PenyakitAsidosis dan diabetes tipe 2 — mekanisme tersembunyi penyakit?
- M. S. Sater i H. A. Giha — Toll of Chronic Metabolic Acidosis at Molecular, Cellular, and Systemic Levels: A Conceptual Framework to Revisit Type 2 Diabetes (T2D) Pathophysiology
- M. Williamson i N. Moustaid-Moussa i L. Gollahon — Frontiers | The Molecular Effects of Dietary Acid Load on Metabolic Disease (The Cellular PasaDoble: The Fast-Paced Dance of pH Regulation)
- Bracia Rodzeń — Keto
M. S. Sater dan H. A. Giha menunjukkan bahwa asidosis metabolik kronis mungkin merupakan faktor yang kurang diperhatikan dalam perkembangan diabetes tipe 2.
- Resistensi insulin dapat mendorong pengasaman sel, dan hal itu dapat semakin melemahkan kerja insulin sehingga membentuk lingkaran setan.
- Belum ada penelitian yang cukup besar untuk menguji apakah koreksi pH memperbaiki hasil pengobatan, sementara membuat seluruh tubuh menjadi lebih basa memiliki risiko.
Apa yang ditulis para penulis
M. S. Sater i H. A. Giha
Asidosis metabolik kronis mungkin merupakan faktor yang kurang diperhatikan dalam perkembangan diabetes tipe 2.
„Asidosis metabolik kronis pada diabetes merupakan faktor yang kurang diperhatikan, tetapi secara mekanistik masuk akal, dalam patofisiologi diabetes tipe 2. Kerangka tiga tingkat yang disajikan di sini menggambarkan bagaimana penurunan pH intraseluler ringan yang berlangsung terus-menerus mengganggu enzim glikolisis, pengangkut ion, dan protein penyangga pada tingkat molekuler. Gangguan ini kemudian menyebar ke pensinyalan insulin, rangkaian peradangan dan apoptosis, lalu bergabung dengan mekanisme lain yang sudah diketahui untuk menimbulkan disfungsi metabolik pada tingkat organ.”Chronic metabolic acidosis of diabetes represents an underappreciated but mechanistically coherent contributor to T2D pathophysiology. The three-tier framework presented here illustrates how mild, sustained reductions in intracellular pH dysregulate glycolytic enzymes, ion transporters, and buffering proteins at the molecular level propagate disruption through insulin signaling, inflammatory and apoptotic cascades, and converge with established co-operating mechanisms to produce organ-level metabolic dysfunction.
M. Williamson i N. Moustaid-Moussa i L. Gollahon
Resistensi insulin dapat secara tidak langsung mengasamkan sel karena menghambat metabolisme laktat dan pembuangan proton.
„Penurunan sensitivitas insulin atau resistensi insulin dapat menyebabkan asidosis secara tidak langsung dengan menghambat metabolisme laktat dan pengeluaran proton yang terkait. Asidosis intraseluler kronis (pH 7.1) menghambat pengikatan IRS-1 dan Pi3K di sel otot, sehingga mengganggu pensinyalan insulin dan kemampuan insulin untuk menghambat proteolisis ().”Reduced insulin sensitivity or insulin resistance can cause indirect acidosis by preventing lactate metabolism and associated proton extrusion. Chronic intracellular acidosis (pH 7.1) inhibits IRS-1 and Pi3K binding in muscle cells, impairing insulin signaling and insulin’s ability to inhibit proteolysis ().
M. Williamson i N. Moustaid-Moussa i L. Gollahon
Pengasaman sel yang berlangsung kronis dapat melemahkan sinyal insulin di otot.
„Asidosis intraseluler kronis (pH 7.1) menghambat pengikatan IRS-1 dan Pi3K di sel otot, sehingga mengganggu pensinyalan insulin dan kemampuan insulin untuk menghambat proteolisis (). Asidosis merangsang pensinyalan PLC-kalsium yang diaktifkan OGR1, sehingga meningkatkan sekresi insulin yang dipicu oleh glukosa dan berkontribusi terhadap resistensi (; ).”Chronic intracellular acidosis (pH 7.1) inhibits IRS-1 and Pi3K binding in muscle cells, impairing insulin signaling and insulin’s ability to inhibit proteolysis (). Acidosis stimulates OGR1 activated PLC-calcium signaling, which enhances glucose stimulated insulin secretion and contribute to resistance (; ).
M. S. Sater i H. A. Giha
Resistensi insulin dapat memperburuk asidosis, dan asidosis selanjutnya dapat memperdalam resistensi insulin, sehingga membentuk lingkaran setan yang terus memperkuat dirinya sendiri.
