KrankheitenAzidose und Typ-2-Diabetes – ein verborgener Krankheitsmechanismus?
- M. S. Sater i H. A. Giha — Toll of Chronic Metabolic Acidosis at Molecular, Cellular, and Systemic Levels: A Conceptual Framework to Revisit Type 2 Diabetes (T2D) Pathophysiology
- M. Williamson i N. Moustaid-Moussa i L. Gollahon — Frontiers | The Molecular Effects of Dietary Acid Load on Metabolic Disease (The Cellular PasaDoble: The Fast-Paced Dance of pH Regulation)
- Bracia Rodzeń — Keto
M. S. Sater und H. A. Giha weisen darauf hin, dass eine chronische metabolische Azidose ein unterschätzter Faktor bei der Entstehung von Typ-2-Diabetes sein könnte.
- Insulinresistenz kann eine Übersäuerung der Zellen begünstigen, die wiederum die Wirkung von Insulin weiter schwächen kann – so entsteht ein Teufelskreis.
- In einer ausreichend großen Studie wurde noch nicht geprüft, ob eine Korrektur des pH-Werts die Behandlungsergebnisse verbessert. Eine Alkalisierung des gesamten Körpers birgt Risiken.
Was die Autoren schreiben
M. S. Sater i H. A. Giha
Eine chronische metabolische Azidose könnte ein unterschätzter Faktor bei der Entstehung von Typ-2-Diabetes sein.
„Die chronische metabolische Azidose bei Diabetes ist ein unterschätzter, aber mechanistisch plausibler Faktor in der Pathophysiologie von Typ-2-Diabetes. Das hier vorgestellte Drei-Ebenen-Modell zeigt, wie eine leichte, anhaltende Senkung des intrazellulären pH-Werts auf molekularer Ebene Enzyme der Glykolyse, Ionentransporter und Pufferproteine stört. Dies setzt sich über Störungen der Insulinsignalübertragung sowie Entzündungs- und Apoptosekaskaden fort und wirkt mit bekannten Mechanismen zusammen. Zusammen führen sie zu einer Stoffwechselstörung auf Organebene.”Chronic metabolic acidosis of diabetes represents an underappreciated but mechanistically coherent contributor to T2D pathophysiology. The three-tier framework presented here illustrates how mild, sustained reductions in intracellular pH dysregulate glycolytic enzymes, ion transporters, and buffering proteins at the molecular level propagate disruption through insulin signaling, inflammatory and apoptotic cascades, and converge with established co-operating mechanisms to produce organ-level metabolic dysfunction.
M. Williamson i N. Moustaid-Moussa i L. Gollahon
Insulinresistenz kann die Zellen indirekt übersäuern, weil sie den Laktatstoffwechsel und die Ausscheidung von Protonen erschwert.
„Eine verminderte Insulinempfindlichkeit oder Insulinresistenz kann indirekt eine Azidose verursachen, indem sie den Laktatstoffwechsel und die damit verbundene Ausscheidung von Protonen verhindert. Eine chronische intrazelluläre Azidose (pH 7.1) hemmt die Bindung von IRS-1 und Pi3K in Muskelzellen. Dadurch werden die Insulinsignalübertragung und die Fähigkeit von Insulin, den Proteinabbau zu hemmen, beeinträchtigt ().”Reduced insulin sensitivity or insulin resistance can cause indirect acidosis by preventing lactate metabolism and associated proton extrusion. Chronic intracellular acidosis (pH 7.1) inhibits IRS-1 and Pi3K binding in muscle cells, impairing insulin signaling and insulin’s ability to inhibit proteolysis ().
M. Williamson i N. Moustaid-Moussa i L. Gollahon
Eine chronische Übersäuerung der Zellen kann die Insulinsignalübertragung in den Muskeln schwächen.
„Eine chronische intrazelluläre Azidose (pH 7.1) hemmt die Bindung von IRS-1 und Pi3K in Muskelzellen. Dadurch werden die Insulinsignalübertragung und die Fähigkeit von Insulin, den Proteinabbau zu hemmen, beeinträchtigt (). Eine Azidose regt die über OGR1 aktivierte PLC-Calcium-Signalübertragung an. Dies verstärkt die durch Glukose ausgelöste Insulinausschüttung und trägt zur Insulinresistenz bei (; ).”Chronic intracellular acidosis (pH 7.1) inhibits IRS-1 and Pi3K binding in muscle cells, impairing insulin signaling and insulin’s ability to inhibit proteolysis (). Acidosis stimulates OGR1 activated PLC-calcium signaling, which enhances glucose stimulated insulin secretion and contribute to resistance (; ).
M. S. Sater i H. A. Giha
Insulinresistenz kann die Azidose verstärken, und die Azidose kann wiederum die Insulinresistenz verschlimmern. So entsteht ein sich selbst verstärkender Teufelskreis.
