MalattieAcidosi e diabete di tipo 2: il meccanismo nascosto della malattia?
- M. S. Sater i H. A. Giha — Toll of Chronic Metabolic Acidosis at Molecular, Cellular, and Systemic Levels: A Conceptual Framework to Revisit Type 2 Diabetes (T2D) Pathophysiology
- M. Williamson i N. Moustaid-Moussa i L. Gollahon — Frontiers | The Molecular Effects of Dietary Acid Load on Metabolic Disease (The Cellular PasaDoble: The Fast-Paced Dance of pH Regulation)
- Bracia Rodzeń — Keto
M. S. Sater e H. A. Giha indicano che l’acidosi metabolica cronica potrebbe essere un fattore sottovalutato nello sviluppo del diabete di tipo 2.
- L’insulino-resistenza può favorire l’acidificazione delle cellule, che a sua volta può indebolire ulteriormente l’azione dell’insulina, creando un circolo vizioso.
- Non è ancora stato verificato in uno studio sufficientemente ampio se correggere il pH migliori gli esiti del trattamento; inoltre, alcalinizzare l’intero organismo comporta dei rischi.
Cosa scrivono gli autori
M. S. Sater i H. A. Giha
L’acidosi metabolica cronica potrebbe essere un fattore sottovalutato nello sviluppo del diabete di tipo 2.
„L’acidosi metabolica cronica del diabete rappresenta un fattore che contribuisce alla fisiopatologia del diabete di tipo 2 (T2D), sottovalutato ma coerente sul piano meccanicistico. Il modello a tre livelli presentato qui illustra come lievi e persistenti riduzioni del pH intracellulare alterino gli enzimi glicolitici, i trasportatori ionici e le proteine tampone a livello molecolare, propagando le perturbazioni nella segnalazione insulinica e nelle cascate infiammatorie e apoptotiche. Queste alterazioni si sommano ai meccanismi già noti e cooperano con essi, causando disfunzioni metaboliche a livello degli organi.”Chronic metabolic acidosis of diabetes represents an underappreciated but mechanistically coherent contributor to T2D pathophysiology. The three-tier framework presented here illustrates how mild, sustained reductions in intracellular pH dysregulate glycolytic enzymes, ion transporters, and buffering proteins at the molecular level propagate disruption through insulin signaling, inflammatory and apoptotic cascades, and converge with established co-operating mechanisms to produce organ-level metabolic dysfunction.
M. Williamson i N. Moustaid-Moussa i L. Gollahon
L’insulino-resistenza può acidificare indirettamente le cellule, perché ostacola il metabolismo del lattato e l’eliminazione dei protoni.
„Una ridotta sensibilità all’insulina, o l’insulino-resistenza, può causare acidosi indirettamente, impedendo il metabolismo del lattato e la conseguente espulsione dei protoni. L’acidosi intracellulare cronica (pH 7.1) inibisce il legame di IRS-1 e Pi3K nelle cellule muscolari, compromettendo la segnalazione insulinica e la capacità dell’insulina di inibire la proteolisi ().”Reduced insulin sensitivity or insulin resistance can cause indirect acidosis by preventing lactate metabolism and associated proton extrusion. Chronic intracellular acidosis (pH 7.1) inhibits IRS-1 and Pi3K binding in muscle cells, impairing insulin signaling and insulin’s ability to inhibit proteolysis ().
M. Williamson i N. Moustaid-Moussa i L. Gollahon
L’acidificazione cronica delle cellule può indebolire la segnalazione insulinica nei muscoli.
„L’acidosi intracellulare cronica (pH 7.1) inibisce il legame di IRS-1 e Pi3K nelle cellule muscolari, compromettendo la segnalazione insulinica e la capacità dell’insulina di inibire la proteolisi (). L’acidosi stimola la segnalazione OGR1-PLC-calcio, che intensifica la secrezione di insulina stimolata dal glucosio e contribuisce all’insulino-resistenza (; ).”Chronic intracellular acidosis (pH 7.1) inhibits IRS-1 and Pi3K binding in muscle cells, impairing insulin signaling and insulin’s ability to inhibit proteolysis (). Acidosis stimulates OGR1 activated PLC-calcium signaling, which enhances glucose stimulated insulin secretion and contribute to resistance (; ).
