MaladiesAcidose et diabète de type 2 — un mécanisme caché de la maladie ?
- M. S. Sater i H. A. Giha — Toll of Chronic Metabolic Acidosis at Molecular, Cellular, and Systemic Levels: A Conceptual Framework to Revisit Type 2 Diabetes (T2D) Pathophysiology
- M. Williamson i N. Moustaid-Moussa i L. Gollahon — Frontiers | The Molecular Effects of Dietary Acid Load on Metabolic Disease (The Cellular PasaDoble: The Fast-Paced Dance of pH Regulation)
- Bracia Rodzeń — Keto
M. S. Sater et H. A. Giha indiquent que l’acidose métabolique chronique pourrait être un facteur sous-estimé du développement du diabète de type 2.
- La résistance à l’insuline peut favoriser l’acidification des cellules, ce qui peut encore affaiblir l’action de l’insuline et créer un cercle vicieux.
- Aucune étude suffisamment vaste n’a encore vérifié si la correction du pH améliore les résultats du traitement, et l’alcalinisation de l’ensemble de l’organisme comporte des risques.
Ce qu’écrivent les auteurs
M. S. Sater i H. A. Giha
L’acidose métabolique chronique pourrait être un facteur sous-estimé du développement du diabète de type 2.
„L’acidose métabolique chronique liée au diabète représente un facteur contributif sous-estimé, mais cohérent sur le plan mécanistique, dans la physiopathologie du diabète de type 2. Le cadre à trois niveaux présenté ici montre comment de légères baisses durables du pH intracellulaire dérèglent les enzymes de la glycolyse, les transporteurs d’ions et les protéines tampons au niveau moléculaire, puis perturbent la signalisation de l’insuline ainsi que les cascades inflammatoires et apoptotiques. Ces effets convergent avec d’autres mécanismes connus et contribuent à un dysfonctionnement métabolique des organes.”Chronic metabolic acidosis of diabetes represents an underappreciated but mechanistically coherent contributor to T2D pathophysiology. The three-tier framework presented here illustrates how mild, sustained reductions in intracellular pH dysregulate glycolytic enzymes, ion transporters, and buffering proteins at the molecular level propagate disruption through insulin signaling, inflammatory and apoptotic cascades, and converge with established co-operating mechanisms to produce organ-level metabolic dysfunction.
M. Williamson i N. Moustaid-Moussa i L. Gollahon
La résistance à l’insuline peut indirectement acidifier les cellules, car elle entrave le métabolisme du lactate et l’élimination des protons.
„Une sensibilité réduite à l’insuline, ou une résistance à l’insuline, peut provoquer une acidose indirecte en empêchant le métabolisme du lactate et l’expulsion des protons qui y est associée. L’acidose intracellulaire chronique (pH 7.1) inhibe la liaison de IRS-1 et de Pi3K dans les cellules musculaires, ce qui perturbe la signalisation de l’insuline et sa capacité à inhiber la protéolyse ().”Reduced insulin sensitivity or insulin resistance can cause indirect acidosis by preventing lactate metabolism and associated proton extrusion. Chronic intracellular acidosis (pH 7.1) inhibits IRS-1 and Pi3K binding in muscle cells, impairing insulin signaling and insulin’s ability to inhibit proteolysis ().
M. Williamson i N. Moustaid-Moussa i L. Gollahon
L’acidification chronique des cellules peut affaiblir la signalisation de l’insuline dans les muscles.
„L’acidose intracellulaire chronique (pH 7.1) inhibe la liaison de IRS-1 et de Pi3K dans les cellules musculaires, ce qui perturbe la signalisation de l’insuline et sa capacité à inhiber la protéolyse (). L’acidose stimule la signalisation PLC-calcium activée par OGR1, qui renforce la sécrétion d’insuline stimulée par le glucose et contribue à la résistance (; ).”Chronic intracellular acidosis (pH 7.1) inhibits IRS-1 and Pi3K binding in muscle cells, impairing insulin signaling and insulin’s ability to inhibit proteolysis (). Acidosis stimulates OGR1 activated PLC-calcium signaling, which enhances glucose stimulated insulin secretion and contribute to resistance (; ).
M. S. Sater i H. A. Giha
La résistance à l’insuline peut aggraver l’acidose, et l’acidose peut à son tour accentuer la résistance à l’insuline, créant un cercle vicieux qui s’auto-entretient.
