БолезниАцидоз и диабет 2-го типа — скрытый механизм болезни?
- M. S. Sater i H. A. Giha — Toll of Chronic Metabolic Acidosis at Molecular, Cellular, and Systemic Levels: A Conceptual Framework to Revisit Type 2 Diabetes (T2D) Pathophysiology
- M. Williamson i N. Moustaid-Moussa i L. Gollahon — Frontiers | The Molecular Effects of Dietary Acid Load on Metabolic Disease (The Cellular PasaDoble: The Fast-Paced Dance of pH Regulation)
- Bracia Rodzeń — Keto
М. С. Сатер и Х. А. Гиха указывают, что хронический метаболический ацидоз может быть недооценённым фактором развития диабета 2-го типа.
- Инсулинорезистентность может способствовать закислению клеток, а оно, в свою очередь, может ещё сильнее ослаблять действие инсулина, создавая порочный круг.
- В достаточно масштабном исследовании пока не проверяли, улучшает ли коррекция pH результаты лечения, а ощелачивание всего организма сопряжено с риском.
Что пишут авторы
M. S. Sater i H. A. Giha
Хронический метаболический ацидоз может быть недооценённым фактором развития диабета 2-го типа.
„Хронический метаболический ацидоз при диабете — недооценённый, но механистически обоснованный фактор патофизиологии диабета 2-го типа. Представленная здесь трёхуровневая модель показывает, как небольшое, но длительное снижение внутриклеточного pH нарушает работу гликолитических ферментов, переносчиков ионов и буферных белков на молекулярном уровне, вызывает сбои в передаче инсулинового сигнала, воспалительных и апоптотических каскадах и вместе с другими известными механизмами приводит к метаболическим нарушениям на уровне органов.”Chronic metabolic acidosis of diabetes represents an underappreciated but mechanistically coherent contributor to T2D pathophysiology. The three-tier framework presented here illustrates how mild, sustained reductions in intracellular pH dysregulate glycolytic enzymes, ion transporters, and buffering proteins at the molecular level propagate disruption through insulin signaling, inflammatory and apoptotic cascades, and converge with established co-operating mechanisms to produce organ-level metabolic dysfunction.
M. Williamson i N. Moustaid-Moussa i L. Gollahon
Инсулинорезистентность может косвенно закислять клетки, поскольку мешает переработке лактата и выведению протонов.
„Снижение чувствительности к инсулину, или инсулинорезистентность, может вызывать косвенный ацидоз, препятствуя переработке лактата и связанному с ней выведению протонов. Хронический внутриклеточный ацидоз (pH 7.1) препятствует связыванию IRS-1 и Pi3K в мышечных клетках, нарушая передачу инсулинового сигнала и способность инсулина подавлять протеолиз ().”Reduced insulin sensitivity or insulin resistance can cause indirect acidosis by preventing lactate metabolism and associated proton extrusion. Chronic intracellular acidosis (pH 7.1) inhibits IRS-1 and Pi3K binding in muscle cells, impairing insulin signaling and insulin’s ability to inhibit proteolysis ().
M. Williamson i N. Moustaid-Moussa i L. Gollahon
Хроническое закисление клеток может ослаблять передачу инсулинового сигнала в мышцах.
„Хронический внутриклеточный ацидоз (pH 7.1) препятствует связыванию IRS-1 и Pi3K в мышечных клетках, нарушая передачу инсулинового сигнала и способность инсулина подавлять протеолиз (). Ацидоз стимулирует сигналинг OGR1, активируемый PLC-кальциевым путём, который усиливает секрецию инсулина в ответ на глюкозу и способствует развитию резистентности (; ).”Chronic intracellular acidosis (pH 7.1) inhibits IRS-1 and Pi3K binding in muscle cells, impairing insulin signaling and insulin’s ability to inhibit proteolysis (). Acidosis stimulates OGR1 activated PLC-calcium signaling, which enhances glucose stimulated insulin secretion and contribute to resistance (; ).
M. S. Sater i H. A. Giha
Инсулинорезистентность может усиливать ацидоз, а ацидоз, в свою очередь, может усугублять инсулинорезистентность, создавая самоподдерживающийся порочный круг.
