DoençasAcidose e diabetes tipo 2 — o mecanismo oculto da doença?
- M. S. Sater i H. A. Giha — Toll of Chronic Metabolic Acidosis at Molecular, Cellular, and Systemic Levels: A Conceptual Framework to Revisit Type 2 Diabetes (T2D) Pathophysiology
- M. Williamson i N. Moustaid-Moussa i L. Gollahon — Frontiers | The Molecular Effects of Dietary Acid Load on Metabolic Disease (The Cellular PasaDoble: The Fast-Paced Dance of pH Regulation)
- Bracia Rodzeń — Keto
M. S. Sater e H. A. Giha apontam que a acidose metabólica crônica pode ser um fator subestimado no desenvolvimento do diabetes tipo 2.
- A resistência à insulina pode favorecer a acidificação das células, o que pode enfraquecer ainda mais a ação da insulina, formando um ciclo vicioso.
- Ainda não foi realizado um estudo suficientemente amplo para verificar se corrigir o pH melhora os resultados do tratamento, e alcalinizar o organismo inteiro traz riscos.
O que os autores escrevem
M. S. Sater i H. A. Giha
A acidose metabólica crônica pode ser um fator subestimado no desenvolvimento do diabetes tipo 2.
„A acidose metabólica crônica do diabetes representa um fator contribuinte subestimado, mas coerente do ponto de vista mecanístico, para a fisiopatologia do DM2. O modelo de três níveis apresentado aqui mostra como reduções leves e prolongadas do pH intracelular desregulam, no nível molecular, as enzimas glicolíticas, os transportadores de íons e as proteínas de tamponamento. Essas alterações se propagam e perturbam a sinalização da insulina, as cascatas inflamatórias e apoptóticas, e se somam a mecanismos já conhecidos para causar disfunção metabólica nos órgãos.”Chronic metabolic acidosis of diabetes represents an underappreciated but mechanistically coherent contributor to T2D pathophysiology. The three-tier framework presented here illustrates how mild, sustained reductions in intracellular pH dysregulate glycolytic enzymes, ion transporters, and buffering proteins at the molecular level propagate disruption through insulin signaling, inflammatory and apoptotic cascades, and converge with established co-operating mechanisms to produce organ-level metabolic dysfunction.
M. Williamson i N. Moustaid-Moussa i L. Gollahon
A resistência à insulina pode acidificar as células indiretamente, pois dificulta o metabolismo do lactato e a remoção de prótons.
„A sensibilidade reduzida à insulina, ou resistência à insulina, pode causar acidose indireta ao impedir o metabolismo do lactato e a extrusão de prótons associada. A acidose intracelular crônica (pH 7.1) inibe a ligação de IRS-1 e Pi3K nas células musculares, prejudicando a sinalização da insulina e a capacidade da insulina de inibir a proteólise ().”Reduced insulin sensitivity or insulin resistance can cause indirect acidosis by preventing lactate metabolism and associated proton extrusion. Chronic intracellular acidosis (pH 7.1) inhibits IRS-1 and Pi3K binding in muscle cells, impairing insulin signaling and insulin’s ability to inhibit proteolysis ().
M. Williamson i N. Moustaid-Moussa i L. Gollahon
A acidificação crônica das células pode enfraquecer a sinalização da insulina nos músculos.
„A acidose intracelular crônica (pH 7.1) inibe a ligação de IRS-1 e Pi3K nas células musculares, prejudicando a sinalização da insulina e a capacidade da insulina de inibir a proteólise (). A acidose estimula a sinalização de OGR1 ativada por PLC-cálcio, que aumenta a secreção de insulina estimulada pela glicose e contribui para a resistência (; ).”Chronic intracellular acidosis (pH 7.1) inhibits IRS-1 and Pi3K binding in muscle cells, impairing insulin signaling and insulin’s ability to inhibit proteolysis (). Acidosis stimulates OGR1 activated PLC-calcium signaling, which enhances glucose stimulated insulin secretion and contribute to resistance (; ).
M. S. Sater i H. A. Giha
A resistência à insulina pode agravar a acidose, e a acidose, por sua vez, pode aprofundar a resistência à insulina, formando um ciclo vicioso que se alimenta sozinho.
