疾病酸中毒与2型糖尿病——疾病的隐秘机制？
- M. S. Sater i H. A. Giha — Toll of Chronic Metabolic Acidosis at Molecular, Cellular, and Systemic Levels: A Conceptual Framework to Revisit Type 2 Diabetes (T2D) Pathophysiology
- M. Williamson i N. Moustaid-Moussa i L. Gollahon — Frontiers | The Molecular Effects of Dietary Acid Load on Metabolic Disease (The Cellular PasaDoble: The Fast-Paced Dance of pH Regulation)
- Bracia Rodzeń — Keto
M. S. Sater 和 H. A. Giha 指出，慢性代谢性酸中毒可能是2型糖尿病发展过程中一个被低估的因素。
- 胰岛素抵抗可能促使细胞酸化，而细胞酸化又可能进一步削弱胰岛素的作用，形成恶性循环。
- 目前尚无规模足够大的研究验证纠正 pH 值是否能改善治疗效果；而使全身碱化也有风险。
作者怎么说
M. S. Sater i H. A. Giha
慢性代谢性酸中毒可能是2型糖尿病发展过程中一个被低估的因素。
„糖尿病中的慢性代谢性酸中毒，是一个被低估、但在机制上合理的2型糖尿病病理生理促成因素。本文提出的三层框架说明，细胞内 pH 持续轻微下降会在分子层面扰乱糖酵解酶、离子转运蛋白和缓冲蛋白，进而影响胰岛素信号传导、炎症和细胞凋亡级联反应，并与已知的协同机制共同作用，最终导致器官层面的代谢功能障碍。”Chronic metabolic acidosis of diabetes represents an underappreciated but mechanistically coherent contributor to T2D pathophysiology. The three-tier framework presented here illustrates how mild, sustained reductions in intracellular pH dysregulate glycolytic enzymes, ion transporters, and buffering proteins at the molecular level propagate disruption through insulin signaling, inflammatory and apoptotic cascades, and converge with established co-operating mechanisms to produce organ-level metabolic dysfunction.
M. Williamson i N. Moustaid-Moussa i L. Gollahon
胰岛素抵抗可能间接导致细胞酸化，因为它会妨碍乳酸代谢和质子的排出。
„胰岛素敏感性降低或胰岛素抵抗，会因阻碍乳酸代谢和相关质子排出而导致间接性酸中毒。慢性细胞内酸中毒（pH 7.1）会抑制 IRS-1 与 Pi3K 在肌细胞中的结合，损害胰岛素信号传导，也削弱胰岛素抑制蛋白质分解的能力（）。”Reduced insulin sensitivity or insulin resistance can cause indirect acidosis by preventing lactate metabolism and associated proton extrusion. Chronic intracellular acidosis (pH 7.1) inhibits IRS-1 and Pi3K binding in muscle cells, impairing insulin signaling and insulin’s ability to inhibit proteolysis ().
M. Williamson i N. Moustaid-Moussa i L. Gollahon
细胞长期酸化可能削弱肌肉中的胰岛素信号传导。
„慢性细胞内酸中毒（pH 7.1）会抑制 IRS-1 与 Pi3K 在肌细胞中的结合，损害胰岛素信号传导，也削弱胰岛素抑制蛋白质分解的能力（）。酸中毒会刺激 OGR1 激活的 PLC-钙信号通路，从而增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌，并导致胰岛素抵抗（；）。”Chronic intracellular acidosis (pH 7.1) inhibits IRS-1 and Pi3K binding in muscle cells, impairing insulin signaling and insulin’s ability to inhibit proteolysis (). Acidosis stimulates OGR1 activated PLC-calcium signaling, which enhances glucose stimulated insulin secretion and contribute to resistance (; ).
M. S. Sater i H. A. Giha
胰岛素抵抗可能加重酸中毒，而酸中毒又会反过来加深胰岛素抵抗，形成自我强化的恶性循环。
„关键在于，这种关系是双向的：胰岛素抵抗会加重酸中毒，而酸中毒又会增强胰岛素抵抗，形成一个自我延续的循环，与广为人知的炎症—胰岛素抵抗轴有明显相似之处。
本文回顾的证据涵盖已确立的人体数据和临床前推断，证据类型并不一致，因此解读时需要谨慎。”Critically, this relationship is bidirectional: insulin resistance deepens acidosis, which in turn amplifies insulin resistance, creating a self-perpetuating cycle with clear parallels to the well-characterized inflammation-IR axis.
The evidence reviewed ranges from established human data to preclinical inference, and this heterogeneity demands interpretive restraint.
M. S. Sater i H. A. Giha
酸化可能激活炎症通路，削弱胰岛素的作用，但在糖尿病患者中，这一点尚缺乏直接证据。
„与此同时，酸中毒会促进 NF-κB 激活[3]，推动包括 TNF-α 和 IL-6 在内的促炎细胞因子的转录[91]（已有支持：在炎症细胞模型中证实了酸中毒与 NF-κB 通路之间的关联；但在糖尿病患者组织中的直接证据有限）。”Concurrently, acidosis promotes NF-κB activation [3], driving transcription of pro-inflammatory cytokines including TNF-α and IL-6 [91] (Supported: association between acidosis and NF-κB pathway demonstrated in inflammatory cell models; direct demonstration in human diabetic tissue limited).
M. S. Sater i H. A. Giha
目前尚无规模足够大的研究检验，主动纠正 pH 值是否能改善2型糖尿病的治疗效果；使全身碱化也有风险。
„目前尚无专门针对2型糖尿病结局、且统计效能充分的试验检验以 pH 为靶点的干预措施；全身碱化存在具有临床意义的风险，今后设计干预研究时必须考虑这些风险。尽管如此，维持2型糖尿病患者的 pH 稳态仍是一个有充分分子机制依据、可以检验的假设。”No pH-directed intervention has been tested in an adequately powered trial specifically targeting T2D outcomes, and systemic alkalinization carries clinically meaningful risks that must inform any future interventional design. Nevertheless, pH homeostasis in T2D constitutes a testable hypothesis with strong molecular rationale.
Bracia Rodzeń
酮症酸中毒主要发生在未使用胰岛素的1型糖尿病患者身上；患者的血糖和酮体水平会危险地升高。
„酮症酸中毒主要发生在1型糖尿病患者未使用胰岛素时。糖尿病酮症酸中毒会使血糖和血酮体水平升至危险程度，扰乱血液中微妙的酸碱平衡。”Kwasica ketonowa występuje głównie u osób z cukrzycą typu 1, jeśli nie przyjmują one insuliny. W cukrzycowej kwasicy ketonowej poziom cukru i ciał ketonowych we krwi wzrasta do niebezpiecznego poziomu, co zaburza delikatną równowagę kwasowo-zasadową krwi.
Bracia Rodzeń
作者认为，对大多数能够产生胰岛素的人来说，酮症酸中毒实际上几乎不可能发生。
„然而，糖尿病酮症酸中毒患者的 BHB 水平通常达到 10 mmol/l 或更高，这与他们无法产生胰岛素直接相关。
不过，对大多数能够产生胰岛素的人来说，酮症酸中毒实际上几乎不可能发生。”Jednak osoby z cukrzycową kwasicą ketonową często mają poziom BHB wynoszący 10 mmol/l lub wyższy, co jest bezpośrednio związane z ich niezdolnością do wytwarzania insuliny.
Jednak, w przypadku większości osób zdolnych do wytwarzania insuliny, kwasica ketonowa jest praktycznie niemożliwa.
Pisaczek 不评判谁对谁错。它只展示写了什么，以及在哪里可以读到。上面的每一句话都有出处。