„Важно, что эта связь двусторонняя: инсулинорезистентность усиливает ацидоз, который, в свою очередь, усугубляет инсулинорезистентность, создавая самоподдерживающийся цикл, во многом похожий на хорошо изученную связь между воспалением и инсулинорезистентностью.
Рассмотренные данные варьируются от подтверждённых исследований на людях до выводов, основанных на доклинических данных. Это разнообразие требует осторожности при их интерпретации.”Critically, this relationship is bidirectional: insulin resistance deepens acidosis, which in turn amplifies insulin resistance, creating a self-perpetuating cycle with clear parallels to the well-characterized inflammation-IR axis.
The evidence reviewed ranges from established human data to preclinical inference, and this heterogeneity demands interpretive restraint.
M. S. Sater i H. A. Giha
Закисление может активировать воспалительные пути, ослабляющие действие инсулина, однако прямых подтверждений этого у людей с диабетом пока мало.
„Одновременно ацидоз способствует активации NF-κB [3], запуская транскрипцию провоспалительных цитокинов, включая TNF-α и IL-6 [91] (Связь между ацидозом и путём NF-κB подтверждена в моделях воспалительных клеток; прямые доказательства в тканях людей с диабетом ограничены).”Concurrently, acidosis promotes NF-κB activation [3], driving transcription of pro-inflammatory cytokines including TNF-α and IL-6 [91] (Supported: association between acidosis and NF-κB pathway demonstrated in inflammatory cell models; direct demonstration in human diabetic tissue limited).
M. S. Sater i H. A. Giha
В достаточно масштабном исследовании пока не проверяли, улучшает ли целенаправленная коррекция pH результаты лечения диабета 2-го типа; ощелачивание всего организма сопряжено с риском.
„Целенаправленное воздействие на pH ещё не проверяли в достаточно масштабном исследовании, посвящённом результатам лечения диабета 2-го типа. Системное ощелачивание сопряжено с клинически значимыми рисками, которые необходимо учитывать при планировании будущих исследований такого лечения. Тем не менее поддержание pH при диабете 2-го типа — это проверяемая гипотеза, имеющая веское молекулярное обоснование.”No pH-directed intervention has been tested in an adequately powered trial specifically targeting T2D outcomes, and systemic alkalinization carries clinically meaningful risks that must inform any future interventional design. Nevertheless, pH homeostasis in T2D constitutes a testable hypothesis with strong molecular rationale.
Bracia Rodzeń
Диабетический кетоацидоз возникает главным образом у людей с диабетом 1-го типа, которые не принимают инсулин; при этом уровень сахара и кетонов достигает опасно высоких значений.
„Диабетический кетоацидоз возникает главным образом у людей с диабетом 1-го типа, если они не принимают инсулин. При диабетическом кетоацидозе уровень сахара и кетоновых тел в крови повышается до опасных значений, нарушая хрупкий кислотно-щелочной баланс крови.”Kwasica ketonowa występuje głównie u osób z cukrzycą typu 1, jeśli nie przyjmują one insuliny. W cukrzycowej kwasicy ketonowej poziom cukru i ciał ketonowych we krwi wzrasta do niebezpiecznego poziomu, co zaburza delikatną równowagę kwasowo-zasadową krwi.
Bracia Rodzeń
По словам автора, у большинства людей, способных вырабатывать инсулин, диабетический кетоацидоз практически невозможен.
„Однако у людей с диабетическим кетоацидозом уровень BHB часто составляет 10 ммоль/л или выше, что напрямую связано с неспособностью вырабатывать инсулин.
Однако у большинства людей, способных вырабатывать инсулин, кетоацидоз практически невозможен.”Jednak osoby z cukrzycową kwasicą ketonową często mają poziom BHB wynoszący 10 mmol/l lub wyższy, co jest bezpośrednio związane z ich niezdolnością do wytwarzania insuliny.
Jednak, w przypadku większości osób zdolnych do wytwarzania insuliny, kwasica ketonowa jest praktycznie niemożliwa.
Pisaczek не решает, кто прав. Он показывает, что было написано и где это прочитать. У каждого предложения выше есть свой источник.