„É importante destacar que essa relação é bidirecional: a resistência à insulina aprofunda a acidose, que, por sua vez, intensifica a resistência à insulina, criando um ciclo que se perpetua, com paralelos claros com o bem conhecido eixo inflamação-resistência à insulina.
As evidências analisadas vão de dados humanos consolidados a inferências pré-clínicas, e essa heterogeneidade exige cautela na interpretação.”Critically, this relationship is bidirectional: insulin resistance deepens acidosis, which in turn amplifies insulin resistance, creating a self-perpetuating cycle with clear parallels to the well-characterized inflammation-IR axis.
The evidence reviewed ranges from established human data to preclinical inference, and this heterogeneity demands interpretive restraint.
M. S. Sater i H. A. Giha
A acidificação pode estimular vias inflamatórias que enfraquecem a ação da insulina, mas há poucas comprovações diretas disso em pessoas com diabetes.
„Ao mesmo tempo, a acidose promove a ativação de NF-κB [3], estimulando a transcrição de citocinas pró-inflamatórias, incluindo TNF-α e IL-6 [91] (Há evidências: a associação entre acidose e a via NF-κB foi demonstrada em modelos de células inflamatórias; a demonstração direta em tecido diabético humano é limitada).”Concurrently, acidosis promotes NF-κB activation [3], driving transcription of pro-inflammatory cytokines including TNF-α and IL-6 [91] (Supported: association between acidosis and NF-κB pathway demonstrated in inflammatory cell models; direct demonstration in human diabetic tissue limited).
M. S. Sater i H. A. Giha
Ainda não foi realizado um estudo suficientemente amplo para verificar se corrigir o pH de propósito melhora os resultados do tratamento do diabetes tipo 2; alcalinizar o organismo inteiro traz riscos.
„Nenhuma intervenção direcionada ao pH foi testada em um estudo com poder estatístico adequado e voltado especificamente para os resultados do DM2. A alcalinização sistêmica traz riscos clinicamente significativos, que devem ser considerados na elaboração de qualquer estudo de intervenção futuro. Ainda assim, a regulação da homeostase do pH no DM2 é uma hipótese testável, com forte justificativa molecular.”No pH-directed intervention has been tested in an adequately powered trial specifically targeting T2D outcomes, and systemic alkalinization carries clinically meaningful risks that must inform any future interventional design. Nevertheless, pH homeostasis in T2D constitutes a testable hypothesis with strong molecular rationale.
Bracia Rodzeń
A cetoacidose ocorre principalmente em pessoas com diabetes tipo 1 que não tomam insulina; ela está associada a níveis perigosamente altos de açúcar e cetonas.
„A cetoacidose ocorre principalmente em pessoas com diabetes tipo 1 quando elas não tomam insulina. Na cetoacidose diabética, os níveis de açúcar e corpos cetônicos no sangue aumentam até valores perigosos, o que perturba o delicado equilíbrio ácido-base do sangue.”Kwasica ketonowa występuje głównie u osób z cukrzycą typu 1, jeśli nie przyjmują one insuliny. W cukrzycowej kwasicy ketonowej poziom cukru i ciał ketonowych we krwi wzrasta do niebezpiecznego poziomu, co zaburza delikatną równowagę kwasowo-zasadową krwi.
Bracia Rodzeń
Segundo o autor, a cetoacidose é praticamente impossível na maioria das pessoas capazes de produzir insulina.
„No entanto, pessoas com cetoacidose diabética frequentemente apresentam níveis de BHB de 10 mmol/l ou mais, o que está diretamente relacionado à incapacidade de produzir insulina.
No entanto, para a maioria das pessoas capazes de produzir insulina, a cetoacidose é praticamente impossível.”Jednak osoby z cukrzycową kwasicą ketonową często mają poziom BHB wynoszący 10 mmol/l lub wyższy, co jest bezpośrednio związane z ich niezdolnością do wytwarzania insuliny.
Jednak, w przypadku większości osób zdolnych do wytwarzania insuliny, kwasica ketonowa jest praktycznie niemożliwa.
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