„Il est essentiel de noter que cette relation est bidirectionnelle : la résistance à l’insuline aggrave l’acidose, qui renforce à son tour la résistance à l’insuline, créant un cycle qui s’auto-entretient et présente des similitudes évidentes avec l’axe bien caractérisé inflammation-résistance à l’insuline.
Les données examinées vont de résultats établis chez l’humain à des déductions précliniques. Cette hétérogénéité impose de rester prudent dans leur interprétation.”Critically, this relationship is bidirectional: insulin resistance deepens acidosis, which in turn amplifies insulin resistance, creating a self-perpetuating cycle with clear parallels to the well-characterized inflammation-IR axis.
The evidence reviewed ranges from established human data to preclinical inference, and this heterogeneity demands interpretive restraint.
M. S. Sater i H. A. Giha
L’acidification peut activer des voies inflammatoires qui affaiblissent l’action de l’insuline, mais les preuves directes chez les personnes diabétiques sont limitées.
„Parallèlement, l’acidose favorise l’activation de NF-κB [3], qui entraîne la transcription de cytokines pro-inflammatoires, notamment TNF-α et IL-6 [91] (Éléments à l’appui : le lien entre l’acidose et la voie NF-κB a été démontré dans des modèles de cellules inflammatoires ; les preuves directes dans les tissus humains diabétiques restent limitées).”Concurrently, acidosis promotes NF-κB activation [3], driving transcription of pro-inflammatory cytokines including TNF-α and IL-6 [91] (Supported: association between acidosis and NF-κB pathway demonstrated in inflammatory cell models; direct demonstration in human diabetic tissue limited).
M. S. Sater i H. A. Giha
Aucune étude suffisamment vaste n’a encore vérifié si une correction délibérée du pH améliore les résultats du traitement du diabète de type 2 ; l’alcalinisation de l’ensemble de l’organisme comporte des risques.
„Aucune intervention visant le pH n’a été testée dans un essai suffisamment puissant portant spécifiquement sur les résultats du diabète de type 2, et l’alcalinisation systémique comporte des risques cliniquement importants, dont il faudra tenir compte dans la conception de toute future intervention. Néanmoins, l’équilibre du pH dans le diabète de type 2 constitue une hypothèse vérifiable, solidement fondée sur le plan moléculaire.”No pH-directed intervention has been tested in an adequately powered trial specifically targeting T2D outcomes, and systemic alkalinization carries clinically meaningful risks that must inform any future interventional design. Nevertheless, pH homeostasis in T2D constitutes a testable hypothesis with strong molecular rationale.
Bracia Rodzeń
L’acidocétose survient surtout chez les personnes atteintes de diabète de type 1 qui ne prennent pas d’insuline ; elle s’accompagne de taux dangereusement élevés de sucre et de cétones.
„L’acidocétose survient surtout chez les personnes atteintes de diabète de type 1 lorsqu’elles ne prennent pas d’insuline. Dans l’acidocétose diabétique, les taux de sucre et de corps cétoniques dans le sang augmentent jusqu’à des niveaux dangereux, ce qui perturbe le délicat équilibre acido-basique du sang.”Kwasica ketonowa występuje głównie u osób z cukrzycą typu 1, jeśli nie przyjmują one insuliny. W cukrzycowej kwasicy ketonowej poziom cukru i ciał ketonowych we krwi wzrasta do niebezpiecznego poziomu, co zaburza delikatną równowagę kwasowo-zasadową krwi.
Bracia Rodzeń
Selon l’auteur, l’acidocétose est pratiquement impossible chez la plupart des personnes capables de produire de l’insuline.
„Cependant, les personnes atteintes d’acidocétose diabétique ont souvent un taux de BHB de 10 mmol/l ou plus, directement lié à leur incapacité à produire de l’insuline.
Cependant, chez la plupart des personnes capables de produire de l’insuline, l’acidocétose est pratiquement impossible.”Jednak osoby z cukrzycową kwasicą ketonową często mają poziom BHB wynoszący 10 mmol/l lub wyższy, co jest bezpośrednio związane z ich niezdolnością do wytwarzania insuliny.
Jednak, w przypadku większości osób zdolnych do wytwarzania insuliny, kwasica ketonowa jest praktycznie niemożliwa.
Pisaczek ne juge pas qui a raison. Il montre ce qui a été écrit et où le lire. Chaque phrase ci-dessus a sa source.