„Yang penting, hubungan ini berjalan dua arah: resistensi insulin memperburuk asidosis, yang kemudian meningkatkan resistensi insulin, sehingga membentuk siklus yang terus mempertahankan dirinya sendiri dan sangat mirip dengan hubungan peradangan-resistensi insulin yang telah dipahami dengan baik.
Bukti yang ditinjau mencakup data manusia yang sudah mapan hingga kesimpulan dari penelitian praklinis. Keragaman ini menuntut kehati-hatian dalam menafsirkan bukti.”Critically, this relationship is bidirectional: insulin resistance deepens acidosis, which in turn amplifies insulin resistance, creating a self-perpetuating cycle with clear parallels to the well-characterized inflammation-IR axis.
The evidence reviewed ranges from established human data to preclinical inference, and this heterogeneity demands interpretive restraint.
M. S. Sater i H. A. Giha
Pengasaman dapat merangsang jalur peradangan yang melemahkan kerja insulin, tetapi bukti langsung pada manusia dengan diabetes masih terbatas.
„Pada saat yang sama, asidosis mendorong aktivasi NF-κB [3], yang memicu transkripsi sitokin proinflamasi, termasuk TNF-α dan IL-6 [91] (Didukung oleh bukti: hubungan antara asidosis dan jalur NF-κB telah ditunjukkan pada model sel peradangan; bukti langsung pada jaringan manusia dengan diabetes masih terbatas).”Concurrently, acidosis promotes NF-κB activation [3], driving transcription of pro-inflammatory cytokines including TNF-α and IL-6 [91] (Supported: association between acidosis and NF-κB pathway demonstrated in inflammatory cell models; direct demonstration in human diabetic tissue limited).
M. S. Sater i H. A. Giha
Belum ada penelitian yang cukup besar untuk menguji apakah koreksi pH secara sengaja memperbaiki hasil pengobatan diabetes tipe 2; membuat seluruh tubuh menjadi lebih basa memiliki risiko.
„Belum ada intervensi yang ditujukan untuk mengubah pH yang diuji dalam uji klinis dengan jumlah peserta yang memadai dan secara khusus menargetkan hasil pengobatan diabetes tipe 2. Selain itu, membuat seluruh tubuh menjadi lebih basa menimbulkan risiko yang bermakna secara klinis dan harus dipertimbangkan dalam rancangan intervensi di masa depan. Meskipun demikian, pengaturan keseimbangan pH pada diabetes tipe 2 merupakan hipotesis yang dapat diuji dan memiliki dasar molekuler yang kuat.”No pH-directed intervention has been tested in an adequately powered trial specifically targeting T2D outcomes, and systemic alkalinization carries clinically meaningful risks that must inform any future interventional design. Nevertheless, pH homeostasis in T2D constitutes a testable hypothesis with strong molecular rationale.
Bracia Rodzeń
Ketoasidosis terutama terjadi pada penderita diabetes tipe 1 yang tidak menggunakan insulin; kondisi ini berkaitan dengan kadar gula dan keton yang sangat tinggi dan berbahaya.
„Ketoasidosis terutama terjadi pada penderita diabetes tipe 1 jika mereka tidak menggunakan insulin. Pada ketoasidosis diabetik, kadar gula dan badan keton dalam darah meningkat hingga mencapai tingkat yang berbahaya, sehingga mengganggu keseimbangan asam-basa darah yang sangat peka.”Kwasica ketonowa występuje głównie u osób z cukrzycą typu 1, jeśli nie przyjmują one insuliny. W cukrzycowej kwasicy ketonowej poziom cukru i ciał ketonowych we krwi wzrasta do niebezpiecznego poziomu, co zaburza delikatną równowagę kwasowo-zasadową krwi.
Bracia Rodzeń
Menurut penulis, ketoasidosis hampir tidak mungkin terjadi pada sebagian besar orang yang mampu memproduksi insulin.
„Namun, penderita ketoasidosis diabetik sering memiliki kadar BHB sebesar 10 mmol/l atau lebih, yang berkaitan langsung dengan ketidakmampuan mereka memproduksi insulin.
Namun, pada sebagian besar orang yang mampu memproduksi insulin, ketoasidosis hampir tidak mungkin terjadi.”Jednak osoby z cukrzycową kwasicą ketonową często mają poziom BHB wynoszący 10 mmol/l lub wyższy, co jest bezpośrednio związane z ich niezdolnością do wytwarzania insuliny.
Jednak, w przypadku większości osób zdolnych do wytwarzania insuliny, kwasica ketonowa jest praktycznie niemożliwa.
Pisaczek tidak menilai siapa yang benar. Ia menunjukkan apa yang ditulis dan di mana membacanya. Setiap kalimat di atas memiliki sumber.