contenuto di carboidrati hanno effetti benefici sull’insulina e sul peso corporeo. Gli approcci alimentari dovrebbero puntare soprattutto a ridurre i macronutrienti e ad arricchire la dieta con componenti funzionali, come vitamine, flavonoidi e acidi grassi insaturi. Le persone con MetS traggono il massimo beneficio dalla combinazione di perdita di peso e nutrienti antinfiammatori.

Obiettivo dello studio: L’invecchiamento è accompagnato da un progressivo declino della funzione immunitaria, noto come immunosenescenza, e da uno stato infiammatorio cronico di basso grado, detto inflammaging. Entrambe le condizioni contribuiscono a una maggiore suscettibilità alle infezioni, a una risposta vaccinale ridotta e allo sviluppo di malattie legate all’età.

Risultati: Riducendo lo stress ossidativo e l’inflammaging, il digiuno intermittente (IF) può attenuare la fragilità negli anziani o rallentarne la progressione se iniziato prima. Integrando le conoscenze sull’immunometabolismo e sulla gerontologia, questa revisione evidenzia il potenziale ruolo dell’IF come strategia non farmacologica per favorire un invecchiamento immunitario sano e sostenere la funzionalità negli anziani. Tuttavia, le prove negli anziani fragili restano limitate e sono necessari studi randomizzati in questa popolazione. Le ricerche future dovrebbero confrontare direttamente l’IF con regimi non basati sul digiuno a parità di calorie, prevedere un follow-up a lungo termine e valutare attentamente sicurezza e aderenza nei gruppi ad alto rischio prima che l’IF possa essere raccomandato di routine per l’invecchiamento immunitario.

Obiettivo dello studio: Sebbene le vie metaboliche intrinseche svolgano un ruolo fondamentale nella funzione delle cellule T1,2, la disponibilità sistemica di nutrienti è in continuo cambiamento. Tuttavia, gli effetti del metabolismo postprandiale sul destino delle cellule T sono stati studiati meno.

Risultati: Le cellule T umane o murine provenienti da ospiti alimentati avevano una capacità metabolica maggiore rispetto a quelle provenienti da ospiti a digiuno, e questo aumento persisteva dopo l’attivazione e l’espansione in vitro o in vivo. I chilomicroni ricchi di trigliceridi nel siero erano alla base della riprogrammazione immunometabolica postprandiale; inoltre, i chilomicroni predisponevano la traduzione dipendente da mTORC1 ex vivo e dopo l’attivazione, aumentando notevolmente la funzione effettrice dopo la preparazione. Le cellule CAR-T umane postprandiali, prodotte a partire dallo stesso donatore, hanno mostrato un vantaggio terapeutico rispetto alle cellule T prelevate mentre le persone erano a digiuno. Il metabolismo postprandiale conferisce quindi alle cellule T vantaggi metabolici e funzionali duraturi, sottolineando l’importanza di considerare lo stato nutrizionale nell’analisi immunologica, nella vaccinazione e nella produzione di terapie cellulari.

Obiettivo dello studio: La vecchiaia è caratterizzata da uno stato infiammatorio particolare, cronico e di basso grado, definito «inflammaging». Si ritiene che contribuisca in modo significativo alla patogenesi di molte malattie legate all’età e alla progressione dell’invecchiamento. Uno stato nutrizionale adeguato è molto importante per mantenere il corretto funzionamento del sistema immunitario e prevenire la fragilità negli anziani.

Risultati: I componenti della dieta possono influire direttamente sull’infiammazione, contrastando quella di basso grado legata all’età. In questo senso, le diete sane, compresa quella mediterranea, sono associate a concentrazioni più basse di mediatori infiammatori, come la proteina C-reattiva (CRP) e il fattore di necrosi tumorale α (TNF-α), che sono caratteristiche dell’inflammaging. Tra i componenti di una dieta sana, un maggiore consumo di cereali integrali, verdura e frutta, frutta a guscio e pesce è associato a una minore infiammazione. Un ambito di ricerca promettente riguarda l’interazione tra microbioma e invecchiamento. La disbiosi influisce infatti negativamente sul metabolismo, sulla funzione immunitaria e su quella cerebrale e contribuisce alla cattiva salute e al ridotto benessere associati all’invecchiamento. La modulazione del microbiota intestinale ha dato risultati promettenti in alcuni disturbi.

Obiettivo dello studio: Valutare l’efficacia e la sicurezza degli interventi che modulano il microbiota intestinale in bambini e adolescenti con diabete di tipo 1. È stata condotta una revisione sistematica e metanalisi secondo le linee guida PRISMA 2020.

