EnfermedadesAcidosis y diabetes tipo 2: ¿el mecanismo oculto de la enfermedad?
- M. S. Sater i H. A. Giha — Toll of Chronic Metabolic Acidosis at Molecular, Cellular, and Systemic Levels: A Conceptual Framework to Revisit Type 2 Diabetes (T2D) Pathophysiology
- M. Williamson i N. Moustaid-Moussa i L. Gollahon — Frontiers | The Molecular Effects of Dietary Acid Load on Metabolic Disease (The Cellular PasaDoble: The Fast-Paced Dance of pH Regulation)
- Bracia Rodzeń — Keto
M. S. Sater y H. A. Giha señalan que la acidosis metabólica crónica podría ser un factor infravalorado en el desarrollo de la diabetes tipo 2.
- La resistencia a la insulina puede favorecer la acidificación de las células, que a su vez puede debilitar aún más la acción de la insulina y crear un círculo vicioso.
- Aún no se ha comprobado en un estudio suficientemente amplio si corregir el pH mejora los resultados del tratamiento, y la alcalinización de todo el organismo conlleva riesgos.
Lo que escriben los autores
M. S. Sater i H. A. Giha
La acidosis metabólica crónica podría ser un factor infravalorado en el desarrollo de la diabetes tipo 2.
„La acidosis metabólica crónica de la diabetes representa un factor que no se valora lo suficiente, pero que es coherente desde el punto de vista mecanístico, en la fisiopatología de la diabetes tipo 2. El marco de tres niveles presentado aquí muestra cómo las reducciones leves y sostenidas del pH intracelular alteran las enzimas glucolíticas, los transportadores de iones y las proteínas amortiguadoras a nivel molecular. Estas alteraciones se propagan y afectan a la señalización de la insulina, a las cascadas inflamatorias y apoptóticas, y se combinan con mecanismos ya conocidos para causar disfunción metabólica en los órganos.”Chronic metabolic acidosis of diabetes represents an underappreciated but mechanistically coherent contributor to T2D pathophysiology. The three-tier framework presented here illustrates how mild, sustained reductions in intracellular pH dysregulate glycolytic enzymes, ion transporters, and buffering proteins at the molecular level propagate disruption through insulin signaling, inflammatory and apoptotic cascades, and converge with established co-operating mechanisms to produce organ-level metabolic dysfunction.
M. Williamson i N. Moustaid-Moussa i L. Gollahon
La resistencia a la insulina puede acidificar las células indirectamente, porque dificulta el metabolismo del lactato y la eliminación de protones.
„La menor sensibilidad a la insulina, o resistencia a la insulina, puede causar acidosis indirectamente al impedir el metabolismo del lactato y la expulsión asociada de protones. La acidosis intracelular crónica (pH 7.1) inhibe la unión de IRS-1 y Pi3K en las células musculares, lo que altera la señalización de la insulina y su capacidad para inhibir la proteólisis ().”Reduced insulin sensitivity or insulin resistance can cause indirect acidosis by preventing lactate metabolism and associated proton extrusion. Chronic intracellular acidosis (pH 7.1) inhibits IRS-1 and Pi3K binding in muscle cells, impairing insulin signaling and insulin’s ability to inhibit proteolysis ().
M. Williamson i N. Moustaid-Moussa i L. Gollahon
La acidificación crónica de las células puede debilitar la señalización de la insulina en los músculos.
„La acidosis intracelular crónica (pH 7.1) inhibe la unión de IRS-1 y Pi3K en las células musculares, lo que altera la señalización de la insulina y su capacidad para inhibir la proteólisis (). La acidosis estimula la señalización de PLC-calcio activada por OGR1, que aumenta la secreción de insulina estimulada por la glucosa y contribuye a la resistencia (; ).”Chronic intracellular acidosis (pH 7.1) inhibits IRS-1 and Pi3K binding in muscle cells, impairing insulin signaling and insulin’s ability to inhibit proteolysis (). Acidosis stimulates OGR1 activated PLC-calcium signaling, which enhances glucose stimulated insulin secretion and contribute to resistance (; ).
M. S. Sater i H. A. Giha
La resistencia a la insulina puede agravar la acidosis y, a su vez, la acidosis puede empeorar la resistencia a la insulina, creando un círculo vicioso que se perpetúa.