M. S. Sater i H. A. Giha
L’insulino-resistenza può aggravare l’acidosi, che a sua volta può peggiorare l’insulino-resistenza, creando un circolo vizioso che si autoalimenta.
„È fondamentale notare che il rapporto è bidirezionale: l’insulino-resistenza aggrava l’acidosi, che a sua volta intensifica l’insulino-resistenza, creando un circolo vizioso che si autoalimenta, con chiari parallelismi con il ben noto asse infiammazione-insulino-resistenza.
Le prove esaminate spaziano dai dati consolidati sugli esseri umani alle inferenze precliniche; questa eterogeneità impone cautela nell’interpretazione.”Critically, this relationship is bidirectional: insulin resistance deepens acidosis, which in turn amplifies insulin resistance, creating a self-perpetuating cycle with clear parallels to the well-characterized inflammation-IR axis.
The evidence reviewed ranges from established human data to preclinical inference, and this heterogeneity demands interpretive restraint.
M. S. Sater i H. A. Giha
L’acidificazione può attivare vie infiammatorie che indeboliscono l’azione dell’insulina, ma le prove dirette nelle persone con diabete sono limitate.
„Al tempo stesso, l’acidosi favorisce l’attivazione di NF-κB [3], stimolando la trascrizione di citochine proinfiammatorie, tra cui TNF-α e IL-6 [91] (Dato supportato: l’associazione tra acidosi e via NF-κB è stata dimostrata in modelli di cellule infiammatorie; le prove dirette nei tessuti di persone con diabete sono limitate).”Concurrently, acidosis promotes NF-κB activation [3], driving transcription of pro-inflammatory cytokines including TNF-α and IL-6 [91] (Supported: association between acidosis and NF-κB pathway demonstrated in inflammatory cell models; direct demonstration in human diabetic tissue limited).
M. S. Sater i H. A. Giha
Non è ancora stato verificato in uno studio sufficientemente ampio se correggere intenzionalmente il pH migliori gli esiti del diabete di tipo 2; alcalinizzare l’intero organismo comporta dei rischi.
„Nessun intervento mirato al pH è stato testato in uno studio con una potenza statistica adeguata e specificamente volto a valutare gli esiti del diabete di tipo 2. L’alcalinizzazione sistemica comporta rischi clinicamente rilevanti, che dovranno essere considerati nella progettazione di qualsiasi futuro intervento. Tuttavia, l’omeostasi del pH nel diabete di tipo 2 è un’ipotesi verificabile, sostenuta da solide basi molecolari.”No pH-directed intervention has been tested in an adequately powered trial specifically targeting T2D outcomes, and systemic alkalinization carries clinically meaningful risks that must inform any future interventional design. Nevertheless, pH homeostasis in T2D constitutes a testable hypothesis with strong molecular rationale.
Bracia Rodzeń
La chetoacidosi si manifesta soprattutto nelle persone con diabete di tipo 1 che non assumono insulina; è associata a livelli pericolosamente alti di zucchero e chetoni.
„La chetoacidosi si manifesta soprattutto nelle persone con diabete di tipo 1 che non assumono insulina. Nella chetoacidosi diabetica, i livelli di zucchero e corpi chetonici nel sangue aumentano fino a raggiungere valori pericolosi, alterando il delicato equilibrio acido-base del sangue.”Kwasica ketonowa występuje głównie u osób z cukrzycą typu 1, jeśli nie przyjmują one insuliny. W cukrzycowej kwasicy ketonowej poziom cukru i ciał ketonowych we krwi wzrasta do niebezpiecznego poziomu, co zaburza delikatną równowagę kwasowo-zasadową krwi.
Bracia Rodzeń
Secondo l’autore, la chetoacidosi è praticamente impossibile nella maggior parte delle persone in grado di produrre insulina.
„Tuttavia, le persone con chetoacidosi diabetica hanno spesso livelli di BHB pari o superiori a 10 mmol/l, direttamente legati alla loro incapacità di produrre insulina.
Tuttavia, nella maggior parte delle persone in grado di produrre insulina, la chetoacidosi è praticamente impossibile.”Jednak osoby z cukrzycową kwasicą ketonową często mają poziom BHB wynoszący 10 mmol/l lub wyższy, co jest bezpośrednio związane z ich niezdolnością do wytwarzania insuliny.
Jednak, w przypadku większości osób zdolnych do wytwarzania insuliny, kwasica ketonowa jest praktycznie niemożliwa.
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