Risultati: Cosa si sa: • Gli interventi che modulano il microbiota intestinale sono strategie aggiuntive biologicamente plausibili per il diabete pediatrico di tipo 1. • Le revisioni pediatriche precedenti comprendevano pochi studi randomizzati e riportavano risultati glicemici non coerenti. Novità: • Questa revisione aggiornata ha incluso 12 studi randomizzati controllati, con 808 bambini e adolescenti. • Aggiunge una sintesi strutturata degli esiti immunitari e infiammatori, relativi al microbiota e alla barriera intestinale, ai metaboliti e alla sicurezza, oltre agli esiti glicemici.

Obiettivo dello studio: Il trauma chirurgico concentra in un breve intervallo di intensa attività immunitaria il danno ai tessuti, lo stress neuroendocrino, il dolore, il digiuno, l’esposizione ai microbi e la riparazione. Sebbene le cure anestesiologiche, analgesiche e nutrizionali siano di solito esaminate separatamente, ciascuna può influire sul rilascio di citochine, sul movimento delle cellule immunitarie, sullo stress ossidativo, sull’attività dei macrofagi, sull’integrità della barriera intestinale, sulla disponibilità di substrati e sulla risoluzione dell’infiammazione.

Risultati: Le prove attuali indicano che le strategie anestesiologiche e analgesiche possono modificare i fenotipi infiammatori o delle cellule immunitarie; questi cambiamenti sono più informativi se interpretati come indicatori indiretti o meccanicistici collegati a esiti importanti per i pazienti. L’immunonutrizione ha le prove cliniche più solide nella chirurgia oncologica gastrointestinale, soprattutto tra i pazienti vulnerabili dal punto di vista nutrizionale o ad alto rischio, anche se gli effetti variano in base alla composizione della formula, alla tempistica, alla modalità di somministrazione, all’aderenza, all’intervento e al trattamento di confronto. Servono ora studi diretti sui percorsi integrati di anestesia, analgesia e immunonutrizione, per collegare questi meccanismi agli esiti del recupero. Gli studi stratificati per rischio possono utilizzare questo quadro per esaminare gli effetti dei singoli componenti e le interazioni lungo il percorso complessivo.

Obiettivo dello studio: I baccelli di okra (Abelmoschus esculentus (L.) Moench) sono noti come verdura; la loro mucillagine possiede numerose attività biologiche. La mucillagine di okra (OM) è un estratto naturale ricco di carboidrati, contenente polisaccaridi e altri componenti bioattivi.

Risultati: In particolare, gli effetti regolatori dell’OM erano paragonabili a quelli della mesalazina. Nel danno intestinale indotto dal digiuno, l’OM ha ripristinato l’equilibrio microbico regolando taxa come Enterobacteriaceae ed Erysipelotrichaceae e ha ridotto l’espressione di geni legati alla gluconeogenesi, tra cui Klf15, Pck1 e Hmgcs2. L’OM ha aumentato l’espressione di geni coinvolti nella funzione della barriera epiteliale e nell’omeostasi immunitaria, come Btnl7 e Btnl8, regolando le vie HIF-1, PI3K-Akt, MAPK e quelle della glicolisi e della gluconeogenesi. Questi risultati dimostrano che l’OM allevia il danno intestinale modulando il microbiota intestinale, sopprimendo l’infiammazione e ripristinando l’omeostasi immunitaria e metabolica intestinale, evidenziando il suo potenziale come ingrediente naturale derivato dalla mucillagine per mantenere l’omeostasi intestinale.

Obiettivo dello studio: Il digiuno preoperatorio prolungato è associato a disbiosi intestinale, alterazione dell’omeostasi della mucosa e ritardo del recupero postoperatorio. L’integrazione nutrizionale combinata con glutammina, fibre alimentari e oligosaccaridi può proteggere la funzione intestinale durante lo stress nutrizionale. In questo studio abbiamo esaminato gli effetti di questa combinazione nutrizionale in un modello di digiuno prolungato nei ratti.

Risultati: Il digiuno ha ridotto significativamente il peso corporeo, l’altezza dei villi digiunali, il peso del cieco e le concentrazioni di acetato, n-butirrato e n-valerato. È stato inoltre associato a cambiamenti esplorativi nella composizione del microbiota intestinale e a un aumento dell’espressione di diversi geni del recettore Toll-like (TLR), della barriera e dell’autofagia nel digiuno. L’integrazione di glutammina, fibre alimentari e oligosaccaridi ha attenuato significativamente la riduzione del peso del cieco indotta dal digiuno e soppresso l’aumento di TLR5, TLR6, TLR8, CLDN1, CLDN3, OCLN, ZO-1, MUC3, ATG5, ATG12, Beclin1, p62 e LC3. L’analisi del microbiota ha mostrato che l’abbondanza relativa delle sequenze assegnate provvisoriamente a Lactobacillus reuteri nel gruppo integrato era paragonabile a quella del gruppo di controllo, mentre sequenze assegnate provvisoriamente a Bifidobacterium animalis sono state rilevate soprattutto nel gruppo integrato.