„Es importante señalar que esta relación es bidireccional: la resistencia a la insulina profundiza la acidosis, que a su vez aumenta la resistencia a la insulina, creando un ciclo que se perpetúa y que guarda claros paralelismos con el conocido eje entre inflamación y resistencia a la insulina.
Las pruebas examinadas van desde datos humanos consolidados hasta inferencias preclínicas, y esta heterogeneidad exige cautela al interpretarlas.”Critically, this relationship is bidirectional: insulin resistance deepens acidosis, which in turn amplifies insulin resistance, creating a self-perpetuating cycle with clear parallels to the well-characterized inflammation-IR axis.
The evidence reviewed ranges from established human data to preclinical inference, and this heterogeneity demands interpretive restraint.
M. S. Sater i H. A. Giha
La acidificación puede activar vías inflamatorias que debilitan la acción de la insulina, pero hay pruebas directas limitadas en personas con diabetes.
„Al mismo tiempo, la acidosis favorece la activación de NF-κB [3], que impulsa la transcripción de citocinas proinflamatorias, como TNF-α e IL-6 [91] (Hay pruebas de la asociación entre la acidosis y la vía NF-κB en modelos de células inflamatorias; las pruebas directas en tejidos humanos con diabetes son limitadas).”Concurrently, acidosis promotes NF-κB activation [3], driving transcription of pro-inflammatory cytokines including TNF-α and IL-6 [91] (Supported: association between acidosis and NF-κB pathway demonstrated in inflammatory cell models; direct demonstration in human diabetic tissue limited).
M. S. Sater i H. A. Giha
Aún no se ha comprobado en un estudio suficientemente amplio si corregir deliberadamente el pH mejora los resultados de la diabetes tipo 2; la alcalinización de todo el organismo conlleva riesgos.
„No se ha probado ninguna intervención dirigida al pH en un ensayo con potencia estadística suficiente que evalúe específicamente los resultados de la diabetes tipo 2, y la alcalinización sistémica conlleva riesgos clínicamente relevantes que deben tenerse en cuenta al diseñar futuras intervenciones. Sin embargo, la homeostasis del pH en la diabetes tipo 2 es una hipótesis comprobable con una sólida justificación molecular.”No pH-directed intervention has been tested in an adequately powered trial specifically targeting T2D outcomes, and systemic alkalinization carries clinically meaningful risks that must inform any future interventional design. Nevertheless, pH homeostasis in T2D constitutes a testable hypothesis with strong molecular rationale.
Bracia Rodzeń
La cetoacidosis aparece sobre todo en personas con diabetes tipo 1 que no se administran insulina; se asocia con niveles peligrosamente altos de azúcar y cetonas.
„La cetoacidosis aparece sobre todo en personas con diabetes tipo 1 si no se administran insulina. En la cetoacidosis diabética, los niveles de azúcar y cuerpos cetónicos en la sangre aumentan hasta alcanzar valores peligrosos, lo que altera el delicado equilibrio ácido-base de la sangre.”Kwasica ketonowa występuje głównie u osób z cukrzycą typu 1, jeśli nie przyjmują one insuliny. W cukrzycowej kwasicy ketonowej poziom cukru i ciał ketonowych we krwi wzrasta do niebezpiecznego poziomu, co zaburza delikatną równowagę kwasowo-zasadową krwi.
Bracia Rodzeń
Según el autor, la cetoacidosis es prácticamente imposible en la mayoría de las personas capaces de producir insulina.
„Sin embargo, las personas con cetoacidosis diabética suelen tener niveles de BHB de 10 mmol/l o más, lo que está directamente relacionado con su incapacidad para producir insulina.
Sin embargo, en la mayoría de las personas capaces de producir insulina, la cetoacidosis es prácticamente imposible.”Jednak osoby z cukrzycową kwasicą ketonową często mają poziom BHB wynoszący 10 mmol/l lub wyższy, co jest bezpośrednio związane z ich niezdolnością do wytwarzania insuliny.
Jednak, w przypadku większości osób zdolnych do wytwarzania insuliny, kwasica ketonowa jest praktycznie niemożliwa.
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