„Entscheidend ist, dass diese Beziehung in beide Richtungen wirkt: Insulinresistenz verstärkt die Azidose, die wiederum die Insulinresistenz verstärkt. So entsteht ein sich selbst aufrechterhaltender Kreislauf, der deutliche Parallelen zur gut erforschten Verbindung zwischen Entzündung und Insulinresistenz aufweist.
Die ausgewerteten Belege reichen von gesicherten Daten beim Menschen bis hin zu Schlussfolgerungen aus präklinischen Untersuchungen. Diese Unterschiede erfordern Zurückhaltung bei der Interpretation.”Critically, this relationship is bidirectional: insulin resistance deepens acidosis, which in turn amplifies insulin resistance, creating a self-perpetuating cycle with clear parallels to the well-characterized inflammation-IR axis.
The evidence reviewed ranges from established human data to preclinical inference, and this heterogeneity demands interpretive restraint.
M. S. Sater i H. A. Giha
Eine Übersäuerung kann Entzündungswege anregen, die die Wirkung von Insulin schwächen. Direkte Belege dafür bei Menschen mit Diabetes sind jedoch begrenzt.
„Gleichzeitig fördert eine Azidose die Aktivierung von NF-κB [3] und damit die Transkription entzündungsfördernder Zytokine, darunter TNF-α und IL-6 [91] (Belegt: Ein Zusammenhang zwischen Azidose und dem NF-κB-Signalweg wurde in Entzündungszellmodellen nachgewiesen; direkte Nachweise in menschlichem diabetischem Gewebe sind begrenzt).”Concurrently, acidosis promotes NF-κB activation [3], driving transcription of pro-inflammatory cytokines including TNF-α and IL-6 [91] (Supported: association between acidosis and NF-κB pathway demonstrated in inflammatory cell models; direct demonstration in human diabetic tissue limited).
M. S. Sater i H. A. Giha
In einer ausreichend großen Studie wurde noch nicht geprüft, ob eine gezielte Korrektur des pH-Werts die Behandlungsergebnisse bei Typ-2-Diabetes verbessert. Eine Alkalisierung des gesamten Körpers birgt Risiken.
„Eine auf den pH-Wert ausgerichtete Maßnahme wurde noch nicht in einer ausreichend großen Studie geprüft, die gezielt Behandlungsergebnisse bei Typ-2-Diabetes untersuchte. Eine systemische Alkalisierung birgt klinisch relevante Risiken, die bei der Planung künftiger Interventionsstudien berücksichtigt werden müssen. Dennoch ist der pH-Haushalt bei Typ-2-Diabetes eine überprüfbare Hypothese mit einer starken molekularen Grundlage.”No pH-directed intervention has been tested in an adequately powered trial specifically targeting T2D outcomes, and systemic alkalinization carries clinically meaningful risks that must inform any future interventional design. Nevertheless, pH homeostasis in T2D constitutes a testable hypothesis with strong molecular rationale.
Bracia Rodzeń
Eine Ketoazidose tritt vor allem bei Menschen mit Typ-1-Diabetes auf, die kein Insulin einnehmen. Dabei steigen die Blutzucker- und Ketonwerte gefährlich stark an.
„Eine Ketoazidose tritt vor allem bei Menschen mit Typ-1-Diabetes auf, wenn sie kein Insulin einnehmen. Bei einer diabetischen Ketoazidose steigen der Blutzucker und die Ketonkörper im Blut auf gefährliche Werte an. Dadurch wird das empfindliche Säure-Basen-Gleichgewicht des Blutes gestört.”Kwasica ketonowa występuje głównie u osób z cukrzycą typu 1, jeśli nie przyjmują one insuliny. W cukrzycowej kwasicy ketonowej poziom cukru i ciał ketonowych we krwi wzrasta do niebezpiecznego poziomu, co zaburza delikatną równowagę kwasowo-zasadową krwi.
Bracia Rodzeń
Bei den meisten Menschen, die Insulin bilden können, ist eine Ketoazidose laut dem Autor praktisch unmöglich.
„Menschen mit diabetischer Ketoazidose haben jedoch häufig einen BHB-Wert von 10 mmol/l oder höher, was direkt mit ihrer Unfähigkeit zusammenhängt, Insulin zu bilden.
Bei den meisten Menschen, die Insulin bilden können, ist eine Ketoazidose jedoch praktisch unmöglich.”Jednak osoby z cukrzycową kwasicą ketonową często mają poziom BHB wynoszący 10 mmol/l lub wyższy, co jest bezpośrednio związane z ich niezdolnością do wytwarzania insuliny.
Jednak, w przypadku większości osób zdolnych do wytwarzania insuliny, kwasica ketonowa jest praktycznie niemożliwa.
Pisaczek beurteilt nicht, wer recht hat. Es zeigt, was geschrieben wurde und wo man es nachlesen kann. Jeder Satz oben hat seine Quelle.